通心絡(luò)膠囊對(duì)冠心病病人血液流變學(xué)影響的研究進(jìn)展

黃慈輝，莊振杰，張澤鑫，林云鑫，沈丹婷，孫偉鵬，王 嵩

冠心病心絞痛是冠狀動(dòng)脈供血不足，心肌暫時(shí)急劇缺氧、缺血而導(dǎo)致的一種以心前區(qū)壓榨性疼痛為主要表現(xiàn)的臨床綜合征[1-2]。冠心病病人常伴有高血脂、高黏血癥等其他癥狀。血液流變學(xué)是研究血液及有形成分的流變特性、變化規(guī)律及在醫(yī)學(xué)中應(yīng)用的科學(xué)。血液流變學(xué)指標(biāo)的變化可加快動(dòng)脈粥樣硬化的進(jìn)程，血液流變學(xué)異常和微循環(huán)障礙對(duì)冠心病的發(fā)生、發(fā)展及血栓形成有很大的影響。當(dāng)前研究表明，通心絡(luò)膠囊在心腦血管疾病治療方面取得顯著療效，其具有改善血液流變、保護(hù)血管內(nèi)皮等作用?，F(xiàn)對(duì)通心絡(luò)膠囊對(duì)冠心病病人血液流變學(xué)影響的研究進(jìn)展綜述如下。

1 冠心病

冠心病又稱為冠狀動(dòng)脈粥樣硬化性心臟病，其中心絞痛屬于中醫(yī)學(xué)“胸痹”范疇[3]?，F(xiàn)代醫(yī)學(xué)認(rèn)為，冠心病心絞痛是一種臨床常見(jiàn)疾病，是冠狀動(dòng)脈供血不足，心肌暫時(shí)急劇缺氧、缺血而導(dǎo)致的一種以心前區(qū)壓榨性疼痛為主要表現(xiàn)的臨床綜合征[1-2]。冠心病已經(jīng)成為 21世紀(jì)高發(fā)的慢性心血管病癥之一[4]，近年來(lái)在發(fā)達(dá)國(guó)家其發(fā)病率迅速上升，是當(dāng)前世界上三大主要死亡病因之一[5]，屬于中老年人的常見(jiàn)病、多發(fā)病，根據(jù)世界衛(wèi)生組織(WHO)估計(jì)，中國(guó)約在2020年達(dá)到心血管疾病(主要是冠心病)發(fā)病的頂峰[6]。

2 血液流變學(xué)

血液流變學(xué)異常在冠心病發(fā)生發(fā)展中具有重要意義。冠心病病人常伴有高血脂、高黏血癥，血流變異常、纖維蛋白原增高是冠心病病人的強(qiáng)危險(xiǎn)因素。高血脂、血液流變學(xué)指標(biāo)的變化可加快動(dòng)脈粥樣硬化的進(jìn)程，增加外周阻力，減少心排血量，增加心肌耗氧量，加重心肌缺血、缺氧。因此，Dintenfass提出：冠心病在出現(xiàn)臨床癥狀之前，往往先有一種或數(shù)種血液黏度指標(biāo)的異常，標(biāo)志著無(wú)癥狀病程的開(kāi)始[7]。

血液流變學(xué)是研究血液及有形成分的流變特性、變化規(guī)律及在醫(yī)學(xué)中應(yīng)用的科學(xué)。血液流變學(xué)常用的檢測(cè)指標(biāo)主要有全血黏度(低切、中切、高切)、血漿黏度、血細(xì)胞比容、紅細(xì)胞沉降率、紅細(xì)胞變形、紅細(xì)胞聚集、紅細(xì)胞剛性指數(shù)、血漿纖維蛋白原等[8]。近年來(lái)，關(guān)于血脂、血液流變學(xué)及血清炎性因子與冠心病心絞痛發(fā)生發(fā)展的研究越來(lái)越受到重視[9-10]。血液流變學(xué)異常和微循環(huán)障礙，在冠心病的發(fā)生、發(fā)展及血栓形成中起重要作用。冠心病心力衰竭多因心功能不全，體內(nèi)纖溶活性紊亂，血小板呈相對(duì)激活狀態(tài)，形成血小板黏附、聚集及血栓前狀態(tài)[11-13]。

臨床研究表明，冠心病病人大多有血液流變學(xué)異常、血黏度增高的特點(diǎn)， 而血黏度增高則提示血漿蛋白凝聚能力增強(qiáng)，從而易形成血栓等病變[14]。冠心病病人的血液呈高黏滯狀態(tài)，這種高黏滯的血液特點(diǎn)使冠心病病人發(fā)生全身性反應(yīng)，并在冠心病病人病情發(fā)生演變過(guò)程中起著重要的作用。同時(shí)聚集性增高的血小板也是血管內(nèi)皮細(xì)胞功能障礙、動(dòng)脈粥樣硬化斑塊的形成、斑塊表面的破裂及血栓形成的重要因素。

3 通心絡(luò)膠囊

通心絡(luò)膠囊是以絡(luò)病學(xué)說(shuō)為指導(dǎo)，針對(duì)心腦血管病以氣虛血瘀為基本病機(jī)，以益氣活血、搜風(fēng)通絡(luò)為治則而創(chuàng)立，由人參、酸棗仁、赤芍、水蛭、全蝎、蟬蛻、土鱉蟲(chóng)、蜈蚣、檀香、降香、乳香、冰片等藥物組成，在心腦血管疾病，尤其是穩(wěn)定型心絞痛及不穩(wěn)定型心絞痛治療方面取得顯著療效[15-16]。臨床研究表明，通心絡(luò)膠囊對(duì)高脂血癥病人血脂水平具有調(diào)節(jié)作用，并且可降低血液循環(huán)中的氧化型低密度脂蛋白(ox-LDL)，預(yù)防動(dòng)脈粥樣硬化，能通過(guò)多環(huán)節(jié)、多靶點(diǎn)、多層次發(fā)揮血液、血管、心臟三重保護(hù)作用[17]。動(dòng)物實(shí)驗(yàn)及體外研究則發(fā)現(xiàn)，通心絡(luò)膠囊具有抗凝、抗炎、抗氧化應(yīng)激、改善血液流變、保護(hù)血管內(nèi)皮、穩(wěn)定斑塊等作用[18-20]。

4 通心絡(luò)膠囊對(duì)冠心病血液流變學(xué)影響的機(jī)制

有研究認(rèn)為冠心病病人心排血量的減少使得外周阻力增加，血流灌注減速，導(dǎo)致血液黏度升高，造成微循環(huán)障礙，誘發(fā)冠心病癥狀出現(xiàn)以及病情加重，因此血液流變各項(xiàng)參數(shù)的異常在冠心病的發(fā)病中具有重要的作用[21]。血液流變學(xué)異常所體現(xiàn)的高黏度血癥、纖維蛋白原升高是冠心病病人的高危因素[22]。目前文獻(xiàn)報(bào)道通心絡(luò)膠囊對(duì)冠心病病人血液流變學(xué)的影響多集中于以下5項(xiàng)指標(biāo)。

4.1 血細(xì)胞比容 血細(xì)胞比容是血液中血細(xì)胞與血漿間的比例，反映血液濃稠性。血細(xì)胞比容增高與血液黏度呈正相關(guān)，是影響全血黏度的最重要的因素[23]。研究認(rèn)為血細(xì)胞比容小，有利于增加心排血量和冠狀動(dòng)脈血流量，反之，血細(xì)胞比容越高，則會(huì)導(dǎo)致心排血量和冠狀動(dòng)脈血流量減低[24]。

4.2 紅細(xì)胞沉降率 指紅細(xì)胞在一定條件下的沉降速度，能在一定程度上反映紅細(xì)胞的聚集性，紅細(xì)胞處于聚集狀態(tài)下的血液表現(xiàn)出較高的黏度[25]。研究認(rèn)為冠心病病人都存在不同程度的紅細(xì)胞沉降率增高[26]。紅細(xì)胞沉降率在輔助冠心病診斷中的特異性為76.9%[27]。

4.3 血液黏度 血液黏度是反映血流性質(zhì)的重要綜合性指標(biāo)，血液黏度增大，血流阻力增大，易致血液流量和血液組織灌注降低，嚴(yán)重者可出現(xiàn)微循環(huán)障礙[28]。根據(jù)切變率的不同，一般分為高、中、低切黏度。高切變率下的全血黏度反映紅細(xì)胞的變形性，低切變率下的全血黏度反映紅細(xì)胞的聚集性。全血黏度增高提示血細(xì)胞比容或血漿黏度增高，其增高可導(dǎo)致紅細(xì)胞聚集性增高，進(jìn)而使紅細(xì)胞變形能力或彈性變差[29]。研究認(rèn)為，血液黏度在血管中的增高可產(chǎn)生振蕩血管內(nèi)皮的剪應(yīng)力，從而誘導(dǎo)內(nèi)皮的機(jī)械性損傷，加速動(dòng)脈粥樣硬化[30]，高血液黏度可反映冠狀動(dòng)脈病變嚴(yán)重程度，全血低切黏度的增高通常發(fā)生在心肌梗死之前[31]。

4.4 血漿黏度 血漿黏度是反映血液黏滯程度的又一項(xiàng)重要指標(biāo)，反映體內(nèi)纖維蛋白原、球蛋白、血脂等對(duì)血細(xì)胞黏度的影響。血漿黏度越高，全血黏度也越高[29]。

4.5 纖維蛋白原 血漿纖維蛋白原對(duì)紅細(xì)胞、血小板的聚集起橋聯(lián)作用，能增加紅細(xì)胞、血小板的聚集性，導(dǎo)致全血黏度升高。血漿纖維蛋白原濃度顯著增高，能增加體內(nèi)血栓形成的危險(xiǎn)度，同時(shí)也是冠心病的重要危險(xiǎn)因素之一[8]。

5 通心絡(luò)膠囊對(duì)冠心病血液流變學(xué)影響的臨床研究

當(dāng)前研究中，史學(xué)穎等[32]通過(guò)對(duì)120例冠心病心力衰竭病人進(jìn)行分組治療，對(duì)照組使用美托洛爾+常規(guī)西藥療法，試驗(yàn)組在對(duì)照組基礎(chǔ)上加用通心絡(luò)膠囊進(jìn)行為期8周的治療，結(jié)果表明治療后試驗(yàn)組病人血細(xì)胞比容、全血高切黏度、全血低切黏度和血液黏度等血液流變學(xué)指標(biāo)優(yōu)于對(duì)照組(P<0.05)，說(shuō)明美托洛爾與通心絡(luò)膠囊聯(lián)合應(yīng)用可有效改變病人血液流變學(xué)，提高治療療效。趙仕玉等[33]對(duì)115例冠心病心絞痛病人進(jìn)行分組治療，對(duì)照組使用阿托伐他汀+常規(guī)西藥療法，試驗(yàn)組在對(duì)照組基礎(chǔ)上加用通心絡(luò)膠囊，療程均為4周，結(jié)果表明觀察組全血黏度、血漿黏度、纖維蛋白原水平低于對(duì)照組(P<0.05)，提示通心絡(luò)膠囊聯(lián)合阿托伐他汀治療冠心病心絞痛可有效改善病人血液流變學(xué)情況，提高臨床療效。朱培林等[34]對(duì)50例冠心病心力衰竭病人進(jìn)行分組治療，對(duì)照組使用美托洛爾+常規(guī)西藥療法，試驗(yàn)組在對(duì)照組基礎(chǔ)上加用通心絡(luò)膠囊，療程為6個(gè)月，結(jié)果表明治療后試驗(yàn)組血細(xì)胞比容、全血高切黏度、全血低切黏度、血漿黏度均較治療前顯著降低(P<0.05)，且顯著低于對(duì)照組(P<0.05)。 張香素等[35]通過(guò)對(duì)80例冠心病不穩(wěn)定型心絞痛病人進(jìn)行分組治療，每組40例，對(duì)照組使用常規(guī)西藥療法，試驗(yàn)組在對(duì)照組基礎(chǔ)上加用通心絡(luò)膠囊，療程為3個(gè)月，結(jié)果表明治療后試驗(yàn)組血細(xì)胞比容、纖維蛋白、全血黏度均較治療前顯著降低(P<0.05)，且顯著低于對(duì)照組(P<0.05)。莊恒榮等[36]對(duì)56例冠心病病人進(jìn)行分組治療，每組28例，對(duì)照組使用常規(guī)西藥療法，試驗(yàn)組在對(duì)照組基礎(chǔ)上加用通心絡(luò)膠囊，療程為6周，結(jié)果表明治療后試驗(yàn)組全血黏度、血漿黏度較對(duì)照組改善顯著，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。何英[37]對(duì)120例冠心病病人進(jìn)行分組治療，每組60例，對(duì)照組使用常規(guī)西藥療法，試驗(yàn)組在對(duì)照組基礎(chǔ)上加用通心絡(luò)膠囊，療程為4周，結(jié)果表明治療后試驗(yàn)組全血黏度、血漿黏度、血細(xì)胞比容、纖維蛋白原、紅細(xì)胞沉降率均較對(duì)照組下降(P<0.05)。修艷筠[38]對(duì)70例冠心病病人進(jìn)行分組治療，每組35例，對(duì)照組使用常規(guī)西藥療法，試驗(yàn)組在對(duì)照組基礎(chǔ)上加用通心絡(luò)膠囊，療程為4周，結(jié)果表明治療后試驗(yàn)組全血高切黏度、血漿黏度、血細(xì)胞比容、纖維蛋白原均較對(duì)照組下降(P<0.05)。

6 小 結(jié)

冠心病是冠狀動(dòng)脈發(fā)生粥樣硬化引起冠狀動(dòng)脈狹窄或閉塞，導(dǎo)致心肌缺血或壞死而引起的心臟病，是影響人類健康的一大危險(xiǎn)疾病，其病程進(jìn)展與血液流變學(xué)關(guān)系密切，其主要相關(guān)指標(biāo)包括全血黏度(低切、中切、高切)、血漿黏度、血細(xì)胞比容、紅細(xì)胞沉降率、紅細(xì)胞變形、紅細(xì)胞聚集、紅細(xì)胞剛性指數(shù)及血漿纖維蛋白原等。通心絡(luò)膠囊在心腦血管疾病的治療方面取得明顯療效，其臨床運(yùn)用廣泛，對(duì)冠心病血液流變學(xué)具有明顯的改善作用，能有效改善冠心病血液瘀滯狀態(tài)，從而改善冠心病病情，降低其發(fā)病危險(xiǎn)。但在通心絡(luò)膠囊對(duì)血液流變學(xué)各項(xiàng)具體指標(biāo)的具體調(diào)節(jié)上及機(jī)制探索、指標(biāo)改善與癥狀改善的相關(guān)性方面仍鮮有報(bào)道。本研究可為通心絡(luò)膠囊對(duì)血液流變學(xué)的調(diào)節(jié)機(jī)制探索及明確其在冠心病治療中具體作用機(jī)制提供理論支持。