宮頸特殊染色法在宮頸疾病診斷中的實(shí)踐分析

王大鵬

（1河南省腫瘤醫(yī)院病理科 鄭州450003；2鄭州大學(xué)附屬腫瘤醫(yī)院病理科 河南鄭州450003）

宮頸癌屬于多發(fā)婦科惡性腫瘤。相關(guān)流行病學(xué)顯示，近年來，宮頸癌發(fā)病率不斷上升，且發(fā)病群體呈年輕化趨勢(shì)[1]。多數(shù)宮頸癌患者早期癥狀不典型，入院確診時(shí)，已處于中晚期，預(yù)后較差。而臨床上提升宮頸癌患者治療效果、改善其預(yù)后的關(guān)鍵，是盡早篩查、診斷和治療。當(dāng)前，臨床上多采用涂片檢測(cè)法、人乳頭瘤病毒基因檢測(cè)法、液基細(xì)胞學(xué)檢測(cè)法、宮頸特殊染色法、陰道鏡宮頸組織病理學(xué)等方法診斷宮頸癌及癌前病變，不同方法的效果不一，各有利弊。本研究選取行我院行婦科檢查者，旨在宮頸疾病診斷中，以陰道鏡宮頸組織病理學(xué)檢測(cè)結(jié)果為金標(biāo)準(zhǔn)，探討宮頸特殊染色法的實(shí)踐價(jià)值。現(xiàn)報(bào)道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取我院2017年4月～2018年4月行婦科檢查的260例受檢者為研究對(duì)象。受檢者年齡 30～65歲，平均（42.62±3.85）歲；受教育程度：小學(xué)及以下24例，初中及高中147例，大專及以上89例。所有受檢者均經(jīng)陰道鏡宮頸組織病理學(xué)、宮頸特殊染色法檢查宮頸情況。所有患者一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。本研究經(jīng)我院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審核批準(zhǔn)。

1.2 納入及排除標(biāo)準(zhǔn) （1）納入標(biāo)準(zhǔn)：自愿行陰道鏡宮頸組織病理學(xué)、宮頸特殊染色法檢查，且可配合順利完成檢查者；年齡30～65歲；受檢者及其家屬知曉參與本研究，并自愿簽署知情同意書。（2）排除標(biāo)準(zhǔn)：含全子宮切除病史；檢查前48 h內(nèi)，行陰道或?qū)m頸沖洗消毒用藥；檢查前30 d，行宮頸活檢或刮診；檢查前3個(gè)月內(nèi)，行宮頸手術(shù)；妊娠孕婦；經(jīng)期、宮頸接觸性出血、不規(guī)則流血等。

1.3 研究方法

1.3.1 陰道鏡宮頸組織病理學(xué)檢查 受檢者取膀胱截石位，宮頸以一次性窺具暴露，置入陰道鏡（徐州億康電子科技有限公司生產(chǎn)），對(duì)20倍視野下宮頸情況進(jìn)行探查；隨后涂抹3%醋酸及復(fù)方碘溶液，觀察宮頸上皮情況；取鏡下可疑部位組織標(biāo)本，行病理活檢。

1.3.2 宮頸特殊染色法 受檢者取膀胱截石位，宮頸以一次性窺具暴露，實(shí)施宮頸特殊染色檢查。先行宮頸管染色，準(zhǔn)備葉酸受體介導(dǎo)的上皮組織特殊染色液（陜西高源醫(yī)療器械公司生產(chǎn)），以專用小棉簽蘸取適量染色液，插入宮頸管，深度為1.5～3.0 cm，貼宮頸管內(nèi)壁旋轉(zhuǎn)，持續(xù)5圈。下拉取出棉簽，觀察棉簽顏色；隨后行宮頸染色，準(zhǔn)備葉酸受體介導(dǎo)的上皮組織特殊染色液，以專用大棉簽蘸取適量染色液，于宮頸表面用力涂抹5圈，再于宮頸外口按壓10 s左右，取出棉簽，觀察棉簽顏色。根據(jù)棉簽顏色最深部位判斷：顏色為淡黃色，無上皮組織病變，為陰性；顏色為淡藍(lán)綠色，上皮組織無異常病變，為陰性（包括炎癥等）；顏色為藍(lán)色、黑色、黑綠色，提示存在上皮組織異常病變，為陽性（包括宮頸上皮內(nèi)瘤變Ⅰ級(jí)、宮頸上皮內(nèi)瘤變Ⅱ級(jí)、宮頸上皮內(nèi)瘤變Ⅲ級(jí)及宮頸癌）。所有檢查均由同1位醫(yī)生操作，并由2名經(jīng)驗(yàn)豐富的病理科醫(yī)師閱片，采用雙盲法進(jìn)行診斷。

1.4 觀察指標(biāo) 觀察組織病理學(xué)檢查結(jié)果及宮頸特殊染色法檢測(cè)結(jié)果。（1）組織病理學(xué)檢查結(jié)果：陰性包括正常宮頸組織、炎癥；陽性包括宮頸上皮內(nèi)瘤變Ⅰ級(jí)、宮頸上皮內(nèi)瘤變Ⅱ級(jí)、宮頸上皮內(nèi)瘤變Ⅲ級(jí)及宮頸癌。（2）以組織病理學(xué)檢查結(jié)果為金標(biāo)準(zhǔn)，判斷宮頸特殊染色法診斷靈敏度、特異度、陽性預(yù)測(cè)值、陰性預(yù)測(cè)值。其中，靈敏度=真陽性/（真陽性+假陰性）×100.0%，特異度=真陰性/（真陰性+假陽性）×100.0%，陽性預(yù)測(cè)值=真陽性/（真陽性+假陽性）×100.0%，陰性預(yù)測(cè)值=真陰性/（真陰性+假陰性）×100.0%。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析 以SPSS20.0軟件分析數(shù)據(jù)資料，計(jì)數(shù)資料以%表示，行χ2檢驗(yàn)，計(jì)量資料以（±s）表示，行t檢驗(yàn)，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

經(jīng)陰道鏡宮頸組織病理學(xué)檢查顯示陽性18例，陽性率為6.92%；宮頸特殊染色法檢出陽性53例，陽性率為20.38%。以陰道鏡宮頸組織病理學(xué)檢查結(jié)果為金標(biāo)準(zhǔn)，宮頸特殊染色法診斷宮頸疾病的靈敏度、特異度、陽性預(yù)測(cè)值、陰性預(yù)測(cè)值分別為83.33%（15/18）、84.30%（204/242）、28.30%（15/53）、98.55%（204/207）。見表 1。

表1 宮頸特殊染色法檢測(cè)結(jié)果分析

3 討論

宮頸癌在臨床上常見的惡性腫瘤，是導(dǎo)致女性死亡的重要原因之一。宮頸癌主要由人乳頭瘤病毒感染所致，是目前人類癌癥中唯一病因明確的癌癥，且部分患者可經(jīng)早期積極治療達(dá)到良好預(yù)后[2]。故需積極采取臨床措施，尋找有效方法以提升宮頸癌早期篩查及診斷的準(zhǔn)確性，以指導(dǎo)臨床治療方案制定，改善預(yù)后。當(dāng)前，臨床上常用的宮頸癌篩查方法較多，包括巴氏涂片檢查、肉眼檢查、液基細(xì)胞學(xué)檢查、陰道鏡檢查等。但是，巴氏涂片檢查具有陽性率較低、干擾因素多等弊端；肉眼檢查敏感度、特異度較低；液基細(xì)胞學(xué)檢查雖然能獲得較高陽性率，但操作復(fù)雜，對(duì)儀器要求高，難以在部分基層醫(yī)院推廣應(yīng)用。陰道鏡宮頸組織病理學(xué)是篩查宮頸癌及其癌前病變的金標(biāo)準(zhǔn)，但同時(shí)給患者帶來一定創(chuàng)傷，部分老年患者耐受性差，應(yīng)用受限。

近年來，人們開始越來越多地關(guān)注在宮頸疾病診斷中，宮頸特殊染色法的應(yīng)用效果。王欒玲等[3]提出，在宮頸癌前病變檢測(cè)中應(yīng)用宮頸特殊染色法上皮組織染色技術(shù)，診斷敏感性、陰性預(yù)測(cè)值均較高，分別為97.50%、93.33%。具體來說，宮頸特殊染色法是經(jīng)由葉酸受體介導(dǎo)的上皮組織特殊染色液篩查的方法。葉酸受體介導(dǎo)的上皮組織特殊染色液由葉酸衍生物、乙酸、還原態(tài)亞甲藍(lán)等組成，屬于人體組織腫瘤細(xì)胞活細(xì)胞染色劑，能快速、高效使惡性病變細(xì)胞被染色，指示宮頸癌診斷。蘇敏君等[4]提出，正常組織細(xì)胞中葉酸受體無表達(dá)或低表達(dá)，而腫瘤細(xì)胞表面葉酸受體呈現(xiàn)高表達(dá)。此外，還原態(tài)亞甲藍(lán)被腫瘤細(xì)胞內(nèi)活性氧氧化，形成有色的氧化態(tài)亞甲藍(lán)，一旦細(xì)胞內(nèi)進(jìn)入染色劑中生物大分子，會(huì)提升滲透壓，促使細(xì)胞排出氧化態(tài)亞甲藍(lán)，導(dǎo)致棉簽呈現(xiàn)不同顏色。而一旦棉簽呈現(xiàn)藍(lán)色、黑色、黑綠色，提示存在宮頸上皮組織異常病變。黃惠君[5]調(diào)查發(fā)現(xiàn)，相較于液基細(xì)胞學(xué)檢測(cè)法，葉酸受體介導(dǎo)的宮頸特殊染色法對(duì)宮頸上皮組織病變陽性的檢出率、靈敏度均較高，診斷宮頸內(nèi)病變的應(yīng)用價(jià)值更高。

本研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)，260例婦科檢查者行陰道鏡宮頸組織病理學(xué)檢查顯示陽性率為6.92%，與林鉆娣等[6]檢出陽性率6.20%相符，宮頸特殊染色法檢出陽性率則為20.38%；以陰道鏡宮頸組織病理學(xué)檢查結(jié)果為金標(biāo)準(zhǔn)，宮頸特殊染色法診斷宮頸疾病的靈敏度、特異度、陽性預(yù)測(cè)值、陰性預(yù)測(cè)值分別為83.33%、84.30%、28.30%、98.55%。何川等[7]調(diào)查分析了426例婦科檢查者的宮頸特殊染色法檢查結(jié)果，同樣以病理檢查為“金標(biāo)準(zhǔn)”，發(fā)現(xiàn)宮頸特殊染色法診斷宮頸疾病的靈敏度、特異度、陽性預(yù)測(cè)值、陰性預(yù)測(cè)值分別為 80.77%、84.25%、25.00%、98.54%，與本研究結(jié)果基本一致。故推測(cè)在宮頸疾病診斷中，宮頸特殊染色法具有較高的應(yīng)用價(jià)值，可經(jīng)由宮頸管染色、宮頸染色的棉簽顏色診斷宮頸內(nèi)病變，且該方法具有操作簡(jiǎn)單、價(jià)格低廉、痛苦小、患者依從性高等特點(diǎn)，能克服傳統(tǒng)組織病理學(xué)檢查創(chuàng)傷大、患者依從性差等缺點(diǎn)，適合在基層醫(yī)院推廣。但王皓潔等[8]也提出，宮頸特殊染色法檢查中極易誤診陰道出血，引發(fā)假陽性。本次研究支持這一觀念，并在納入排除標(biāo)準(zhǔn)中排除存在月經(jīng)期、陰道不規(guī)則出血、宮頸接觸性出血者。綜上所述，宮頸特殊染色法在臨床診斷鑒別宮頸疾病中發(fā)揮著重要的作用，具有臨床深入研究和推廣價(jià)值。