不同劑量辛伐他汀治療腦梗死的臨床療效和藥理分析

徐明昌

（河南科技大學(xué)第一附屬醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科 洛陽(yáng)471000）

腦梗死為臨床常見(jiàn)腦血管疾病，發(fā)病率較高，多發(fā)于中老年人群。腦梗死的發(fā)生大多由冠狀動(dòng)脈狹窄或阻塞引起，患者多伴有高血壓、糖尿病或風(fēng)濕性心臟病等基礎(chǔ)疾病。腦梗死發(fā)病急，部分患者沒(méi)有明顯的前驅(qū)癥狀，病情可在短時(shí)間內(nèi)快速進(jìn)展到高峰，對(duì)患者腦組織造成嚴(yán)重?fù)p傷，具有較高的致殘率和致死率[1]?，F(xiàn)階段臨床針對(duì)腦梗死多以溶栓、抗凝、降纖、腦保護(hù)等綜合治療為主，效果較為理想[2]。但近年來(lái)臨床實(shí)踐研究發(fā)現(xiàn)[3]，具有降脂作用的他汀類藥物雖然在腦梗死患者的治療中可發(fā)揮理想效果，但具體用藥劑量對(duì)臨床效果仍有所影響。本研究旨在探討不同劑量的辛伐他汀在腦梗死患者臨床治療中的效果差異及藥理作用?，F(xiàn)報(bào)道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取我院2016年1月～2017年12月收治的112例腦梗死患者為研究對(duì)象，隨機(jī)分為對(duì)照組和研究組各56例。對(duì)照組男31例，女25例；年齡 41～75 歲，平均年齡（59.12±3.76）歲；發(fā)病至入院時(shí)間 1～6 h，平均時(shí)間（3.12±0.51）h；入院時(shí)GCS評(píng)分 9～14分，平均評(píng)分（11.34±1.32）分。研究組男30例，女26例；年齡42～73歲，平均年齡（59.03±3.81）歲；發(fā)病至入院時(shí)間 2～6 h，平均時(shí)間（3.19±0.49）h；入院時(shí) GCS 評(píng)分 9～13分，平均評(píng)分（11.07±1.35）分。本研究通過(guò)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，患者或其家屬自愿簽署知情同意書(shū)。

1.2 納入與排除標(biāo)準(zhǔn)

1.2.1 納入標(biāo)準(zhǔn) （1）經(jīng)超聲檢查和DSA檢查確診[4]；（2）入院時(shí) GCS 評(píng)分在 8 分及以上；（3）初次發(fā)??；（4）既往無(wú)腦神經(jīng)損傷相關(guān)疾病史；（5）既往無(wú)對(duì)研究所用藥物及成分過(guò)敏史；（6）未合并腫瘤或感染性疾病。

1.2.2 排除標(biāo)準(zhǔn) （1）腦梗死復(fù)發(fā)患者；（2）入院時(shí)昏迷，神志不清患者；（3）近期服用其他他汀類藥物患者；（4）同時(shí)參與其他研究患者；（5）存在顱腦外傷患者；（6）肝、腎功能不全患者；（7）妊娠期或哺乳期女性。

1.3 治療方法 兩組患者均進(jìn)行改善腦循環(huán)、溶栓、抗凝、調(diào)節(jié)血壓、控制血糖、降纖等常規(guī)處理。在此基礎(chǔ)上兩組患者給予不用劑量的辛伐他汀進(jìn)行治療。對(duì)照組采用小劑量用藥方案：辛伐他汀片（國(guó)藥準(zhǔn)字 H20113090），20 mg/次，1 次 /d，睡前口服。研究組采用大劑量用藥方案：40 mg/次，1次/d，睡前口服。兩組患者均持續(xù)用藥8周，用藥期間嚴(yán)格控制控制肉類及膽固醇的攝入，增加新鮮果蔬的攝入，戒煙禁酒，指導(dǎo)患者養(yǎng)成規(guī)律的生活作息，避免熬夜、過(guò)度疲憊。

1.4 觀察指標(biāo) （1）分別于治療前后，采用CSS評(píng)分量表評(píng)估兩組患者的神經(jīng)功能缺損情況，評(píng)分≤15分者為輕度功能缺損，評(píng)分16～30分者為中度功能缺損，評(píng)分31～45分者為重度功能缺損[5]。（2）根據(jù)患者治療前后神經(jīng)功能缺損評(píng)分變化，評(píng)定兩組臨床療效。痊愈：CSS評(píng)分下降幅度＞90%；顯效：CSS評(píng)分下降幅度為46%～90%；有效：CSS評(píng)分下降幅度為18%～45%；無(wú)效：CSS評(píng)分下降幅度＜18%[6]。（3）觀察兩組治療期間不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 數(shù)據(jù)處理采用SPSS21.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件，計(jì)量資料以（±s）表示，采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料用率表示，采用χ2檢驗(yàn)，P＜0.05為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組治療前后CSS評(píng)分比較 治療前，兩組CSS評(píng)分比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，P＞0.05；治療后，研究組CSS評(píng)分顯著低于對(duì)照組，P＜0.05，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。見(jiàn)表1。

表1 兩組治療前后CSS評(píng)分比較（分，±s）

表1 兩組治療前后CSS評(píng)分比較（分，±s）

組別 n對(duì)照組研究組56 56 43.016 53.687 0.001 0.001 t P治療前 治療后 t P 25.27±2.31 25.31±2.27 0.092 0.927 7.13±2.15 3.27±2.07 9.678 0.001

2.2 兩組臨床療效比較 研究組治療總有效率明顯高于對(duì)照組，P＜0.05，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。見(jiàn)表2。

表2 兩組臨床療效比較[例（%）]

2.3 兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較 兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，P＞0.05。見(jiàn)表3。

表3 兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較[例（%）]

3 討論

近年來(lái)，隨著我國(guó)人口老齡化進(jìn)程的加劇，腦梗死發(fā)病率逐年升高。腦梗死致死率及致殘率極高，對(duì)患者生活質(zhì)量以及生命安全構(gòu)成較大的威脅。溶栓、抗凝等綜合治療是現(xiàn)階段臨床治療腦梗死的常規(guī)方案，能夠有效改善患者微循環(huán)，灰度患者腦組織血液的供應(yīng)。隨著臨床腦梗死研究的深入，越來(lái)越多的臨床證據(jù)證明他汀類藥物能夠?qū)?dòng)脈粥樣硬化起到預(yù)防作用，大大降低心腦血管疾病發(fā)病率，目前已廣泛應(yīng)用于腦梗死疾病治療中。

他汀類藥物屬于降脂藥物，而辛伐他汀屬于典型的他汀類藥物。它是由土曲霉內(nèi)提煉而得，可通過(guò)下調(diào)單核細(xì)胞表面的載附分子CDⅡb表達(dá)水平，抑制單核-巨噬細(xì)胞載附、浸潤(rùn)血管壁，從而抑制血管壁炎癥發(fā)生，避免腦組織細(xì)胞急性損傷[7]。辛伐他汀還屬于HMG-CoA還原酶抑制劑和抗氧化劑，可有效抑制內(nèi)源性膽固醇的合成，降低低密度脂蛋白膽固醇水平，進(jìn)而有效改善血流動(dòng)力學(xué)指標(biāo)，促進(jìn)腦血管內(nèi)血液循環(huán)。腦梗死發(fā)生后會(huì)導(dǎo)致氧化過(guò)激反應(yīng)增強(qiáng)，釋放出大量的氧化自由基，導(dǎo)致神經(jīng)元死亡，加劇腦損傷。而辛伐他汀能抑制平滑肌細(xì)胞的增殖與轉(zhuǎn)移，使內(nèi)皮NO的合成水平上升，調(diào)節(jié)內(nèi)皮功能及血管緊張度，增阿基半暗帶血流，保護(hù)神經(jīng)元[8]。

辛伐他汀具有特殊的藥物代謝動(dòng)力學(xué)特點(diǎn)，經(jīng)口給藥，吸收后肝臟組織的藥物濃度較高，具有極強(qiáng)的首關(guān)消除反應(yīng)，經(jīng)代謝后一部分可經(jīng)過(guò)腎臟排出，所以加大用藥劑量對(duì)肝腎功能正常的人沒(méi)有太大影響。而加大用藥劑量，能在相同時(shí)間內(nèi)發(fā)揮更理想的作用，提升治療效果，也不會(huì)造成更多或更嚴(yán)重的不良反應(yīng)，安全性好。

本研究結(jié)果顯示，研究組治療總有效率明顯高于對(duì)照組（P＜0.05）；治療前，兩組CSS評(píng)分比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，研究組CSS評(píng)分顯著低于對(duì)照組（P＜0.05）；兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。說(shuō)明腦梗死患者應(yīng)用大劑量辛伐他汀治療，不僅可顯著提高臨床療效，且不會(huì)導(dǎo)致不良反應(yīng)增加，應(yīng)用價(jià)值較高。