健脾益腎愈呆顆粒佐治血管性癡呆對認(rèn)知功能及氧化應(yīng)激指標(biāo)的影響

楊晨棟，陳家權(quán)，王振興，陶素愛，王思源，劉洺希，劉 音，張 娜

（1.山東省煙臺中醫(yī)醫(yī)院腦病科，山東 煙臺 264000；2.山東省濱州醫(yī)學(xué)院中西醫(yī)結(jié)合學(xué)院，山東 煙臺 264003）

血管性癡呆（Vascular dementia，VD）是指由缺血性卒中、出血性卒中和造成記憶、認(rèn)知和行為等腦區(qū)低灌注的腦血管疾病所致的嚴(yán)重認(rèn)知功能障礙綜合征［1］。隨著人口老齡化及腦血管疾病發(fā)病率升高，卒中后血管性癡呆的發(fā)病率逐年上升［2］。本研究用健脾益腎愈呆顆粒治療VD，觀察臨床療效并探討作用機制，現(xiàn)報道如下。

1 臨床資料

共60例，均為2015年8月至2017年8月我院確診為血管性癡呆的患者，隨機分為兩組各30例。治療組男18例、女12例，平均年齡（66.6±14.3）歲，病程（5.64±2.39）年，文化程度為小學(xué)20人、中學(xué)以上10人。對照組男19例、女11例，平均年齡（67.1±13.9）歲，病程（5.81±2.21）年，文化程度為小學(xué)21人、中學(xué)以上9人。兩組性別、年齡、病程和文化程度比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0. 05），具有可比性。

納入標(biāo)準(zhǔn)：①中醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)符合田金洲等制訂《血管性癡呆診斷、辨證及療效判定標(biāo)準(zhǔn)（ 研究用）》［3］中血管性癡呆的診斷標(biāo)準(zhǔn)；西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)采用 1993 年美國國立神經(jīng)系統(tǒng)疾病與卒中研究所和瑞士神經(jīng)科學(xué)研究國際協(xié)會制訂的血管性癡呆診斷標(biāo)準(zhǔn)［4］。②有腦卒中病史，腦卒中前無認(rèn)識障礙；經(jīng)影像學(xué)檢查確診為多發(fā)性腦梗死病灶。③簽署知情同意書。④年齡45～80歲。⑤MMSE 評分10～20分。

排除標(biāo)準(zhǔn)：①神經(jīng)變性疾病、混合型癡呆或阿爾茨海默病引發(fā)的癡呆；②不耐用試驗藥物；③生命體征不穩(wěn)定及嚴(yán)重肝腎功能不全；④毒品、酒精或其他精神藥物依賴；⑤重度失語或語言表達(dá)障礙、意識障礙和嚴(yán)重癡呆。

2 治療方案

兩組均用改善腦代謝、抗凝、抗血小板聚集、降壓等西醫(yī)基礎(chǔ)治療。

治療組加用健脾益腎愈呆顆粒。由本院藥劑科制備成顆粒制劑。藥用半夏9g，茯苓20g，人參10g，石菖蒲、遠(yuǎn)志、天冬、炙甘草各6g，熟地15g，龍骨10g，龜板18g，桑螵蛸12g，白豆蔻9g，陳皮8g，菟絲子10g。

對照組口服腦復(fù)康片（湖南迪諾制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字 H43020666）2片，日3 次。

兩組均4周為一療程，連續(xù)治療2個療程。

3 觀察指標(biāo)

療效指標(biāo)。①認(rèn)知功能：采用 MMSE量表評價治療前后的定向力、計算力和注意力、即刻記憶和延遲記憶、語言等神經(jīng)心理學(xué)測驗，總分30分。②日常生活能力：采用日常生活功能量表 （ ADL）［5］評價治療前后日常生活行為能力改變、習(xí)慣改變和個性改變等。③用中醫(yī)臨床癥狀積分改善情況評價治療前后的全身表現(xiàn)和舌、脈象等情況。

檢測外周血C-反應(yīng)蛋白，血清葉酸和Vitamin B12水平。

檢測氧化應(yīng)激相關(guān)指標(biāo)。采用硫代巴比妥酸顯色法對MDA 水平進行測定，采用雙抗體夾心酶聯(lián)免疫吸附法測定SOD 水平。

用SPSS19.0統(tǒng)計軟件分析。計數(shù)資料用χ2檢驗，計量資料以（±s）表示、用t檢驗，P＜ 0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

4 治療結(jié)果

兩組治療前后MMSE評分、ADL評分及中醫(yī)證候評分比較見表1。

表1 兩組治療前后MMSE評分比較 （分，±s）

表1 兩組治療前后MMSE評分比較 （分，±s）

注：與本組治療前比較，*P＜0.05；與對照組治療后比較，△P＜0.05。

組別 例 時間 MMSE評分 ADL評分 中醫(yī)證候評分治療組 30 治療前 13.90±2.22 45.33±12.63 23.15±2.93治療后 26.73±3.67*△ 30.67±7.63*△ 10.83±2.47*△對照組 30 治療前 14.09±2.40 46.67±11.58 22.89±3.32治療后 20.26±3.03* 39.67±9.02* 16.78±1.99*

兩組治療前后CRP、葉酸及Vitamin B12指標(biāo)比較見表2。

表2 兩組治療前后CRP、葉酸及Vitamin B12指標(biāo)比較 （±s）

表2 兩組治療前后CRP、葉酸及Vitamin B12指標(biāo)比較 （±s）

注：與本組治療前比較，*P＜0.05；與對照組治療后比較，△P＜0.05。

治療組 對照組治療前 治療后 治療前 治療后CRP（mg/L） 12.16±3.24 5.60±2.35*△ 11.99±3.68 7.91±2.16*葉酸（nmol/L） 11.99±3.68 14.55±2.20*△ 11.84±2.32 12.39±1.95 Vitamin B12（pmol/L）483.15±31.05 537.63±41.89*△ 490.73±31.37 508.87±39.64指標(biāo)

兩組治療前后氧化應(yīng)激指標(biāo)比較見表3。

表3 兩組治療前后氧化應(yīng)激指標(biāo)比較 （±s）

表3 兩組治療前后氧化應(yīng)激指標(biāo)比較 （±s）

注：與本組治療前比較，*P＜0.05；與對照組治療后比較，△P＜0.05。

治療組 對照組治療前 治療后 治療前 治療后MDA（μmol/mL） 8.62±2.24 5.09±2.45*△ 9.18±1.79 7.15±2.16 SOD（U/mL） 67.63±1.89 93.15±10.05*△ 65.87±1.64 74.73±11.37指標(biāo)

5 討 論

目前認(rèn)為，腦卒中是導(dǎo)致VD的直接原因，高血壓、高脂血癥和糖尿病等也均與AD密切相關(guān)。氧化應(yīng)激損傷在慢性腦低灌注誘導(dǎo)血管性癡呆發(fā)生發(fā)展過程中有重要的影響。機體內(nèi)部 ROS 水平和抗氧化還原能力之間的平衡失調(diào)，導(dǎo)致與學(xué)習(xí)、記憶相關(guān)的海馬組織結(jié)構(gòu)和功能異常，引起認(rèn)知障礙，最終致癡呆［6-7］。血管性癡呆發(fā)作時將激活內(nèi)皮細(xì)胞及周圍神經(jīng)元并釋放大量炎癥因子釋放，造成在腦組織損傷處有大量代謝產(chǎn)物、炎癥因子及炎癥細(xì)胞聚集，促使C反應(yīng)蛋白升高［8］；同型半胱氨酸是癡呆的一種獨立高危險因素，高同型半胱氨酸血癥與認(rèn)知障礙相關(guān)可能是血漿Vitamin B12或葉酸濃度低的直接或間接結(jié)果［9］。

血管性癡呆屬中醫(yī) “健忘”、“善忘”、“呆證”、“癲狂”等范疇。病機可概括為兩個方面：①心神失用。若心氣久虛，心神漸而失用，則會出現(xiàn)認(rèn)知功能漸而減退。人至老年，臟腑功能減退，年高陰氣自半，肝腎陰虛或腎中精氣不足，不能生髓，髓海空虛，髓減腦消，而成癡呆。②腦髓的充養(yǎng)首先必須依靠脾胃對飲食水谷的運化吸收且強調(diào)津液對腦髓的補益作用。若脾胃功能受到影響則會導(dǎo)致津液生成受阻，最終導(dǎo)致腦髓不能得到充養(yǎng)。故脾胃功能在整個血管性癡呆的病程發(fā)展過程中為核心的地位。脾虛為本，痰濕內(nèi)盛為標(biāo)，腎精虧虛，腦髓失養(yǎng)貫穿始終，因此治當(dāng)健脾化痰，開竅益腎。健脾益腎愈呆顆粒由半夏、茯苓、人參、炙甘草、石菖蒲、遠(yuǎn)志、天冬、熟地、龍骨、龜甲、桑螵蛸、白豆蔻、陳皮、菟絲子組成，可補脾益氣、宣竅化痰、滋陰補腎，標(biāo)本兼治，切中癡呆病機。

研究結(jié)果提示，健脾益腎愈呆顆粒輔治血管性癡呆具有確切效果，可明顯改善認(rèn)知狀態(tài)、日常生活功能及中醫(yī)證候評分，減輕臨床癥狀，降低血清CRP，升高葉酸及Vitamin B12水平，同時有效改善氧化應(yīng)激指標(biāo)MDA及SOD水平。