胃癌微環(huán)境抗腫瘤免疫機(jī)制被發(fā)現(xiàn)

復(fù)旦大學(xué)基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)院徐潔杰、張偉娟課題組和復(fù)旦大學(xué)附屬中山醫(yī)院秦凈、沈振斌課題組合作研究發(fā)現(xiàn)，腫瘤浸潤(rùn)“IL17陽(yáng)性細(xì)胞”能夠激活腫瘤微環(huán)境抗腫瘤免疫反應(yīng)，對(duì)促進(jìn)胃癌患者術(shù)后輔助化療有利。相關(guān)研究成果在線(xiàn)發(fā)表于《腫瘤學(xué)年鑒》。

據(jù)悉，胃癌患者的術(shù)后生存評(píng)估、化療反應(yīng)性預(yù)測(cè)、以及對(duì)化療不敏感患者的新藥靶點(diǎn)發(fā)現(xiàn)是臨床胃癌研究面臨的三大難題。

研究人員發(fā)現(xiàn)與腫瘤突變密切相關(guān)的體內(nèi)一甲基轉(zhuǎn)移酶（O6-甲基鳥(niǎo)嘌呤-DNA）表達(dá)，以及腫瘤浸潤(rùn)中性粒細(xì)胞招募，對(duì)腫瘤微環(huán)境中抗腫瘤免疫反應(yīng)的影響和在胃癌患者術(shù)后生存評(píng)估、化療反應(yīng)預(yù)測(cè)中有重要意義。通過(guò)數(shù)據(jù)庫(kù)分析和免疫組化檢測(cè)發(fā)現(xiàn)，攜帶DNA編碼鏈遺傳信息的“IL17 mRNA”高表達(dá)和腫瘤內(nèi)“IL17陽(yáng)性細(xì)胞”的大量浸潤(rùn)與胃癌患者的良好預(yù)后相關(guān)，且胃癌組織中高IL17陽(yáng)性細(xì)胞浸潤(rùn)的患者對(duì)以5-FU為基礎(chǔ)的術(shù)后輔助化療具有更高的應(yīng)答率。

同時(shí)，研究人員通過(guò)對(duì)不同IL17表達(dá)組胃癌患者腫瘤微環(huán)境浸潤(rùn)免疫細(xì)胞、細(xì)胞毒性效應(yīng)細(xì)胞因子和免疫檢查點(diǎn)分子的分析比較發(fā)現(xiàn)，胃癌組織IL17mRNA的高表達(dá)和IL17陽(yáng)性細(xì)胞的高浸潤(rùn)與更多的抗腫瘤肥大細(xì)胞和NK細(xì)胞浸潤(rùn)、以及更少的促腫瘤2型巨噬細(xì)胞浸潤(rùn)相關(guān)，同時(shí)，IL17mRNA的高表達(dá)與抗腫瘤細(xì)胞因子（如體內(nèi)干擾素-γ等）高表達(dá)密切相關(guān)。進(jìn)一步通過(guò)對(duì)不同IL17表達(dá)組的基因富集分析發(fā)現(xiàn)，IL17在胃癌中主要發(fā)揮了促進(jìn)抗腫瘤免疫反應(yīng)等重要作用。

該研究結(jié)果表明，在胃癌患者腫瘤微環(huán)境中，腫瘤浸潤(rùn)“IL17陽(yáng)性細(xì)胞”通過(guò)促進(jìn)抗腫瘤免疫效應(yīng)細(xì)胞浸潤(rùn)和增強(qiáng)抗腫瘤免疫效應(yīng)分子的表達(dá)，促進(jìn)了抗腫瘤免疫反應(yīng)，抑制了胃癌發(fā)生發(fā)展和復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移，改善了胃癌患者預(yù)后和對(duì)以5-FU為基礎(chǔ)的術(shù)后輔助化療的響應(yīng)率。

專(zhuān)家表示，這項(xiàng)研究為胃癌患者的化療選擇和免疫治療提供了新思路。