5-氨基酮戊酸光動力療法治療鮑溫樣丘疹病臨床療效評價

徐益明，周蕾，劉繼猛，蘇紅

（新疆巴州人民醫(yī)院，新疆維吾爾自治區(qū)庫爾勒 841000）

鮑溫樣丘疹?。˙owenold papulosis，BP）是好發(fā)于青壯年股陰部皮膚疾病，與人乳頭瘤病毒（HPV）高危型16、18型感染密切相關(guān)，組織病理表現(xiàn)為上皮棘層細(xì)胞不同程度的異型性變，是皮膚科較常見的一種皮膚癌前病變，如不早期積極治療有可能發(fā)展為浸潤性鱗狀細(xì)胞癌。臨床傳統(tǒng)治療采用手術(shù)激光，冷凍或外用5-FU等化學(xué)腐蝕劑等，療效各不相同。5-氨基酮戊酸光動力療法（5-ALA-PDT）是一種非侵襲性治療手段，其可以高選擇性殺死增殖活躍的腫瘤細(xì)胞。我科采用此治療方法對23例鮑溫樣丘疹病進(jìn)行治療，同時對照22例CO2激光治療病例，分析2種方法在治療BP臨床療效的差異?，F(xiàn)將治療結(jié)果報道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選擇我院皮膚科門診自2014年1月—2017年6月間收治的45例BP病患者作為研究對象，所有患者均經(jīng)病理學(xué)確診。其中男40例，女 5例，年齡 18～40歲，平均（26.0±3.6）歲；病程15 d～1年，平均（5.4±1.3）個月。男性患者皮損位陰莖根部、冠狀溝，包皮及肛周；女性患者皮損位于陰阜部、大小陰唇、陰道口及肛周。皮損數(shù)量＜10個20例，10～30個21例，皮損彌漫分布，融合成片4例。

排除標(biāo)準(zhǔn)：①已知對鹽酸氨基酮戊酸有過敏史；②有光敏史；③有嚴(yán)重系統(tǒng)性疾??；④長期使用糖皮質(zhì)激素，免疫抑制劑及維甲酸類藥物；⑤目前處于放療，化療期間；⑥妊娠或哺乳期婦女等。

45例鮑溫樣丘疹病患者隨機分為2組，CO2激光治療組22例，光動力治療組23例。2組在年齡、性別、病程、皮損部位、大小及數(shù)目等方面差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），有可比性。

1.2 試劑及儀器 光敏劑選用上海復(fù)旦張江生物醫(yī)藥股份有限公司生產(chǎn)的5-氨基酮戊酸（5-ALA），規(guī)格為118 mg/瓶，光源采用艾拉光動力激光治療儀，波長為635 nm，輸出功率0～300 W，連續(xù)可調(diào)，功率密度100 J/cm2。CO2點陣激光由上海市激光研究所生產(chǎn)，輸出功率25～30 W。

1.3 治療方法

1.3.1 對照組 皮損常規(guī)消毒，采用復(fù)方利多卡因乳膏表面麻醉后，使用CO2激光，對所有可見皮損逐個進(jìn)行汽化，至皮損汽化干凈，創(chuàng)面基底清晰為止，用復(fù)方多粘菌素B軟膏。單次治療7～14 d創(chuàng)面愈合后判定療效，進(jìn)入隨訪。

光動力治療組 采用復(fù)方利多卡因乳膏表面麻醉后，將新鮮配置的20%5-ALA乳膏均勻涂于皮損及周圍1.0 cm范圍，厚度約2 mm，用黑色塑料薄膜封包3～4 h后用5-ALA-PDT激光照射，633 nm波長，100～120 J/cm2的能量密度，照射時間為30～40 min，1次/周，連續(xù)4周。痊愈患者于治療后第1個月復(fù)診1次，共隨訪6個月，以6個月內(nèi)原皮損部位出現(xiàn)新皮疹計算復(fù)發(fā)率，復(fù)發(fā)的病例停止隨訪。

1.4 療效判定標(biāo)準(zhǔn) 痊愈：病變完全消退，僅留色素沉著斑或色素減退斑，組織病理無異常發(fā)現(xiàn)；顯效：皮損面積總和縮小50%～99%；無效：病變面積總和縮?。?0%或治療失?。粚φ战M激光創(chuàng)面愈合后即進(jìn)行療效判定。有效率以痊愈率加顯效率計。

1.5 統(tǒng)計學(xué)方法 采用SPSS 11.0統(tǒng)計軟件，采用秩和檢驗，P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 療效比較 光動力治療組痊愈8例（34.78%），顯效 7例（30.43%），好轉(zhuǎn) 6例（26.87%），有效率為65.21%，復(fù)發(fā)率23.12%。CO2激光治療組痊愈17例（73.91%），顯效3例（12.3%），好轉(zhuǎn)3例（14.5%），有效率為86.96%，復(fù)發(fā)16例（70.36%）。2組有效率比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），2組復(fù)發(fā)率比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。

2.2 不良反應(yīng) CO2點陣激光治療組治療后均出現(xiàn)明顯紅腫，疼痛，結(jié)痂厚，痂皮脫落時間長，給予外用復(fù)方多粘菌素B軟膏外用緩解。痂皮脫落后遺留淡紅色斑片或色素沉著斑，后均消退。光動力治療組治療后不同程度出現(xiàn)局部紅腫，疼痛，冰敷后均緩解，無潰瘍及瘢痕形成。

3 討論

BP由Wade于1978年首次命名，好發(fā)于性活躍期人群，皮損多位于生殖器部位，表現(xiàn)為單發(fā)或多發(fā)扁平丘疹，黑色或黑褐色，表面毛絨狀或疣狀，無明顯不適癥狀。病理表現(xiàn)為上皮不同程度的異型性變。研究發(fā)現(xiàn)BP的發(fā)病與HPV感染有關(guān)，尤其是高危型HPV類型如HPV16型，18型的感染有關(guān)，該病臨床表現(xiàn)為良性過程，部分病例有自然消退的傾向[1]。但有的患者皮損可持續(xù)多年，但對于免疫功能缺陷的患者可能會發(fā)展為鱗狀細(xì)胞癌，對于女性患者而言，宮頸感染高危型HPV可以使宮頸癌的發(fā)生風(fēng)險提高；而對于男性患者，皮損持續(xù)時間的延長，可以使陰莖鱗狀細(xì)胞癌的風(fēng)險提高30%[2]。因此對BP患者因盡早治療，不免不良后果的發(fā)生。

以往傳統(tǒng)治療方法如手術(shù)、冷凍、激光、電灼治療等，治療主要是去除肉眼可見皮損，沒有解決皮膚黏膜HPV的亞臨床感染問題，即高危型HPV的潛伏感染狀態(tài)沒有去除，這可能是使得BP治療后反復(fù)發(fā)作，復(fù)發(fā)率高的誘發(fā)因素之一。

近年來研究報道，ALA-PDT治療尖銳濕疣有較好療效，可以顯著降低尖銳濕疣的復(fù)發(fā)率[2]。5-ALA是一種可供皮膚黏膜局部給藥的光敏劑，被腫瘤細(xì)胞或增生活躍的角質(zhì)形成細(xì)胞高度選擇性吸收，并在細(xì)胞內(nèi)轉(zhuǎn)化為高度光敏性物質(zhì)光敏劑原卟啉Ⅸ（PpⅨ），并在激光照射下被激發(fā)，產(chǎn)生活性氧，特別是單態(tài)氧，這些活性氧物質(zhì)損傷蛋白質(zhì)的硫基和氨基等基團(tuán)，促使蛋白質(zhì)發(fā)生變性，交聯(lián)和結(jié)構(gòu)發(fā)生變化，細(xì)胞酶活性喪失。單態(tài)氧還能攻擊多聚不飽和脂肪酸引起脂質(zhì)過氧化，導(dǎo)致生物膜結(jié)構(gòu)和功能破壞；活性氧還能進(jìn)一步損傷DNA分子結(jié)構(gòu)，阻止細(xì)胞周期發(fā)生。此外，光動力治療還能造成病變部位微血管急性損傷，引起血管阻塞，局部缺血，導(dǎo)致細(xì)胞死亡。因此光動力治療能夠在臨近正常組織不受影響前提下有選擇性殺傷腫瘤細(xì)胞或增生活躍的角質(zhì)形成細(xì)胞，BP的病理表現(xiàn)為上皮角質(zhì)形成細(xì)胞增生活躍，排列紊亂，細(xì)胞核大，異形，因此對ALA有高度敏感性，光動力治療可以高度特意性殺滅病變細(xì)胞，周圍正常組織細(xì)胞因增生不活躍對ALA不敏感而不受到損傷[3]。

在本次研究中，光動力治療組有效率與CO2激光治療組有效率相比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義，但光動力治療組復(fù)發(fā)率明顯低于CO2激光治療組復(fù)發(fā)率，2組比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義，研究結(jié)果與國內(nèi)相關(guān)研究結(jié)果類似[4]。這可能與光動力治療可以有效消除病變部位HPV的亞臨床感染有關(guān)。因此光動力治療BP可以有效降低復(fù)發(fā)率，療效確切，不良反應(yīng)輕，安全性高，更易于被患者接受，值得在臨床推廣應(yīng)用。