阿帕替尼聯(lián)合替吉奧治療復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移性胃癌的臨床療效和安全性評(píng)價(jià)

聶會(huì)娟，孟德軒

(1.鄭州大學(xué)第一附屬醫(yī)院藥學(xué)部，河南 鄭州 450052;2.鄭州大學(xué)醫(yī)學(xué)院，河南 鄭州 450052)

隨著環(huán)境的惡化、生活習(xí)慣的改變、飲食結(jié)構(gòu)的變化，胃癌的發(fā)病率呈逐年上升趨勢(shì)，手術(shù)切除是唯一能根治胃癌的治療方案，但是對(duì)于發(fā)現(xiàn)較晚的胃癌患者，喪失了手術(shù)機(jī)會(huì)，只能采取放療、化療、靶向治療等保守性治療手段[1-2]。手術(shù)治療胃癌存在一定的復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移風(fēng)險(xiǎn)，對(duì)于這類患者尚無(wú)標(biāo)準(zhǔn)的治療方案，臨床大多采取化療為主的綜合治療，但是療效尚不能令人滿意[3]。為了探尋更好的治療方案，本研究采用阿帕替尼聯(lián)合替吉奧的方案用于術(shù)后復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移性胃癌，并取得了較好療效和較高安全性，現(xiàn)將結(jié)果報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料入組2017年1月至12月鄭州大學(xué)第一附屬醫(yī)院腫瘤科收治的收術(shù)后復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移性胃癌患者89例，其中男52例，女37例；年齡43～77歲，中位年齡59歲；病理類型：腺癌75例，印戒細(xì)胞癌4例，腺癌并印戒細(xì)胞癌8例，其他類型胃癌2例；腹部淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移40例，肝轉(zhuǎn)移33例，頸部淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移17例，肺轉(zhuǎn)移10例。入組條件：1)均為經(jīng)病理證實(shí)的術(shù)后復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移性胃癌患者；2)有可客觀測(cè)量的病灶；3)KPS評(píng)分≥60分；4)預(yù)計(jì)生存時(shí)間均≥3個(gè)月；5)患者無(wú)嚴(yán)重精神疾病，能夠配合治療和調(diào)查；6)無(wú)其他嚴(yán)重內(nèi)科疾??；7)無(wú)化療和靶向治療禁忌證；8)知情同意并簽署知情同意書的患者。

1.2 方法全部89例患者接受阿帕替尼聯(lián)合替吉奧治療：阿帕替尼(江蘇恒瑞醫(yī)藥股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20140103)500 mg·d-1，每天1次，飯后30 min口服，服藥7～14 d后可根據(jù)病情適當(dāng)加大劑量，但不能超過850 mg·d-1，28 d為1周期；替吉奧(江蘇恒瑞醫(yī)藥股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20100135)劑量依據(jù)體表面積計(jì)算，體表面積<1.25 m2首次劑量為40 mg，體表面積1.25～<1.50 m2時(shí)首次劑量為50 mg，體表面積≥1.50 m2時(shí)首次劑量為60 mg，口服給藥7～14 d后可根據(jù)病情適當(dāng)調(diào)整劑量，28 d為1周期。每2周期進(jìn)行療效評(píng)價(jià)，持續(xù)用藥直至患者病情惡化活不良反應(yīng)難以耐受。

1.3 觀察指標(biāo)近期療效[4]：參照RECIST 1.1標(biāo)準(zhǔn)將近期療效分為完全緩解(CR)、部分緩解(PR)、穩(wěn)定(SD)和疾病進(jìn)展(PD)，并以CR+PR計(jì)算有效率，以CR+PR+SD計(jì)算疾病控制率。生存情況[5]：觀察并記錄所有患者的生存情況。生活質(zhì)量：依據(jù)KPS評(píng)分評(píng)估生活質(zhì)量，KPS評(píng)分提高>10分為改善，降低>10分為惡化，提高或降低≤10分為穩(wěn)定。以改善+穩(wěn)定計(jì)算生活質(zhì)量好轉(zhuǎn)率。不良反應(yīng)：按照WHO的急性及亞急性不良反應(yīng)評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)分為0～Ⅳ度[5]。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理采用SPSS 17.0處理相關(guān)數(shù)據(jù)，計(jì)數(shù)資料用百分?jǐn)?shù)表示，比較用χ2檢驗(yàn)，生存情況采用Kaplan-Meier法分析，檢驗(yàn)水準(zhǔn)α=0.05。

2 結(jié)果

2.1 近期療效全部89例患者中，CR 13例，PR 33例，SD 33例，PD 10例，有效率為51.69%，疾病控制率為88.76%。

2.2 生存情況全部89例患者的隨訪時(shí)間10～18個(gè)月，中位隨訪時(shí)間14.51個(gè)月。所有患者的總生存時(shí)間為10.32(95%CI：5.34～15.21)個(gè)月， 1 a生存率為67.42%。

2.3 生活質(zhì)量全部89例患者中，生活質(zhì)量改善23例，穩(wěn)定38例，惡化28例，生活質(zhì)量好轉(zhuǎn)率為68.54%。

2.4 不良反應(yīng)主要不良反應(yīng)為白細(xì)胞減少40例(44.94%)，均為Ⅰ、Ⅱ度；血小板減少22例(24.72%), 其中Ⅲ、Ⅳ度1例(1.12%)；貧血10例(11.24%),均為Ⅰ、Ⅱ度；蛋白尿56例(62.92%), 其中Ⅲ、Ⅳ度3例(3.37%)；高血壓30例(33.71%), 其中Ⅲ、Ⅳ度2例(2.25%)；腹瀉30例(33.71%), 均為Ⅰ、Ⅱ度；一過性轉(zhuǎn)氨酶升高40例(44.94%), 均為Ⅰ、Ⅱ度；食管炎10例(11.24%), 均為Ⅰ、Ⅱ度。

3 討論

手術(shù)切除是唯一能根治胃癌的治療方案，但術(shù)后存在一定的復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移率，而對(duì)于這類患者的治療尚無(wú)統(tǒng)一標(biāo)準(zhǔn)方案[6]。目前大多采用化療為主的綜合治療，雖然取得了一定療效，但是仍然不能令人滿意。術(shù)后復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移性胃癌患者基礎(chǔ)條件大多較差，預(yù)計(jì)生存時(shí)間較短，死亡風(fēng)險(xiǎn)較高[7]。因此，對(duì)于術(shù)后復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移性胃癌患者，改善生活質(zhì)量、延長(zhǎng)生存時(shí)間、減少不良反應(yīng)是主要需求。近年來(lái)，隨著分子生物學(xué)技術(shù)的發(fā)展，靶向藥物逐漸應(yīng)用于臨床，并取得了一定的成效。阿帕替尼是新型血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子受體酪氨酸激酶抑制劑，在晚期胃癌中的療效已經(jīng)被證實(shí)[8]。賀生紅等[9]的報(bào)道顯示，阿帕替尼可顯著提高老年晚期胃癌患者的治療效果,改善患者的生活質(zhì)量,且安全性較高。替吉奧是一種氟尿嘧啶衍生物口服抗腫瘤藥物，主要成分是替加氟、吉美嘧啶及奧替拉西，相較于氟尿嘧啶，其具有長(zhǎng)時(shí)間維持較高血藥濃度提高抗腫瘤活性，降低不良反應(yīng)，給藥途徑簡(jiǎn)單方便[10]。李夢(mèng)帆等[11]的報(bào)道顯示，替吉奧聯(lián)合奧沙利鉑化療方案治療復(fù)發(fā)、轉(zhuǎn)移性胃癌,臨床獲益率較高,不良反應(yīng)較輕,患者耐受良好。本研究采用采用阿帕替尼聯(lián)合替吉奧的方案用于術(shù)后復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移性胃癌，結(jié)果顯示：全部89例患者中，CR 13例，PR 33例，SD 33例，PD 10例，有效率為51.69%，疾病控制率為88.76%。隨訪時(shí)間10～18個(gè)月，中位隨訪時(shí)間14.51個(gè)月?？偵鏁r(shí)間為10.32(95%CI：5.34～15.21)個(gè)月， 1 a生存率為67.42%。生活質(zhì)量改善23例，穩(wěn)定38例，惡化28例，生活質(zhì)量好轉(zhuǎn)率為68.54%。主要不良反應(yīng)為白細(xì)胞減少40例(44.94%)，均為Ⅰ、Ⅱ度；血小板減少22例(24.72%), 其中Ⅲ、Ⅳ度1例(1.12%)；貧血10例(11.24%),均為Ⅰ、Ⅱ度；蛋白尿56例(62.92%), 其中Ⅲ、Ⅳ度3例(3.37%)；高血壓30例(33.71%), 其中Ⅲ、Ⅳ度2例(2.25%)；腹瀉30例(33.71%), 均為Ⅰ、Ⅱ度；一過性轉(zhuǎn)氨酶升高40例(44.94%), 均為Ⅰ、Ⅱ度；食管炎10例(11.24%), 均為Ⅰ、Ⅱ度。綜上所述，對(duì)于術(shù)后復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移性胃癌患者，阿帕替尼的近期療效較好，并能延長(zhǎng)患者的生存，改善患者的生活質(zhì)量，值得臨床推廣應(yīng)用。