新藥研制：從“仿制”走向“原創(chuàng)”

熊萍

藥品是人類同疾病斗爭的有力武器。新藥研究的歷史與人類文明的進步和醫(yī)學的發(fā)展相伴隨。70年過去了，我國的新藥研發(fā)和醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)發(fā)生了翻天覆地的變化。

仿制藥時代：滿足國內(nèi)用藥需求

從1949年到20世紀90年代中期，我國的藥物研發(fā)總體處在“跟蹤仿制”階段，即依照國外藥物（包括專利期內(nèi)的藥物）的化學結構、適應證和質(zhì)量標準等進行仿制，仿制出來的藥品稱為“仿制藥”。在這一階段，我國生產(chǎn)的化學藥品（西藥），有97%是仿制國外的產(chǎn)品。幾十年的“仿制”之路，在當時的歷史條件下支撐了我國醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)的發(fā)展，也滿足了臨床用藥的需求。

當然，這一時期我們也有創(chuàng)新，也研發(fā)了一些新藥，有些新藥在國際上還有一定影響力。不過當時，我國自主研發(fā)的新藥數(shù)量很少，新藥研發(fā)還不成體系，采用的還是一些經(jīng)典藥理學和藥物評價的技術、方法和模型，與發(fā)達國家相比還有非常大的差距。

模仿創(chuàng)新時代：新藥研發(fā)取得豐碩成果

為提高我國新藥研究與開發(fā)水平，國家科委牽頭建立了國家新藥研究與開發(fā)協(xié)調(diào)領導小組，于1996年開始實施“1035工程”，旨在推動新藥研究與產(chǎn)業(yè)化開發(fā);2001年，國家又在“863計劃”框架下實施 “創(chuàng)新藥物與中藥現(xiàn)代化研究”項目;2008年，國家實施 “重大新藥創(chuàng)制”重大科技專項。這三個“計劃”的實施，前后銜接，投入大，成效顯著。

從2008年“重大新藥創(chuàng)制”專項實施至今，我國共有44個一類新藥（有完全自主知識產(chǎn)權、有新的化學結構的藥品）獲批上市，而在1985年到2008年的23年間，我國批準的一類新藥只有5個。這些新藥的上市，不僅為老百姓用藥提供了更多、更好的選擇，也促使國外專利藥價格顯著下降，有效減輕了患者的負擔。

原始創(chuàng)新時代：向更高目標努力

從三個“計劃”實施以來， 20多年的時間里，我國新藥研發(fā)實現(xiàn)了跨越式發(fā)展。我國擁有自主知識產(chǎn)權的藥物品種迅速增加，新藥研發(fā)能力不斷增強，醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)也迅猛發(fā)展。但是，我國新藥研發(fā)仍存在短板和不足。目前，我國研發(fā)的創(chuàng)新藥雖然具有新的化學結構，擁有自己的專利，但這些創(chuàng)新藥治療疾病的基本原理、藥物作用的靶點，并不是我國原創(chuàng)的，而是模仿國外專利藥的。

從現(xiàn)在開始，我們需要進一步加強基礎研究，努力實現(xiàn)從“模仿創(chuàng)新”到“原始創(chuàng)新”的過渡和轉變。這個過程很不容易，必須不畏艱險，開拓進取。在這方面，我國的研究者已經(jīng)有了一些初步的收獲。例如，北京大學藥學院專家發(fā)現(xiàn)，對病毒基因組進行改造，突變一個三聯(lián)體可以使病毒從傳播疾病的病原體變成預防性疫苗;如果突變更多的三聯(lián)體，就有可能使其變成治療藥物。這樣的新發(fā)現(xiàn)可能開辟抗病毒藥物研究的新方向、新策略。

陳凱先 ? 中國科學院院士，中國科學院上海藥物研究所研究員、博士生導師，“重大新藥創(chuàng)制”國家重大科技專項技術副總工程師，中國藥典委員會副主任委員，中國藥學會監(jiān)事長，中華中醫(yī)藥學會副會長;曾任上海市科協(xié)主席、中科院上海藥物所所長、上海中醫(yī)藥大學校長等職。