許多骨關節(jié)炎(OA)患者的疼痛發(fā)生在距離最初受損關節(jié)較遠的部位,并由于痛覺受器激活與疼痛之間的不一致而遭受慢性疼痛。他噴他多是一種中樞性鎮(zhèn)痛藥,能夠激活下行阿片能藥物的控制,并通過激活α2-腎上腺素受體來增加去甲腎上腺素產生鎮(zhèn)痛的突觸可用性。本動物研究以彌漫性傷害抑制性控制(DNIC)作為遞減控制變化的標記,觀察他培他多和普瑞巴林對中樞介導的疼痛的影響。
雄性Sprague Dawley 大鼠隨機接受膝關節(jié)注射OA 產生的化學物質單碘乙酸酯(MIA)或等量的生理鹽水。椎板切除術暴露了脊髓的L4-L5 節(jié)段,在各種刺激過程中,細胞外單位記錄來自深背角寬動態(tài)范圍神經元(WDR)。他噴他多注射液包括1 mg/kg、2 mg/kg 和5 mg/kg,普瑞巴林的注射劑量為10 mg/kg。在每一種藥物劑量以及兩種藥物的組合之后,記錄下神經元對有害刺激的反應。他噴他多注射后,DNIC 誘導的神經元抑制恢復。注射加巴噴丁可抑制預處理的機械誘發(fā)神經元反應,但不能恢復DNIC。他噴他多和普瑞巴林聯(lián)合使用,恢復了DNIC 表達并且還抑制了脊髓神經元反應。
結論:本動物實驗發(fā)現,他噴他多和普瑞巴林針對不同機制的中樞性介導骨關節(jié)炎慢性疼痛,兩者的聯(lián)合使用可能提供更好的鎮(zhèn)痛效果。