前列地爾聯(lián)合阿替普酶治療急性腦梗合并糖尿病療效觀察

曾培燦，肖穎秀，曾憲杰，許育偉，陳玉芳

隨著社會的發(fā)展，中國即將進入人口老齡化加劇的時期，急性腦梗死是老年人口死亡的首要原因。目前，在使用重組組織型纖溶酶原激活物——阿替普酶（r-TPA）行早期靜脈內(nèi)溶栓治療被認為是治療急性腦梗死的標(biāo)準(zhǔn)方法。但對合并糖尿病患者急性腦梗死的靜脈血栓溶解作用欠佳，可能與患者血糖水平長期升高，損傷腦血管和神經(jīng)組織相關(guān)。前列地爾具有改善糖尿病患者腦血管功能、修復(fù)神經(jīng)損傷等作用，靜脈內(nèi)溶栓聯(lián)合前列地爾是否可以改善糖尿病合并急性腦梗死患者的臨床療效，尚缺乏相關(guān)研究資料。本研究探討了前列地爾聯(lián)合阿替普酶靜脈溶栓治療急性腦梗死合并2型糖尿病的臨床療效及其安全性。

1 資料與方法

1.1 病例資料 將潮州市人民醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科2015年3～4月收治的60例急性腦梗死合并2型糖尿病患者列為研究對象，納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）有急性腦梗死引起的神經(jīng)功能缺損，癥狀出現(xiàn)時間＜4.5 h；（2）年齡≥18歲；（3）患者或家屬簽署知情同意書；（4）既往已診斷2型糖尿病但無腦出血病史；（5）經(jīng)頭部CT檢查排除顱內(nèi)出血；（6）無溶栓禁忌證。排除標(biāo)準(zhǔn)：合并嚴重心肝腎肺功能不全者、凝血功能障礙者、惡性腫瘤者。共納入符合條件患者60例，將患者按照治療方案不同分為試驗組與對照組，各30例。試驗組中，男性24例，女性6例；平均年齡（56.14±5.26）歲，糖尿病病程（5.77±2.96）年；合并疾?。焊哐獕?5例，高血脂10例，房顫史5例。對照組中，男、女性分別 23例、7例；平均年齡（56.25±5.18）歲，糖尿病病程（5.82±2.92）年；合并疾?。焊哐獕?6例，血脂異常11例，心房顫動3例。兩組一般臨床資料比較無顯著差異（P＞0.05），具有可比性，本研究已得到醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會批準(zhǔn)。

1.2 治療方法 所有患者均給予常規(guī)基礎(chǔ)治療，包括調(diào)控血壓、血糖、血脂等，在此基礎(chǔ)上，給予阿替普酶（德國Boehringer Ingelheim公司，批準(zhǔn)文號：S20110051）溶栓，總劑量為0.9 mg/kg體重，首先在1 min內(nèi)靜脈推注總量的10%，剩余90%劑量在60 min內(nèi)均速靜脈輸注完畢。試驗組在上述治療的同時，加用前列地爾（哈藥集團生物工程有限公司，國藥準(zhǔn)字 H20084565），用法是將前列地爾 10 μg加入10 ml生理鹽水靜脈滴注，1次/d。兩組療程均為2 w。

1.3 觀察指標(biāo) 在治療前后，采用美國國立衛(wèi)生研究院卒中量表（NIHSS）[1]和日常生活能力指數(shù)（BI）[2]評估患者神經(jīng)功能缺損程度和生活能力；采集患者靜脈血標(biāo)本，檢測血肌酐和尿素氮水平，以評價患者的腎功能。

1.4 臨床療效評價標(biāo)準(zhǔn)[3]治療后，空腹血糖水平在正常范圍，NIHSS評分比治療前減少＞90%為顯效；空腹血糖水平在正常范圍，且NIHSS評分比治療前減少＞46%為有效；空腹血糖水平未恢復(fù)正常，且NIHSS評分比治療前減少＜46%為無效。

1.5 統(tǒng)計學(xué)方法 應(yīng)用SPSS 20.0統(tǒng)計軟件分析，計量數(shù)據(jù)以±s表示，行t檢驗；計數(shù)數(shù)據(jù)用頻數(shù)和百分率表示，行χ2檢驗，P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組治療前后NIHSS評分、BI指數(shù)和腎功能比較 治療前，兩組NIHSS評分、BI指數(shù)和腎功能指標(biāo)比較無統(tǒng)計學(xué)差異 （P＞0.05）；治療后，兩組NIHSS評分和血清肌酐及尿氮素水平均降低，而BI指數(shù)均升高，且觀察組的改善幅度均大于對照組（P＜0.05），見表 1。

2.2 兩組臨床療效比較 治療后，試驗組臨床治療總有效率顯著高于對照組（P＜0.05，表2）。

表1 兩組治療前后NIHSS評分、BI指數(shù)和腎功能比較(n=30)

3 討論

動脈粥樣硬化血栓形成是急性腦梗死的主要發(fā)病原因，糖尿病患者通常有微血管病變，因此，很容易導(dǎo)致急性腦梗死[4]。糖尿病微血管病變發(fā)病機理復(fù)雜，可能是由于一氧化氮和內(nèi)皮素1等血管活性物質(zhì)異常有關(guān)[5]。由于發(fā)病原因是急性腦血管堵塞，因此，及時打通血管，恢復(fù)有效血供是治療關(guān)鍵。目前臨床治療急性腦梗死的主要方法有抗血小板聚集、穩(wěn)定斑塊、抗自由基及早期靜脈內(nèi)溶栓等[6]。阿替普酶為選擇性結(jié)合血栓纖維蛋白形成特定的復(fù)合物，可持續(xù)激活血栓部位的纖溶酶原，溶解血栓纖維蛋白，而對血液循環(huán)中的游離纖溶酶原具有弱的影響，因此，出血發(fā)生率較少，是臨床常用的靜脈溶栓藥物[7]。由于2型糖尿病患者脈管系統(tǒng)內(nèi)具有炎性反應(yīng)，存在粥樣硬化等病變[8]，致靜脈溶栓療效欠佳[9]。因此，如何提高該類患者靜脈溶栓療效，改善患者預(yù)后，是當(dāng)前研究熱點[10]。

表2 兩組臨床療效比較(例)

前列地爾為前列腺素E1新一代藥物，可持續(xù)刺激血管內(nèi)皮細胞產(chǎn)生組織型纖溶酶原激活物，可有效溶解血栓。同時還可抑制血小板聚集，改善末梢循環(huán)障礙，保護血管內(nèi)皮功能[11]。它可以促進缺血腦組織側(cè)支循環(huán)的建立，恢復(fù)部分神經(jīng)細胞功能。在急性腦梗早期應(yīng)用，可有效減少自由基的產(chǎn)生，預(yù)防組織缺血再灌注損傷，保護神經(jīng)細胞；還可以抑制平滑肌細胞增殖，降低動脈膽固醇水平，預(yù)防動脈硬化。

本研究結(jié)果顯示，治療后，兩組NIHSS評分和血清肌酐及尿氮素水平均降低，而BI指數(shù)均升高，且試驗組的改善幅度均大于對照組，提示早期應(yīng)用阿替普酶溶栓治療糖尿病合并急性腦梗死的同時，加用前列地爾可顯著促進患者的神經(jīng)功能和腎功能的恢復(fù)，提高患者的生活質(zhì)量，改善患者的預(yù)后。二者聯(lián)用起到了開放閉塞血管和修復(fù)損傷神經(jīng)等治療效果的協(xié)同作用[12]。本研究結(jié)果顯示，試驗組臨床治療總有效率顯著高于對照組，證實二者聯(lián)用可顯著提高治療糖尿病合并急性腦梗死的療效。

綜上所述，前列地爾聯(lián)合阿替普酶治療急性腦梗死合并糖尿病的臨床效果顯著，可顯著促進患者的神經(jīng)功能和腎功能的恢復(fù)，提高患者的生活質(zhì)量，改善患者的預(yù)后。