超脈沖CO2激光聯(lián)合光動力治療女性外陰復發(fā)性尖銳濕疣的臨床療效

尖銳濕疣(condyloma acuminatum,CA)是由人乳頭瘤病毒(human papillomavirus, HPV)感染引起的一種常見的性傳播疾病。近年來，隨著社會多元化發(fā)展和人們生活觀念開放，CA發(fā)病率呈現(xiàn)逐年增長趨勢[1]。研究[2-3]發(fā)現(xiàn)，CA和陰莖癌、子宮頸癌等生殖器惡性腫瘤發(fā)病有密切關系。雖然CA治療方法多樣，但復發(fā)率普遍較高[4]。為探討更為有效的治療方法，提高女性外陰復發(fā)性CA的療效，本研究采用超脈沖CO2激光聯(lián)合5-氨基酮戊酸光動力療法治療女性外陰復發(fā)性CA，觀察其臨床療效，現(xiàn)報道如下。

1　資料與方法

1.1一般資料選取2015年1月至2017年1月在孝感市中心醫(yī)院皮膚科治療的120例女性外陰復發(fā)性CA患者，年齡19～64歲，平均 (28.12±9.24)歲；病程2～15個月，平均(4.18±2.32)個月，按照隨機數(shù)字表法分為治療組和對照組，每組60例。治療組年齡19～64歲，平均(27.10±8.58)歲，病程2～15個月，平均(4.00±2.23)個月；對照組年齡19～62歲，平均(29.13±9.83)歲，病程2～13個月，平均(4.37±2.29)個月，兩組患者年齡、病程等差異均無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。本研究經(jīng)過院醫(yī)學倫理委員批準，且入組患者簽署知情同意書。

診斷標準：①均符合CA診斷標準[5]；②皮損處醋酸白試驗陽性；③皮損HPV-DNA檢測陽性；④均經(jīng)2位副主任或以上醫(yī)師聯(lián)合診斷。排除標準：①有尿道、陰道、宮頸、直腸、肛管等部位CA者；②合并有自身免疫性疾病、糖尿病、惡性腫瘤、HIV感染者；③伴有心、肝、腎、肺等器官嚴重疾病患者；④光敏性患者或者對5-氨基酮戊酸過敏者。

1.2治療方法對照組采用2%利多卡因局麻后，用超脈沖CO2激光(型號SJ911-JC40)對疣體進行氣化，直至肉眼狀態(tài)下疣體完全清除。隨后，每隔2周復診1次，連續(xù)復診2次，期間若發(fā)現(xiàn)肉眼可見疣體，重復上述治療方法，治療結(jié)束后，隨訪6個月，第1個月每周隨訪1次，之后每月隨訪1次?；颊咴谥委熂半S訪期間避免性生活。

治療組采用超脈沖CO2激光去除疣體后，取5-氨基酮戊酸118 mg(商品名：艾拉/ALA，上海復旦張江生物醫(yī)藥股份有限公司生產(chǎn)，118毫克/支)，加入0.5 mL滅菌注射用水，配制成濃度為20%的ALA溶液，用無菌紗布浸潤溶液后，濕敷皮損及周圍2 cm范圍，保鮮膜覆蓋封包3 h后取下，用光斑直徑2.0 cm，能量密度100 J/cm2，波長635 nm紅光治療儀照射患處，每次20 min，每2周1次，共3次。治療結(jié)束后，隨訪6個月，隨訪方法同對照組。

1.3療效判定痊愈：疣體完全消失，治療結(jié)束后，6個月內(nèi)無新發(fā)皮損，醋酸白試驗陰性；復發(fā)：在原皮損部位或外陰、肛周其他部位出現(xiàn)新發(fā)疣體，醋酸白試驗陽性。

2　結(jié)果

2.1治療效果比較治療組患者治愈51例(85.00%)、復發(fā)9例(15.00%)，對照患者治愈39例(65.00%)、復發(fā)21例(35.00%)，兩組患者治療效果進行比較，差異有統(tǒng)計學意義(χ2=6.40，P=0.01)。復發(fā)性CA患者聯(lián)合治療前后對比見圖1。

注：A為陰唇后聯(lián)合處治療前皮疹，B為小陰唇內(nèi)側(cè)治療前皮疹，C為外陰部治療前皮疹，D為陰唇后聯(lián)合處皮疹聯(lián)合治療消退后情況，E為小陰唇內(nèi)側(cè)皮疹聯(lián)合治療消退后情況，F(xiàn)為外陰部皮疹聯(lián)合治療消退后情況

2.2不良反應比較治療后，兩組患者局部疼痛發(fā)生率均較高，部分患者伴有色素沉著及瘢痕形成，兩組差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)；治療組水腫發(fā)生率為41.27%，高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。見表1。

表1兩組患者不良反應比較[例(%)]

3　討論

CA是由HPV感染引起的皮膚黏膜部位以增生性皮損為主要表現(xiàn)的一種傳染性疾病，可以通過性行為、間接接觸以及母嬰等多種方式進行傳播，不僅傳染性強，容易復發(fā)，而且對患者及其家人身心和健康造成極大危害，另外，生殖器部位惡性腫瘤也和HPV感染存在一定相關性，因此，對CA患者積極治療有重要意義。

CA臨床上治療方法多樣，如冷凍、局部電灼、手術(shù)、外用藥物、微波、CO2激光以及免疫調(diào)節(jié)治療等[6-7]。單一治療方法存在較高復發(fā)率，雖然肉眼可見疣體被消除，但當免疫力下降時，亞臨床感染或者潛在病毒感染灶可以再次增殖而導致病情復發(fā)[8]。超脈沖CO2激光是一種輸出脈寬極短，時間<2 ms的高功率激光，波長10 600nm，由于其能量密度高，方向性好，熱馳豫時間較普通CO2激光短，對肉眼可見的疣體能夠達到快速氣化切割除去，熱損傷極小，不產(chǎn)生組織焦化，不形成粘連，同時伴有凝固止血的效果，可減少術(shù)后瘢痕形成[9]，但是對于肉眼不可見的亞臨床感染，超脈沖CO2激光無法進行有效治療。目前，光動力療法是國內(nèi)用于CA治療的新方法，由于該光敏劑選擇性的聚集于HPV感染組織，包括臨床、亞臨床和潛伏感染的組織，通過皮疹部位局部外涂光敏劑5-氨基酮戊酸，然后使用波長為635 nm 紅光激發(fā)滯留于感染組織內(nèi)的光敏劑，使其產(chǎn)生活性介質(zhì)單態(tài)氧，單態(tài)氧可通過氧化碳鍵選擇性損傷靶細胞內(nèi)類脂質(zhì)、核苷酸等多種細胞成分，導致細胞死亡，從而破壞病變組織，也可通過激活炎癥細胞釋放炎性介質(zhì)產(chǎn)生抗病毒免疫反應，最終HPV感染的組織被根除，而正常組織由于光敏劑濃度較低而得到保護[10-11]。

本研究治療組采用聯(lián)合方法治療女性復發(fā)性CA，不僅提高了復發(fā)患者治愈率，而且降低了再次復發(fā)率，優(yōu)于單一治療方法，聯(lián)合治療方法不僅可以通過“點清除”方法迅速清除肉眼可見的較大疣體，對于亞臨床和肉眼不可見的感染組織可以通過“面清除”方法同樣能夠進行有效治療，與鄭云燕等[12]研究結(jié)果類似?；颊咧委熎陂g均有不良反應發(fā)生，治療組患者局部發(fā)生疼痛、色素沉著以及瘢痕的例數(shù)均高于對照組，但差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)，水腫發(fā)生率差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。疼痛的發(fā)生可能與感染組織內(nèi)濃聚的光敏劑受紅光照射后，產(chǎn)生光化學反應對該區(qū)域的病毒和組織直接產(chǎn)生破壞性有關。此外，局部大量炎癥介質(zhì)的釋放產(chǎn)生強烈的炎癥反應以及外陰部疏松的組織結(jié)構(gòu)，豐富的感覺神經(jīng)末梢等也可以導致治療后產(chǎn)生疼痛及水腫，恢復期部分患者治療部位可出現(xiàn)色素沉著甚至瘢痕生成。符文紅等[13]也報道了不同劑量20% 氨基酮戊酸光動力治療外陰CA，出現(xiàn)本研究類似的不良反應。隨訪發(fā)現(xiàn)，治療后疼痛不適、色素沉著及局部瘢痕等不良反應對患者生活質(zhì)量無明顯影響，通過給予健康指導和適當護理及休息，治療部位發(fā)生的水腫均能迅速完全消退，兩組患者遺留色素沉著和瘢痕的發(fā)生率差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)，表明治療組的安全性較高。

綜上所述，超脈沖CO2激光聯(lián)合光動力療法能夠提高女性外陰復發(fā)性CA的治療效果，降低再次復發(fā)率，且無嚴重不良反應發(fā)生，值得臨床推廣應用。

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