飼料中霉菌毒素對豬疫苗免疫的影響

張永香

摘要：霉菌毒素是由曲霉菌、青霉菌以及鐮刀菌等不同類型真菌產生的有毒次生代謝產物，廣泛存在于飼料與食物中，對動物和人類健康是一個一直存在的威脅。飼料中的霉菌毒素對豬具毒副作用，而豬對飼料中的霉菌毒素具較高的敏感性，這源于腸道上皮細胞對其具高度的敏感性。本文就霉菌毒素對免疫系統的影響及其作用機制進行綜述，分析了霉菌毒素對豬疫苗免疫的影響，以期為臨床分析豬疫苗免疫效果不佳的原因提供參考。

關鍵詞：霉菌毒素；危害；疫苗免疫

豬飼料是生豬最重要的食物來源之一，但霉變飼料卻嚴重危害著生豬的健康，其中霉菌毒素對豬的危害最大。霉變飼料一般含多種不同的霉菌毒素且每種毒素的毒性具多樣性，其能對不同的組織和器官產生影響，但不同霉菌毒素最終的損害部位均是機體的免疫系統。霉變飼料中的多個毒素和豬免疫系統之間的互作效應，可導致臨床的中毒癥狀表現得更為復雜。霉菌毒素的互作效應指的是2種或2種以上的霉菌毒素對動物毒性反應所表現出來的相互關系，表現為加性效應、亞加性效應、協同效應、增效效應和拮抗效應。霉菌毒素對機體的免疫系統存在免疫刺激和免疫抑制的效應，這依毒素的劑量和接觸的頻率而定，臨床上主要表現為急性癥狀和亞急性或慢性癥狀。毒素中毒除急性表現直接促使動物致死外，其他常以亞臨床感染的形式出現導致動物的免疫機能、生產和繁殖性能下降，最終將廣泛抑制豬對傳染性疾病的抵抗力，導致慢性感染，同時還降低疫苗的接種效力和藥物的治療效果。

1霉菌毒素對胃腸道的危害

胃腸道是動物攝入外源物質進入機體過程中的第一道屏障，也是霉菌毒素進入機體發(fā)揮“作用”的第一個靶標。腸道是豬攝入的霉菌毒素與其對機體產生毒副作用之間的關鍵環(huán)節(jié)。霉菌毒素主要通過腸道吸收，腸道對低濃度的霉菌毒素具免疫防御功能，但高濃度的霉菌毒素可誘發(fā)腸道病變。胃腸道內腔表面覆蓋有黏膜層，起保護上皮細胞免受飼料消化過程和飼料中帶有的毒素破壞的作用，而腸道上皮細胞對其具高度的敏感性。霉菌毒素可破壞胃腸道的黏膜層，損傷腸道的上皮細胞，降低腸絨毛的長度和表面積。損壞的腸道首先影響動物營養(yǎng)物質的吸收，導致機體能量出現負平衡；其次影響腸道上皮細胞的屏障功能，導致毒素和細菌趁機進入機體，引起整個機體的功能紊亂，如胃腸道失調、免疫功能受損、繁殖性能下降、食物利用和轉化率降低等，甚至還可引發(fā)神經系統和生殖道的疾病。因此，豬胃腸道的完整性與否直接影響著動物的健康。

不同的霉菌毒素在豬胃腸道內具有不同的生物利用率，一些霉菌毒素會被迅速吸收，經血液循環(huán)被機體代謝排出體外或到達臟器并損壞其組織器官，如肝臟、肺臟、腸道等器官。同時還可引發(fā)呼吸道疾病等其他慢性傳染疾病。另一些霉菌毒素會沿著胃腸道逐步破壞其壁上細胞，最終誘導腸道病變，破壞機體的免疫系統，抑制機體的免疫應答等，甚至造成機體的免疫抑制。因此，霉菌毒素可廣泛抑制機體的細胞免疫和體液免疫，而機體通過接種疫苗獲得的免疫效果也可因攝入霉菌毒素而被削弱或無效。

2霉菌毒素對免疫系統的危害

機體免疫系統最主要的功能是排斥外來異物。而霉菌毒素進入機體后主要是破壞機體的免疫系統、抑制機體的免疫應答。豬群免疫系統一旦發(fā)生破壞后可導致大量病原微生物入侵，最終導致豬繼發(fā)或并發(fā)其他多種疾病，甚至死亡。豬群長期飼喂霉變飼料后，可導致豬群的免疫力低下和產生免疫抑制的問題等。豬免疫系統對霉菌毒素引起的免疫抑制的敏感性是源于其不斷增殖和分化細胞的脆弱性，而這些細胞是參與免疫活性以及細胞免疫和體液免疫體系之間的復雜交流網絡的調節(jié)。霉菌毒素還可刺激機體的神經細胞，引發(fā)免疫應答，產生自身免疫性疾病，以至機體發(fā)生過敏反應和炎癥性疼痛反應。霉菌毒素通過對機體的體液免疫、細胞免疫以及炎癥反應等各種免疫反應產生影響，表現為產生抑制免疫球蛋白、抗體和各種細胞因子的產生以及降低或損傷淋巴細胞的增殖和轉化的活性等，甚至還可誘導淋巴細胞程序性死亡。

霉菌毒素也會影響機體免疫器官的生長發(fā)育。如黃曲霉毒素可引起胸腺的生長發(fā)育受阻，導致免疫器官體積變小，而胸腺是周圍淋巴器官正常發(fā)育所必須的。因此，霉菌毒素不僅影響著中樞免疫器官的生長發(fā)育而且還影響著外周免疫器官的生長。另外，有些霉菌毒素還可通過胎盤影響胎兒組織器官發(fā)育。

3霉菌毒素對豬疫苗免疫的影響

從免疫學的角度看，任何傳染病的發(fā)生和流行都可通過疫苗的接種免疫來預防。而疫苗免疫發(fā)揮效力需依賴機體完整的免疫應答系統。霉菌毒素本身不具免疫原性，無法刺激機體產生免疫應答反應，但能影響機體的各種免疫應答反應。因此，飼料中的霉菌毒素直接影響著豬各種疫苗的免疫效果。

3.1影響機體免疫應答能力

霉菌毒素對免疫細胞具細胞毒殺性。毒素可作用于淋巴細胞產生免疫毒性，導致機體B、T淋巴細胞和白細胞等免疫細胞的數量減少，甚至誘導免疫細胞凋亡，并且伴有免疫抑制的現象。如黃曲霉毒素（AFT）在侵害機體的過程中主要作用于T細胞上，通過抑制T細胞的轉化和抑制補體（C4）產生白細胞介素（IL）以及其他的淋巴因子，使其無法產生發(fā)揮免疫效應的細胞因子；同時還可抑制巨噬細胞和嗜中性粒細胞的活性，導致機體炎癥的細胞因子水平升高，尤其是細胞因子IL-10和IL-6。因此，淋巴細胞增殖的抑制和細胞因子合成的改變是導致疫苗免疫接種失敗的“罪魁禍首”。

3.2降低機體的抗體水平

霉菌毒素可影響機體通過接種疫苗獲得的免疫力，但對先天性獲得的免疫力是否有影響尚未有明確報道。它不僅干擾著機體免疫應答反應的基因轉錄和轉錄后增減量調節(jié)還影響著淋巴細胞的增殖和轉化、抗體和淋巴因子的產生以及炎癥反應等各個免疫應答反應的環(huán)節(jié)。疫苗接種后可激發(fā)機體發(fā)生體液免疫和細胞免疫反應，而霉菌毒素卻能影響疫苗的細胞免疫應答效果。它可刺激機體產生抑制免疫球蛋白（IgA、IgG）和抗體、補體和干擾素活性的因子，降低淋巴細胞的活性以及損害吞噬細胞和抗原呈遞給細胞的功能等。因此，霉菌毒素可降低疫苗抗原刺激機體產生的特異性的抗體濃度和血清中的IgA、IgG的濃度

導致血清的殺菌能力減弱，豬對傳染性疾病的易感性也隨之升高。當然，霉菌毒素不僅影響疫苗的免疫效果還可影響藥物的治療效果。

3.3影響藥物的效力

霉菌毒素可降低藥物的抗菌效果，這與藥物的吸收和藥物的生物利用有關。被霉菌毒素損傷的胃腸道不僅會影響營養(yǎng)物質的吸收，還會影響藥物的吸收；吸收入血液中抗生素的抗菌效果因霉菌毒素的存在而受影響。而當一定劑量的抗生素治療效果不佳時養(yǎng)殖戶過于急躁時可能會通過加大劑量以達抗菌效果，這將增加動物體內抗生素的含量。這是造成抗生素的濫用，甚至于機體產生耐藥性的原因之一。使得我們所依賴的有效的預防疾病的治療措施的藥物給養(yǎng)殖業(yè)帶來了巨大的經濟損失并且還會造成環(huán)境污染。

4小結

對于集約化養(yǎng)殖場對疾病的預防主要依賴于有效的疫苗免疫程序。而攝入的霉菌毒素可對通過接種疫苗產生的獲得性免疫力造成危害。動物免疫器官的正常與否直接影響著機體能否產生抗體以及產生抗體后其可持續(xù)時間的長短。因此，當臨床上出現動物疫苗免疫后依然有相關疫病暴發(fā)并對該疫苗產生懷疑時不妨先檢查一下動物飼料是否被霉菌污染。而動物攝入了含霉菌毒素的飼料不僅會損害其健康、降低其生產性能，而且還會使其品質大大降低，并且殘留在畜產品中的霉菌毒素也會給人類的健康帶來嚴重威脅。