苯溴馬隆聯(lián)合別嘌呤醇對痛風(fēng)穩(wěn)定期患者血尿酸水平的影響

劉瑋芳

（安陽市人民醫(yī)院內(nèi)分泌科，河南安陽 455000）

苯溴馬隆聯(lián)合別嘌呤醇對痛風(fēng)穩(wěn)定期患者血尿酸水平的影響

劉瑋芳

（安陽市人民醫(yī)院內(nèi)分泌科，河南安陽 455000）

目的:觀察苯溴馬隆聯(lián)合別嘌呤醇治療痛風(fēng)穩(wěn)定期對患者血尿酸水平的影響。方法：136例痛風(fēng)穩(wěn)定期患者，隨機分為對照組（單純給予別嘌呤醇治療）和觀察組（給予別嘌呤醇聯(lián)合苯溴馬隆治療），每組68例患者，兩組均連續(xù)用藥治療8周。分別檢測兩組患者治療前后血尿酸水平、血小板和白細胞計數(shù)，并記錄治療期間兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況。結(jié)果：治療后，觀察組患者的血尿酸水平明顯低于對照組，血小板和白細胞計數(shù)明顯高于對照組（P＜0.05）；治療期間兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。結(jié)論：苯溴馬隆聯(lián)合別嘌呤醇治療痛風(fēng)穩(wěn)定期能顯著降低患者血尿酸水平，且不增加不良反應(yīng)，值得臨床推廣。

苯溴馬??；別嘌呤醇；痛風(fēng)；尿酸

痛風(fēng)為臨床上常見的晶體沉積性疾病，由于嘌呤代謝障礙導(dǎo)致嘌呤合成增加，繼而尿酸鹽結(jié)晶沉積在關(guān)節(jié)等部位引發(fā)[1]。高尿酸血癥，急、慢性關(guān)節(jié)炎是痛風(fēng)患者的主要臨床表現(xiàn)，發(fā)病人群多以中老年為主。根據(jù)病因的不同，痛風(fēng)可分為原發(fā)性和繼發(fā)性兩大類，又可根據(jù)患病程度分為高尿酸血癥期、痛風(fēng)急性發(fā)作期、穩(wěn)定期、痛風(fēng)性腎病期。痛風(fēng)穩(wěn)定期患者雖然疼痛感及關(guān)節(jié)局部紅腫消失，但若不能積極有效地控制血尿酸水平，可導(dǎo)致痛風(fēng)的再次發(fā)作，影響患者的正常工作和生活。本研究觀察了苯溴馬隆聯(lián)合別嘌呤治療痛風(fēng)穩(wěn)定期的臨床療效和安全性，旨在為痛風(fēng)穩(wěn)定期的治療提供臨床依據(jù)。

1 資料與方法

1.1 一般資料 2016年2月至2016年10月我院內(nèi)分泌科收治的痛風(fēng)穩(wěn)定期患者136例，隨機分為觀察組和對照組，每組各68例。觀察組男40例、女28例，年齡34歲～71歲，平均（51.43±16.57）歲；對照組男39例、女29例，年齡35歲～72歲，平均（50.96±17.04）歲。兩組患者年齡、性別等一般資料比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

患者納入標(biāo)準(zhǔn)[2]：均在痛風(fēng)穩(wěn)定期，疼痛感消失；血尿酸水平高于420μmol/L；接受本次治療前1個月內(nèi)未使用過別嘌呤醇及其他降尿酸藥物。排除標(biāo)準(zhǔn)：肝、腎功能異常者，高尿酸血癥期、痛風(fēng)急性期、痛風(fēng)性腎病期患者，糖尿病患者，認(rèn)知及心理缺陷者。

1.2 方法 兩組患者均給予控制飲食總熱量，限制高嘌呤食物，禁止飲酒，多飲水以補充水分（＞2000ml/天）等常規(guī)治療。對照組在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上給予別嘌醇片（別嘌呤醇，杭州民生藥業(yè)集團有限公司，國藥準(zhǔn)字：H33020019）50mg，每日一次口服；如未出現(xiàn)或出現(xiàn)輕度不良反應(yīng)，可在用藥7天后增加至100mg/d；若出現(xiàn)嚴(yán)重藥疹、消化系統(tǒng)損害等不良反應(yīng)，立即停藥，給予激素類藥物等進行對癥治療。觀察組在對照組的基礎(chǔ)上給予立加利仙（苯溴馬隆片，德國赫曼大藥廠，國藥準(zhǔn)字：J20130141）50mg，每日一次口服。兩組患者均連續(xù)服藥8周。

1.3 觀察指標(biāo) 治療前及連續(xù)治療8周后，兩組患者均抽取靜脈血，檢測血尿酸水平、血小板及白細胞計數(shù)，觀察并記錄治療期間兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1.4 統(tǒng)計分析 采用統(tǒng)計軟件SPSS 21.0對本研究數(shù)據(jù)進行統(tǒng)計分析。計量資料采用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）的形式描述，治療前后組內(nèi)比較采用配對t檢驗，組間比較采用兩獨立樣本的t檢驗；計數(shù)資料采用卡方檢驗。P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 治療前后兩組患者血尿酸水平比較 本研究所有受試者對治療期間的不良反應(yīng)均可耐受，配合相應(yīng)輔助治療癥狀較輕或消失。治療前，兩組患者血尿酸水平比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。兩組患者治療后的血尿酸水平均明顯低于治療前（P＜0.01）；并且，治療后觀察組患者的血尿酸水平明顯低于對照組治療后（P＜0.01）。見表1：

表1 治療前后兩組患者血尿酸水平比較（±s ，n=68） 單位：μmol/L

表1 治療前后兩組患者血尿酸水平比較（±s ，n=68） 單位：μmol/L

組別治療前治療后tP觀察組650.47±32.83306.48±35.6358.550.00對照組649.15±31.93332.89±37.9352.600.00 t 0.244.18 P 0.810.00

2.2 治療前后兩組患者血小板及白細胞計數(shù)比較治療前，兩組患者血小板、白細胞計數(shù)比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。兩組患者治療后的血小板、白細胞計數(shù)均明顯低于治療前（P＜0.01）；但觀察組患者治療后的血小板和白細胞計數(shù)均明顯高于對照組治療后（P＜0.01）。見表2：2.3 治療期間兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率比較 治療期間觀察組患者出現(xiàn)惡心1例、輕度腹瀉1例、皮疹2例，不良反應(yīng)發(fā)生率為5.88%（4/68）；對照組患者出現(xiàn)惡心3例、輕度腹瀉2例、皮疹1例，不良反應(yīng)發(fā)生率為8.82%（6/68）。兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（χ2=3.679，P＞0.05）。

表2 治療前后兩組患者血小板、白細胞計數(shù)比較單位：×109/L

3 討論

痛風(fēng)的患病因素主要包括高尿酸血癥、遺傳因素、飲食、飲酒、高血壓、肥胖、代謝綜合征等[3]。我國痛風(fēng)患病率男性（0.83%～1.98%）高于女性（0.07%～0.72%），隨著人們生活水平的提高和飲食習(xí)慣的改變，高熱量、高嘌呤及高蛋白食物（肉類、飲酒、海鮮等）的攝入，使痛風(fēng)的患病率呈上升趨勢[4]。尿酸是人體內(nèi)嘌呤核苷酸的分解代謝產(chǎn)物，嘌呤核苷酸80%由細胞代謝產(chǎn)生，20%源于飲食，可見血尿酸水平受飲食影響較大。

雖然痛風(fēng)穩(wěn)定期患者無疼痛等自覺癥狀，但患者血尿酸水平是高于正常的，因此，降低血尿酸水平是治療痛風(fēng)穩(wěn)定期的主要方法。目前，應(yīng)用于臨床的藥物主要是通過減少尿酸合成或增加尿酸排泄來降低血尿酸水平。別嘌呤醇是治療痛風(fēng)的首選藥物，具有抑制黃嘌呤氧化酶活性的作用，能阻止黃嘌呤轉(zhuǎn)化為尿酸，從而減少尿酸合成[5]。隨著別嘌呤醇在臨床上的廣泛應(yīng)用，由其導(dǎo)致不良反應(yīng)的報道逐漸增多。由于痛風(fēng)多為中老年患者，多合并高血壓、心臟病等心腦血管疾??；同時，老年患者腎臟排泄功能下降，使得別嘌呤醇在體內(nèi)代謝時間延長，容易蓄積中毒，導(dǎo)致不良反應(yīng)的發(fā)生[6]。苯溴馬隆是一種促進尿酸排泄的藥物，為苯丙呋喃衍生物，可作用于腎臟近曲小管，具有增加尿酸排泄、促進尿酸-陰離子交換、阻滯腎小管對尿酸的重吸收等作用，從而能增加尿酸的排泄，降低血尿酸水平[7]。苯溴馬隆服藥4小時后血藥濃度達到峰值，在肝中進行代謝，絕大部分隨糞便排出，少量隨尿液排出。

本研究顯示，兩組患者治療后的血尿酸水平均明顯低于治療前，說明兩種方法均治療有效；并且，使用別嘌呤醇、苯溴馬隆聯(lián)合治療的觀察組患者，治療后血尿酸水平明顯低于單純應(yīng)用別嘌呤醇治療的對照組患者，說明苯溴馬隆與別嘌呤醇治療痛風(fēng)穩(wěn)定期具有協(xié)同作用，且兩組患者不良反應(yīng)率比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義。同時本研究發(fā)現(xiàn)，治療后觀察組患者血小板和白細胞計數(shù)均明顯高于對照組，提示苯溴馬隆聯(lián)合別嘌呤醇治療對患者血液系統(tǒng)的損害程度相對較輕，安全性較高，與邊英[8]的相關(guān)研究結(jié)論一致。

綜上所述，苯溴馬隆聯(lián)合別嘌呤醇治療痛風(fēng)穩(wěn)定期能顯著降低患者血尿酸水平，且不增加不良反應(yīng)，值得臨床推廣。

[1]倪青，孟祥.高尿酸血癥和痛風(fēng)中醫(yī)認(rèn)識與治療[J].北京中醫(yī)藥，2016，36(6)：529-535.

[2]麥佩珊.苯溴馬隆聯(lián)合別嘌呤醇治療痛風(fēng)穩(wěn)定期臨床療效觀察[J].現(xiàn)代診斷與治療，2015，26(12)：2684-2686.

[3]Gnjidi? Z. Epidemiology and risk factors for gout[J]. Reumatizam,2012, 59(2): 82-88.

[4]Neogi T,Jansen TL,Dalbeth N,et al. 2015 Gout Classification Criteria: An American College of Rheumatology/European League Against Rheumatism Collaborative Initiative[J].Arthritis Rheumatol, 2015, 67(10): 2557-2568.

[5]邵莉，魏麗.苯溴馬隆與別嘌呤醇治療原發(fā)性痛風(fēng)高尿酸血癥療效與安全性比較的Meta分析[J].中國循證醫(yī)學(xué)雜志，2012，12(6)：722-726.

[6]潘文合，汪小珍，鮑仕慧，等.別嘌呤醇在痛風(fēng)治療中不良反應(yīng)的調(diào)查與分析[J].中國藥物與臨床，2012，12(5)：625-627.

[7]宋艷玲.苯溴馬隆治療高尿酸血癥和痛風(fēng)的療效觀察[J].中國醫(yī)藥導(dǎo)刊，2014，16(5)：858-859.

[8]邊英.苯溴馬隆聯(lián)合別嘌呤醇治療痛風(fēng)穩(wěn)定期的臨床療效分析[J].中國療養(yǎng)醫(yī)學(xué)，2016，25(12)：1312-1314.

EFFECTS OF BENZBROMARONE COMBINED ALLOPURINOL ON BLOOD URIC ACID LEVEL FOR TREATING PATIENTS WITH STABLE GOUT

LIU Wei-fang

(Department of Endocrinology, Anyang People's Hospital, Henan Anyang 455000, China)

Objective:To observe the effects of benzbromarone combined with allopurinol on blood uric acid level in treatment of patients with stable gout.Methods:136 patients with stable gout were randomly divided into control group (only treated with allopurinol) and observation group (treated with benzbromarone combined allopurinol)with 68 patients in each group, and all the patients were treated for 8 weeks. The blood uric acid level, blood platelet and white blood cell of patients before and after treatment were respectively detected; as well as the adverse reactions of patients during treatment were recorded.Results:After treatment, the blood uric acid level of patients in observation group were obviously lower than patients in control group, the blood platelet and white blood cell were obviously higher (P<0.05). There was no signi fi cant difference in the incidence of adverse reactions between observation group and control group during treatment (P>0.05).Conclusions:Treating stable gout patients with benzbromarone combined allopurinol can obviously decline the blood uric acid level, and without increasing adverse reactions, so it is worthy of clinical spreading.

Benzbromarone; Allopurinol; Gout; Uric acid

R589.7

A

1004-6879（2018）01-0019-03

2017-05-10）