阿奇霉素治療兒童下呼吸道感染的療效和安全性及經(jīng)濟性分析

下呼吸道感染是兒科常見的感染性疾病，包括支氣管炎、氣管炎、毛細(xì)支氣管炎、肺炎等，多由細(xì)菌、支原體、病毒引起。世界衛(wèi)生組織統(tǒng)計全球每年約有400萬5歲以下兒童死于下呼吸道感染，其中2/3以上為嬰兒，下呼吸道感染已成為兒童死亡的主要病因[1]。紅霉素屬于大環(huán)內(nèi)酯類藥物，其治療兒童呼吸道感染療效顯著，安全性高。阿奇霉素是具有15元氮雜內(nèi)酯環(huán)的新一代半合成大環(huán)內(nèi)酯類抗生素，抗菌譜廣、吸收好、生物利用度高、穩(wěn)定性高。既往研究顯示，阿奇霉素對呼吸道、皮膚軟組織感染的細(xì)菌清除率高達85%[2]。本研究就下呼吸道感染患兒靜脈滴注阿奇霉素和紅霉素兩種治療方法進行觀察，并分析兩種治療方法的成本-效果比，采用藥物經(jīng)濟學(xué)指導(dǎo)臨床合理用藥，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2017年6月至2018年6月東莞康華醫(yī)院有限公司兒內(nèi)科收治的下呼吸道感染患兒 140例作為研究對象，均由監(jiān)護人簽署研究知情同意書。納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合兒童下呼吸道感染的診斷標(biāo)準(zhǔn)[3]；②心肺功能健全；③臨床資料完整。排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并其他感染性疾病；②入組前使用過其他抗生素治療者；③合并其他感染性疾病需抗生素治療者；④重要器官嚴(yán)重?fù)p傷者；⑤治療期間自行服用其他抗感染藥物者。140例患兒按照隨機數(shù)字表法分為觀察組和對照組，每組70例。觀察組中，男41例，女29例，年齡1～11歲，平均（7.4±2.8）歲；病程 1～6 d，平均（2.1±0.5）d；體重 12.6～30.0 kg，平均（23±4）kg；發(fā)熱60例，非發(fā)熱病例10例；雙肺有干性啰音12例，濕性啰音47例，干、濕性啰音11例。對照組中，男37例，女33例，年齡1～11歲，平均（7±3）歲；體重11.9～29.3 kg，平均（23±4）kg；病程1～6 d，平均（2.1±0.4）d；發(fā)熱52例，非發(fā)熱病例18例；雙肺有干性啰音14例，濕性啰音43例，干、濕性啰音13例。兩組患兒的一般資料比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 治療方法 對照組患兒給予注射用乳糖酸紅霉素（東北制藥集團沈陽第一制藥有限公司生產(chǎn)，批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字 H21022427）20 mg/（kg·d）加 250 ml 0.9%氯化鈉注射液治療，1次/d。實際用藥中，18例患兒每天用藥1支，43例患兒每天用藥2支，9例患兒每天用藥3支。觀察組患兒給予靜脈滴注阿奇霉素注射液（湖北潛江制藥股份有限公司生產(chǎn)，批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字H20050648）0.5 g加250 ml 0.9%氯化鈉注射液治療，1次/d。兩組患兒均治療5 d，治療期間和治療后評估相關(guān)研究觀察指標(biāo)。

1.3 觀察指標(biāo)

1.3.1 療效判定標(biāo)準(zhǔn) 參考原衛(wèi)生部藥政局發(fā)布的《抗菌藥物臨床研究指導(dǎo)原則》[4]，痊愈：治療完成后患兒臨床癥狀、體征、實驗室檢查及病原學(xué)檢查均恢復(fù)正常；顯效：患兒臨床癥狀、體征、實驗室檢查及病原學(xué)檢查中有 1項未恢復(fù)正常；有效：患兒病情明顯好轉(zhuǎn)，但臨床癥狀、體征、實驗室檢查及病原學(xué)檢查均未恢復(fù)正常；無效：患兒臨床癥狀及體征無好轉(zhuǎn)，甚至加重。總有效率（%）=（痊愈例數(shù)+顯效例數(shù)）/總例數(shù)×100%。

1.3.2 不良反應(yīng) 觀察和記錄兩組患兒治療期間（共5 d）的不良反應(yīng)發(fā)生情況，包括頭暈、腹部不適、惡心、皮疹。

1.3.3 成本-效果分析[5]成本是藥物治療所消耗的資源價值，由于患兒的檢查項目和住院費用基本一致，本研究中僅計算每例患兒治療5 d的藥物費用和給藥費用。同時，為使分析結(jié)果更具有參考價值，本研究中所有患兒的藥物費用和給藥費用均以廣東東莞康華醫(yī)院實際給藥價格計算，阿奇霉素注射液42.10元/支（0.25 g/支）；乳糖酸紅霉素注射液1.35 元/支（0.25 g/支）；0.9%氯化鈉注射液（250 ml）3.50元/瓶，給藥費 3元/次。由此計算出每組患兒的治療成本為：C觀察組=（42.10×2+3.5+3）×5×70=31 745.00 元，C對照組=（1.35×18+1.35×2×43+1.35×3×9+3.5×70+3×70）×5=3159.25元。指藥物治療的效應(yīng)，本文使用臨床治療的總有效率表示。

1.3.4 敏感性分析 藥物經(jīng)濟學(xué)評價是通過樣本推斷總體，可能與總體實際發(fā)生的數(shù)據(jù)存在不同程度的偏差。敏感性分析是驗證不同假設(shè)或估算對分析結(jié)果的影響程度。本研究中考慮到藥物價格持續(xù)降低和工資水平上漲的社會趨勢，將藥物價格下調(diào)10%，給藥費用上調(diào) 10%，考察兩種治療方案成本-效果的敏感性。

1.4 統(tǒng)計學(xué)分析 采用SPSS 17.0統(tǒng)計軟件進行數(shù)據(jù)處理，計量資料以±s表示，組間比較采用t檢驗，計數(shù)資料以百分率表示，組間比較采用χ2檢驗，P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患兒的臨床療效比較 觀察組患兒的治療總有效率為88.57%，高于對照組的65.71%，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組患兒的臨床療效比較

2.2 兩組患兒的不良反應(yīng)情況比較 兩組患兒的不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。見表2。

表2 兩組患兒的不良反應(yīng)發(fā)生情況比較

2.3 兩種治療方案的成本-效果分析 成本-效果分析結(jié)果顯示，對照組患兒的治療成本明顯低于觀察組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。見表3。

2.4 敏感性分析 在本項藥物經(jīng)濟學(xué)研究基礎(chǔ)上對成本-效果的結(jié)果進行一維敏感性分析，結(jié)果顯示在降低藥價 10%和提高給藥費用 10%的情況下，乳糖酸紅霉素注射液的CER仍顯著低于阿奇霉素，表明該成本-效果分析的結(jié)果穩(wěn)定可靠。見表4。

表3 兩種治療方案的成本-效果分析

表4 敏感性分析

3 討論

因下呼吸道比較短且更加狹窄、呼吸道黏膜柔軟、纖薄、黏液分泌較少，兒童呼吸道處于長期干燥狀態(tài)，纖毛運動能力較差，當(dāng)兒童下呼吸道接觸病原菌時，呼吸道纖毛無法及時有效地清除病原菌，容易引起呼吸道感染和各種急、慢性炎癥等。此外，兒童肺泡數(shù)量也比較少，下呼吸道感染時極易累及肺部，導(dǎo)致呼吸阻塞、肺間質(zhì)炎癥反應(yīng)、肺氣腫、肺不張等，嚴(yán)重威脅兒童的身體健康及生命安全。兒童下呼吸道感染主要由感染引起[6]，故其治療以抗生素為主，但不同抗生素的治療效果和經(jīng)濟價值存在明顯差異。

目前，臨床常用的兒童下呼吸道感染治療藥物包括青霉素類、頭孢菌素類和大環(huán)內(nèi)酯類等，其中頭孢菌素類較青霉素類抗菌譜廣、耐受性好、毒性及過敏反應(yīng)發(fā)生率低，但此類抗菌藥物的腎毒性相對較大，不宜用于兒童。阿奇霉素屬于大環(huán)內(nèi)酯類抗生素，有極強的化學(xué)穩(wěn)定性、胃酸穩(wěn)定、藥代動力學(xué)良好、毒性低、耐受性好、能向病灶定向轉(zhuǎn)運，患兒口服后能在呼吸道組織內(nèi)維持長時間的、較高的藥物濃度，使其對下呼吸道感染具有良好的抗菌效果[7]。阿奇霉素是在紅霉素的化學(xué)結(jié)構(gòu)上修飾后得到，故其與紅霉素的抗菌機制相同，且抗菌譜更廣[8]。本研究分別對下呼吸道感染患兒靜脈滴注紅霉素和阿奇霉素治療，結(jié)果顯示觀察組患兒的臨床療效更高；兩組患兒的不良反應(yīng)發(fā)生率差異無統(tǒng)計學(xué)意義，提示阿奇霉素治療兒童下呼吸道感染可顯著提高患兒的臨床療效，促進患兒及早恢復(fù)健康，且兩種治療方法的安全性相當(dāng)，體現(xiàn)了第二代大環(huán)內(nèi)脂類抗菌譜廣的特點。此外，既往研究表明，阿奇霉素還能有效降低炎性細(xì)胞因子的表達，從而緩解機體的免疫應(yīng)激反應(yīng)[9]。

臨床選擇最佳治療方案不僅需考慮治療的有效性和安全性，還要考慮經(jīng)濟性，力求以最小治療成本達到最佳治療效果。尤其是基于我國龐大的人口基數(shù)，盡管近年我國的衛(wèi)生資源得到明顯緩解，但人均醫(yī)療資源仍非常缺乏[10]。如何節(jié)約衛(wèi)生資源、確保衛(wèi)生資源得到充分利用是我國所有居民共同努力的方向[11]。本研究對采用不同藥物治療兒童下呼吸道感染的成本-效果進行分析，結(jié)果顯示對照組患兒的治療成本明顯低于觀察組，提示與阿奇霉素相比，紅霉素治療兒童下呼吸道感染對減輕患兒家庭的經(jīng)濟負(fù)擔(dān)更具有積極的臨床意義。但考慮到治療效果，臨床仍需根據(jù)患兒的實際經(jīng)濟情況和病情嚴(yán)重程度選擇合適的抗生素治療，在臨床療效和經(jīng)濟壓力之間做好平衡。

綜上所述，阿奇霉素治療兒童下呼吸道感染具有較高的臨床療效和治療安全性，可促進患兒及早恢復(fù)健康。由于，紅霉素治療較阿奇霉素的成本-效果比更低，患兒家庭經(jīng)濟負(fù)擔(dān)更小，因此對兩種藥物的選擇需充分評估患兒的病情嚴(yán)重程度和經(jīng)濟承受能力。臨床上治療兒童下呼吸道感染需要提前進行痰細(xì)菌培養(yǎng)，根據(jù)藥敏結(jié)果選擇合適的抗菌藥物，以免產(chǎn)生細(xì)菌耐藥，影響治療結(jié)果。鑒于本研究樣本量較少，研究結(jié)果可能存在偏倚，故在后續(xù)研究中將持續(xù)納入新的研究樣本，以便進一步探討阿奇霉素治療兒童下呼吸道感染的臨床應(yīng)用價值。