武漢地區(qū)545例過敏性疾病患者變應(yīng)原譜檢測結(jié)果分析*

陳 鵬，彭 麗，喻 超，唐 婷，肖明中

(湖北省中醫(yī)院/中醫(yī)藥研究院：1.檢驗(yàn)科；2.感染性疾病科，武漢 430074)

近年來，隨著人們生活方式的改變和環(huán)境污染日益加重，過敏性疾病(呼吸性和食入性)患病率呈增高趨勢，已成為影響人們生活質(zhì)量的常見疾病之一。過敏性疾病的致病機(jī)制是特異性機(jī)體與環(huán)境中的各種變應(yīng)原接觸致敏后由IgE介導(dǎo)的一系列免疫炎性反應(yīng)，故明確武漢地區(qū)致病性變應(yīng)原種類和分布及其流行病學(xué)特征對該地區(qū)過敏性疾病的防治具有重要意義[1]。免疫印跡血清變應(yīng)原特異性免疫球蛋白IgE(slgE)抗體檢測聯(lián)合臨床病史和接觸史常用于檢出患者致敏變應(yīng)原，指導(dǎo)變應(yīng)原規(guī)避和特異性免疫治療方案的選擇。本研究通過對近3年來本院就診的過敏性疾病受檢人群的血清變應(yīng)原譜篩查結(jié)果進(jìn)行回顧性分析，以了解該地區(qū)過敏性疾病人群常見致敏變應(yīng)原的分布特征，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1一般資料 選取2014年4月至2016年12月在本院就診的545例過敏性疾病患者作為研究對象，所有受檢者均在試驗(yàn)前征求知情同意后納入本研究，其中男251例，女294例；年齡1～90歲，平均(24.25±20.50)歲；病程3個月至27年；呼吸道過敏性疾病81例，皮膚過敏性疾病130例，其他過敏性疾病(包括過敏性結(jié)膜炎、消化道過敏、血清病、藥物過敏、過敏性休克等)334例。按照傳統(tǒng)季節(jié)劃分：3～5月為春季，6～8月為夏季，9～11月為秋季，12月至次年2月為冬季。按年齡分別將受檢者分為1～14歲組(236例)，>14～24歲組(61例)，>24～34歲組(100例)，>34～44歲組(53例)，>44～54歲組(43例)，>54～65歲組(27例)，>65歲組(25例)，觀察不同年齡受檢者主要變應(yīng)原差異。變應(yīng)性鼻炎依照《變應(yīng)性鼻炎診斷和治療指南》[2]的診斷標(biāo)準(zhǔn)，由耳鼻喉科醫(yī)生通過詢問受檢者現(xiàn)病史和鼻腔檢查予以評估。皮膚過敏性疾病的診斷按照文獻(xiàn)[3]確定。所有受檢者檢測前2周內(nèi)均未接受交感神經(jīng)類、茶堿類、抗組胺類藥物治療及免疫治療，停用皮質(zhì)類固醇類藥物至少4周，未罹患寄生蟲病、嚴(yán)重感染性疾病和免疫缺陷性疾病。

1.2方法

1.2.1總IgE水平檢測 血清總IgE檢測采用電化學(xué)發(fā)光法，試劑采用羅氏(Roche)公司Cobas E411儀配套原裝試劑。生物參考區(qū)間為1歲以下嬰兒≤15 IU/mL、1～5歲≤60 IU/mL、>5～9歲≤90 IU/mL、>9～15歲≤200 IU/mL、>15歲≤100 IU/mL。

1.2.2變應(yīng)原譜檢測 采用免疫印跡法檢測變應(yīng)原譜，檢測試劑盒為北京歐蒙生物技術(shù)有限公司提供的吸入性及食物性過敏原slgE抗體檢測試劑盒，按照試劑盒說明書操作。選擇10種常見的吸入性變應(yīng)原:樹組合(柳樹/楊樹/榆樹)、普通豚草、艾蒿、塵螨組合(屋塵螨/粉塵螨)、屋塵、貓毛、狗上皮、蟑螂、真菌組合(點(diǎn)青霉/分枝孢霉/煙曲霉/交鏈孢霉)、葎草；10種常見的食入性變應(yīng)原：雞蛋白、牛奶、花生、黃豆、牛肉、羊肉、海魚組合(鱈魚/龍蝦/扇貝)、淡水魚組合(鮭魚/鱸魚/鯉魚)、蝦、蟹。采用歐蒙EUROLineScan軟件判讀檢測結(jié)果(變應(yīng)原sIgE 0.35 IU/mL為陽性),將結(jié)果分為三類(強(qiáng)度)：陰性(0)、弱陽性(1)、強(qiáng)陽性(2)。將受檢者所有sIgE分類結(jié)果相加作為血清sIgE總強(qiáng)度。

1.2.3外周血嗜酸性粒細(xì)胞比例檢測 采用Sysmex XN-9000全自動血細(xì)胞分析儀完成檢測，同時采用SP-1000i自動染片機(jī)進(jìn)行推片人工復(fù)檢。

1.3統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 采用SPSS 17.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對所得數(shù)據(jù)進(jìn)行分析處理。計(jì)數(shù)資料以例數(shù)或百分率表示，兩組及多組間計(jì)數(shù)資料比較采用χ2檢驗(yàn)，正態(tài)性檢驗(yàn)用非參數(shù)K-S檢驗(yàn)，相關(guān)性分析采用Spearman相關(guān)分析；計(jì)量資料以中位數(shù)表示，兩組間計(jì)量資料比較采用非參數(shù)Mann-WhitneyU檢驗(yàn)。以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1總體變應(yīng)原分布情況 545例受檢者中，197例(36.15%)變應(yīng)原篩查為陽性反應(yīng)，檢出率最高的變應(yīng)原為塵螨組合。其中123例為單種變應(yīng)原陽性，74例為兩種及兩種以上(簡稱多種)變應(yīng)原陽性，多種變應(yīng)原總IgE水平高于單種變應(yīng)原,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)。148例吸入性變應(yīng)原陽性，90例食入性變應(yīng)原陽性，吸入性和食入性變應(yīng)原篩查同時陽性者41例，吸入性變應(yīng)原陽性例數(shù)是食入性變應(yīng)原的1.64倍，且吸入性變應(yīng)原總IgE水平明顯高于食入性變應(yīng)原，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)。單種變應(yīng)原陽性的前3位致病原為塵螨組合(占單種變應(yīng)原陽性例數(shù)的61.79%)、海魚組合和淡水魚組合；多種變應(yīng)原陽性主要致病原則為塵螨組合(占多種變應(yīng)原陽性例數(shù)的67.57%)、蟹、海魚組合，吸入性變應(yīng)原陽性率最高為塵螨組合(占變應(yīng)原陽性例數(shù)的63.96%)，其次為屋塵、貓毛，而葎草陽性率最低；食入性變應(yīng)原最常見為海魚組合(占變應(yīng)原陽性例數(shù)的16.75%)，其次為蟹、淡水魚組合，最低為羊肉。

2.2不同性別變應(yīng)原分布情況 見表1。受檢者中男性sIgE陽性105例(41.83%)，女性92例(31.29%)，男性陽性率高于女性，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=6.517，P<0.05)。除塵螨組合和屋塵外，不同性別受檢者其他變應(yīng)原陽性率差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。從變應(yīng)原類別來看，不同性別受檢者吸入性變應(yīng)原陽性率比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=11.880，P<0.01)，而食入性變應(yīng)原差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。變應(yīng)原數(shù)量上男性受檢者單一變應(yīng)原陽性64例，多種變應(yīng)原陽性41例，而女性受檢者中單一變應(yīng)原陽性59例，多種變應(yīng)原陽性33例。兩類人群均以單一吸入性變應(yīng)原陽性最多(主要為塵螨組合)，女性變應(yīng)原種類可多至8種，相對于男性對變應(yīng)原更敏感。

2.3不同年齡組變應(yīng)原陽性分布情況比較 見表2。不同年齡組之間變應(yīng)原總陽性率差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=9.170，P>0.05)。各年齡組陽性變應(yīng)原種數(shù)分布差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=6.853，P>0.05)，以單種變應(yīng)原為主，主要變應(yīng)原均為塵螨組合。單種變應(yīng)原以1～14歲組陽性率(27.54%)最高，而多種變應(yīng)原陽性率(16.39%)則在>14～24歲組較高。不同年齡組吸入性變應(yīng)原陽性率差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=13.340，P<0.05)，其中1～14歲組吸入性變應(yīng)原陽性率較高。不同年齡組食入性變應(yīng)原陽性率差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=7.014，P>0.05)。

表1 不同性別受檢者常見變應(yīng)原篩查結(jié)果[n(%)]

表2 不同年齡組變應(yīng)原陽性分布情況比較[n(%)]

2.4不同疾病類型變應(yīng)原分布情況 呼吸道過敏性疾病患者中變應(yīng)原篩檢陽性34例(41.98%)，男20例，女14例，且女性以10歲以下兒童居多，患者多診斷為過敏性鼻炎。變應(yīng)原類別以吸入性變應(yīng)原為主，尤以塵螨組合(占陽性患者的79.41%)陽性率最高，而食入性變應(yīng)原則以淡水魚最多。40例皮膚過敏性疾病患者變應(yīng)原篩檢陽性率為30.77%，男20例，女20例，患者多為成年人(平均年齡36.08歲)，臨床診斷多為蕁麻疹，其中食入性變應(yīng)原陽性23例，吸入性變應(yīng)原陽性17例。吸入性變應(yīng)原主要為塵螨組合，食入性變應(yīng)原則以海魚組合和蟹多見。兩類疾病變應(yīng)原總陽性率差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=2.752，P>0.05)，且均以單一變應(yīng)原陽性最多(分別占陽性患者總數(shù)的67.65%和57.50%)，但呼吸道過敏性疾病患者吸入性變應(yīng)原陽性率明顯高于皮膚過敏性疾病患者，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=5.785，P<0.05)。兩類疾病總IgE水平比較雖有差異，但差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。

2.5不同月份變應(yīng)原分布情況 見圖1。除夏季外，其余季節(jié)多以塵螨和淡、海水魚類為主要變應(yīng)原，其中塵螨在12個月中陽性率均最高，最高值出現(xiàn)在5月。各月份(季節(jié))變應(yīng)原總陽性率差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。同時，不同月份陽性變應(yīng)原類別和數(shù)量比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。變應(yīng)原陽性受檢者月份總IgE水平與變應(yīng)原陽性率間無相關(guān)性。

圖1 變應(yīng)原陽性率和總IgE水平與月份的關(guān)系

2.6變應(yīng)原與總IgE水平、嗜酸性粒細(xì)胞比例的相關(guān)性 見表3、4。545例受檢者中總IgE陽性率為53.03%(289/545)，與變應(yīng)原檢出率差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)?？侷gE陽性受檢者變應(yīng)原陽性率僅為51.56%(149/289)，且多為吸入性變應(yīng)原(主要為塵螨組合、屋塵、貓毛)，臨床表現(xiàn)多為皮膚過敏性疾病。統(tǒng)計(jì)學(xué)分析表明，受檢者血清總IgE水平分別與外周血嗜酸性粒細(xì)胞比例(r=0.186，P<0.01)、sIgE總強(qiáng)度(r=0.464，P<0.01)、sIgE最大強(qiáng)度(r=0.460，P<0.01)、sIgE種類數(shù)(r=0.447，P<0.01)呈正相關(guān)，與年齡呈負(fù)相關(guān)(r=-0.102，P<0.05)，但相關(guān)性較弱。

表3 血清總IgE水平和sIgE總強(qiáng)度的相關(guān)性

表4 血清總IgE水平和sIgE最大強(qiáng)度的相關(guān)性

3 討 論

致病原的確定對于過敏性疾病的早期確診和針對性治療有重要參考價值。由于地理環(huán)境和氣候類型的差異，各地致病性變應(yīng)原的分布具有鮮明的地區(qū)性和季節(jié)性特點(diǎn)[4]。本研究結(jié)果表明,該地區(qū)人群致病變應(yīng)原檢出率為36.15%，且多為單種吸入性變應(yīng)原，塵螨為最主要的致病性變應(yīng)原，這與南方一些城市的文獻(xiàn)報(bào)道結(jié)果相似，又表現(xiàn)出差異性的特征[5-9]。武漢地處長江中下游，氣候溫暖潮濕，夏季雨量充沛，光谷地區(qū)為新興城區(qū)，流動人口較多，城市建設(shè)日新月異，空氣污染嚴(yán)重，酷暑空調(diào)使用率高，這些因素都為塵螨的繁衍孳生提供了有利條件，進(jìn)而導(dǎo)致光谷地區(qū)人群塵螨致敏率較高。從性別上看,本次調(diào)查中男性變應(yīng)原陽性率高于女性，主要表現(xiàn)在常見的吸入性變應(yīng)原(塵螨、屋塵)上，這可能與男性患者活動場所較廣，與變應(yīng)原接觸機(jī)會相對較多有關(guān)，但相比較而言，女性對變應(yīng)原更敏感(陽性變應(yīng)原數(shù)量較男性多)。值得關(guān)注的是，光谷地區(qū)淡水、海魚類、屋塵和貓毛也成為常見的致病原，這些分布特征可能與光谷地區(qū)的地域環(huán)境和人們生活習(xí)慣改變有關(guān)。王俊閣等[10]對2 860例變應(yīng)性鼻炎患者進(jìn)行食物sIgE檢測發(fā)現(xiàn),蟹(31.5%)、蝦(27.6%)最高，其次是牛奶(21.3%)、海魚、淡水魚等，表明食入性變應(yīng)原的致病性也不容忽視。近年來,武漢人夏天夜宵、燒烤喜歡吃龍蝦、河蟹、海鮮類食品，這大大增加了過敏體質(zhì)人群與變應(yīng)原接觸的機(jī)會，而夏季也是動物脫毛的高峰季節(jié)，家庭寵物的豢養(yǎng)則擴(kuò)大了動物皮屑、分泌物等強(qiáng)致敏原飄散的范圍，易感個體如與之接觸致敏后再次接觸即使是很小量的皮屑，亦極易引起過敏癥狀。由此提醒大家應(yīng)對相關(guān)的致病狀況引起重視，加強(qiáng)衛(wèi)生宣教，告知患者采取適當(dāng)措施，盡量避免接觸相關(guān)致病變應(yīng)原，建議易感人群改變不良生活習(xí)慣。臨床實(shí)驗(yàn)室亦應(yīng)適當(dāng)擴(kuò)大常見動物和海鮮類變應(yīng)原的檢測種類，使之更有利于過敏性疾病的預(yù)防和治療。

本研究通過對年齡段和疾病類型的相關(guān)數(shù)據(jù)比較發(fā)現(xiàn)，雖然過敏性疾病在各個年齡段都可能發(fā)生，但該地區(qū)各年齡段變應(yīng)原陽性率差異并不明顯，且表現(xiàn)為低齡時多為單一種類變應(yīng)原的呼吸道過敏，隨著年齡增長逐漸發(fā)展為多種變應(yīng)原致病的復(fù)合性過敏疾病(呼吸性和食入性)的特征。推測這可能是由于免疫功能的完善、變應(yīng)原接觸途徑和程度不同及過敏原耐受而導(dǎo)致[11]。有研究針對不同變應(yīng)原接觸途徑進(jìn)行了大樣本檢測比較，分析發(fā)現(xiàn)，吸入物陽性檢出量是食入物陽性檢出量的8倍，由此可見，機(jī)體對變應(yīng)原的反應(yīng)程度與變應(yīng)原接觸途徑有關(guān)[12]。而伍慧卿等[13]對珠海地區(qū)的變應(yīng)原譜進(jìn)行分析認(rèn)為，變應(yīng)原陽性率與年齡呈負(fù)相關(guān)，兒童變應(yīng)性鼻炎對粉塵螨和屋塵螨的敏感程度明顯高于成人，變應(yīng)原陽性率隨年齡增長而降低，本研究也顯示了相似的規(guī)律。推測可能是由于消化、免疫系統(tǒng)發(fā)育不完善和對變應(yīng)原的接觸范圍較小，對于變應(yīng)原的早期反應(yīng)僅以單一性呼吸性變應(yīng)原為主，但隨著活動范圍擴(kuò)大和免疫系統(tǒng)成熟，人們接觸變應(yīng)原的時間延長，可能會對某些常見呼吸性變應(yīng)原產(chǎn)生免疫耐受。相反，對于新接觸的致病原和食入性變應(yīng)原則會產(chǎn)生較強(qiáng)的過敏反應(yīng)，進(jìn)而形成過敏性疾病特有的發(fā)展變遷特點(diǎn)，但這種推測的合理性還有待于更多數(shù)據(jù)分析證實(shí)[5,8,14-15]。

對血清總IgE水平與過敏性疾病相關(guān)參數(shù)的相關(guān)性分析表明，總IgE水平與嗜酸性粒細(xì)胞呈正相關(guān)，且與sIgE總強(qiáng)度、最大強(qiáng)度、種類數(shù)呈正相關(guān)，與患者年齡呈負(fù)相關(guān)。正常條件下，多種變應(yīng)原、吸入性變應(yīng)原均可引起sIgE升高，進(jìn)而導(dǎo)致總IgE水平變化。也有文獻(xiàn)報(bào)道，血清總IgE水平受年齡、性別、環(huán)境、疾病類型等因素的影響，對變應(yīng)原的特異性較差[16-17]。本研究中也出現(xiàn)了多例總IgE水平與slgE變應(yīng)原檢測結(jié)果不同步的病例，其可能原因是：(1)引起患者致敏的致病原不在變應(yīng)原譜檢測范圍內(nèi)；(2)或其他疾病(寄生蟲早期感染、骨髓瘤)導(dǎo)致總IgE水平增高，但sIgE并不能同步增高；(3)對相關(guān)變應(yīng)原的過敏反應(yīng)處于靜息狀態(tài)。由此可見，血清總IgE水平升高僅意味著罹患過敏性疾病的概率較高，僅以血清總IgE水平的高低并不足以對過敏性疾病作出鑒別診斷，應(yīng)根據(jù)當(dāng)?shù)厝巳翰煌挲g的IgE水平，結(jié)合各年齡段常見的變應(yīng)原種類設(shè)定不同的陽性閾值范圍。在過敏性疾病診療過程中，嗜酸性粒細(xì)胞、血清總IgE和sIgE優(yōu)勢互補(bǔ)，聯(lián)合檢測是十分必要的。