薄芝糖肽在艾滋病伴繼發(fā)性肺結(jié)核治療中的作用

李偉 王勇

AIDS患者免疫功能低下，較之健康人群，更容易發(fā)生感染。研究顯示，AIDS患者在9～12年內(nèi)伴發(fā)肺結(jié)核的雙重感染率接近8%，且雙重感染患者的病死率高達(dá)1/3，高于肺結(jié)核普通群體的發(fā)病率[1]。肺結(jié)核主要以結(jié)合分支桿菌為主要病原體，臨床治療難度大且疾病易反復(fù)[2]。采用有效的治療方法緩解肺結(jié)核癥狀、消除病原菌、保護(hù)免疫功能是臨床重點(diǎn)關(guān)注的課題之一。2HRZE/4HR方案中因異煙肼、利福平、吡嗪酰胺、乙胺丁醇聯(lián)合薄芝糖肽能消除病原菌、抑制病原菌復(fù)制、有效提升免疫功能等作用，在艾滋病伴繼發(fā)性肺結(jié)核治療中效果顯著[3]，在本次研究中進(jìn)行探究，觀察組其治療效果，取得了良好的成效，匯報(bào)如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料

選擇2017年6—12月共計(jì)96例艾滋病伴繼發(fā)性肺結(jié)核，符合《艾滋病診療指南（第三版）》[4]中提出的繼發(fā)性肺結(jié)核診療指南，臨床確診為HIV、肺結(jié)核雙感染。本次實(shí)驗(yàn)經(jīng)我院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，患者自愿參加本次實(shí)驗(yàn)并簽署相關(guān)知情文件。

采用電腦盲選法分為觀察組和對(duì)照組。觀察組48例男性28例、女性20例，年齡22～51歲，平均年齡（38.2±13.5）歲。對(duì)照組48例患者男性25例、女性23例，年齡21～52歲，平均年齡（38.1±13.2）歲。兩組臨床資料經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)分析差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 方法

對(duì)照組采用2HRZE/4HR方案治療，具體為：強(qiáng)化期：異煙肼（康普藥業(yè)股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H43021310，0.3 g）0.3 g/次，1次/d；利福平（通化白山藥業(yè)股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H22020820，0.15 g）0.45 g/次，1次/d；吡嗪酰胺（山西丕康藥業(yè)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H14023973，0.25 g）0.5 g/次，一天3次；乙胺丁醇（重慶西南合成制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H50020500，0.25 g）0.75 g/次，1次/d。所有藥物頓服，持續(xù)治療2個(gè)月。鞏固期：異煙肼、利福平頓服，用藥方式同強(qiáng)化期，治療4個(gè)月。觀察組在對(duì)照組基礎(chǔ)加入薄芝糖肽[揚(yáng)州制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H32026653，2 ml：5 mg（多糖）：1 mg（多肽）]治療，采用5% 250 ml葡萄糖注射液或生理鹽水稀釋4 ml注射，1次/d，連續(xù)用藥3個(gè)月。

1.3 觀察指標(biāo)

治療有效率以及痰菌轉(zhuǎn)陰、胸片吸收發(fā)熱、咳嗽好轉(zhuǎn)情況。采用實(shí)時(shí)熒光定量PCR檢測(cè)HIV-RNA水平。

1.4 判定標(biāo)準(zhǔn)

治療有效率[6]：CD4+T淋巴細(xì)胞計(jì)數(shù)升高、白細(xì)胞計(jì)數(shù)恢復(fù)正常水平、臨床癥狀改善、X胸片顯示炎癥陰影消失、痰菌轉(zhuǎn)陰，以上四項(xiàng)均滿足為顯效，三項(xiàng)滿足為有效，上述癥狀未見任何變化甚至惡化為無效。治療有效率=（顯效+有效）/總例數(shù)×100%。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

實(shí)驗(yàn)得出全部數(shù)據(jù)采用SPSS 20.0進(jìn)行分析，治療有效率為計(jì)數(shù)資料采用（%）表示，采用χ2檢驗(yàn)；HIV-RNA水平為計(jì)量資料采用（x-±s）表示，采用t檢驗(yàn)。P＜0.05，數(shù)據(jù)差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組治療有效率對(duì)比

觀察組治療顯效29例、有效15例、無效4例，治療有效率為91.67%。對(duì)照組治療顯效18例、有效19例、無效11例，治療有效率為77.08%。觀察組治療有效率較高（χ2=3.872，P=0.049）。

2.2 治療前后HIV-RNA水平對(duì)比

治療前，觀察組與對(duì)照組HIV-RNA差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。治療后，觀察組HIV-RNA水平低于對(duì)照組（P＜0.05），見表1。

3 討論

艾滋病因患者免疫功能受到嚴(yán)重?fù)p傷，是一種危害性極大的傳染病，主要由艾滋病病毒（HIV病毒）引發(fā)。HIV病毒主要攻擊免疫系統(tǒng)中CD4T淋巴細(xì)胞，大量破壞后導(dǎo)致機(jī)體免疫功能喪失[5]。免疫功能消失患者極易引發(fā)惡性腫瘤和感染，致死率較高。艾滋病伴發(fā)肺結(jié)核最常見的感染之一，兩者之間疾病相互進(jìn)展、惡化，加劇患者死亡[7]。在臨床治療中，艾滋病伴繼發(fā)性肺結(jié)核患者在治療時(shí)，不僅采用抗病毒措施，需要重視提升患者機(jī)體免疫力。

2HRZE/4HR方案在強(qiáng)化期使用異煙肼、利福平、吡嗪酰胺、乙胺丁醇治療，以上藥物均為治療結(jié)核菌的不可缺少的藥物，可有效殺滅和抑制結(jié)核桿菌，生物膜穿透性強(qiáng)，清除細(xì)菌效果顯著、經(jīng)濟(jì)型高、給藥方便等優(yōu)勢(shì)，故被列為首選抗結(jié)核藥物[8]。異煙肼容易通過血腦屏障，在肺結(jié)核進(jìn)展期、溶解播散期均有效果。利福平抗菌譜較廣泛，對(duì)結(jié)核桿菌作用較強(qiáng)，與異煙肼、吡嗪酰胺聯(lián)合作用可延緩耐藥菌株產(chǎn)生[9]；吡嗪酰胺中海油吡嗪酸，深入吞噬細(xì)胞后進(jìn)入結(jié)核桿菌內(nèi)，致使菌體酰胺酶脫去酰胺基，轉(zhuǎn)化為吡嗪酸，實(shí)施抗菌作用；乙胺丁醇影響結(jié)核菌菌體核糖核酸形成，從而抑制細(xì)菌繁殖[10-12]。薄芝糖肽主要成分是從靈芝屬薄樹芝菌中提取出的滅菌水溶液，富含多糖和多肽，臨床常作為雙面免疫調(diào)節(jié)劑使用，可拮抗免疫抑制作用，促進(jìn)免疫細(xì)胞DNA合成和細(xì)胞增殖，加速免疫應(yīng)答過程，在常規(guī)抗結(jié)核治療以及高效抗反轉(zhuǎn)錄變病毒治療中可行性較大[13]。

本次實(shí)驗(yàn)，觀察組治療有效率高于對(duì)照組（P＜0.05）；治療前，兩組HIV-RNA水平差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），治療后觀察組HIV-RNA水平低于對(duì)照組（P＜0.05），說明2HRZE/4HR方案+薄芝糖肽治療艾滋病伴繼發(fā)性肺結(jié)核療效確切，病毒載量減少。

表1 兩組治療前后HIV-RNA水平對(duì)比

綜合上述，2HRZE/4HR方案+薄芝糖肽治療艾滋病伴繼發(fā)性肺結(jié)核可有效提升免疫功能，改善白細(xì)胞計(jì)數(shù)，緩解臨床癥狀，降低病毒載體含量。