王 龍 袁肖征 胡中文 趙學(xué)敏 王復(fù)郁
(皖北煤電集團(tuán)總醫(yī)院 蚌埠醫(yī)學(xué)院第三附屬醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科,安徽 宿州 234000)
腦白質(zhì)病變(WMLs)是通過影像學(xué)檢查發(fā)現(xiàn)的腦室周圍白質(zhì)區(qū)或半卵圓中心點(diǎn)狀或片狀改變,又稱腦白質(zhì)高信號、腦白質(zhì)疏松,是腦小血管病變的一種常見類型〔1,2〕。研究發(fā)現(xiàn),WMLs與腦卒中、認(rèn)知功能障礙等有關(guān)〔3,4〕,因此早期判斷及預(yù)測WMLs發(fā)生及病變程度具有重要意義。文獻(xiàn)報(bào)道貧血可加重腦組織缺血性損傷,與腦血管病密切相關(guān)〔5〕,但貧血與WMLs分型及嚴(yán)重程度的相關(guān)性研究鮮有。本研究探討貧血與WMLs的相關(guān)性。
1.1研究對象 2016年6月至2017年8月在皖北煤電集團(tuán)總醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科住院的WMLs患者155例,男87例,女68例,平均年齡(67.4±10.2)歲,納入標(biāo)準(zhǔn)為深部腦白質(zhì)或腦室旁異常信號在頭顱磁共振成像(MRI)表現(xiàn)為T1等或偏低信號、FLAIR和T2高信號病灶。排除標(biāo)準(zhǔn):①非血管源性的WMLs患者,如感染、中毒、免疫性脫髓鞘等;②急慢性炎癥、風(fēng)濕免疫性疾病、癡呆、惡性腫瘤、血液系統(tǒng)疾病、嚴(yán)重肝腎功能不全;③合并腦出血或蛛網(wǎng)膜下腔出血者;④妊娠期女性。所有受試者于研究前簽署知情同意書,并經(jīng)皖北煤電集團(tuán)總醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。所有患者行3.0T頭顱MRI+磁共振彌散加權(quán)成像(DWI)檢查,根據(jù)病變部位和程度將WMLs分為腦室旁(P)-WMLs和深部(D)-WMLs;根據(jù)Fezakas量表對WMLs進(jìn)行評分〔6〕。P-WMLs:無高信號為0分;輕度病變1分:帽狀或鉛筆樣薄層病變;中度病變2分:呈光滑的暈環(huán);重度病變3分:腦室旁不規(guī)則高信號并延伸至深部白質(zhì)。D-WMLs:無高信號為0分;輕度病變1分:點(diǎn)狀;中度病變2分:點(diǎn)狀高信號開始融合;重度病變3分:高信號區(qū)融合范圍較大。WMLs評分采用雙盲法由2位經(jīng)過培訓(xùn)的影像科醫(yī)師進(jìn)行,所得結(jié)果取平均值,若兩者評分相差>2分則商議后確定。將兩者分?jǐn)?shù)相加計(jì)算總分即為WMLs評分。0~1分為無和輕度組,2~3分為中重度組。
1.2方法 收集所有患者血壓、血糖、血脂、吸煙、飲酒等臨床資料。入院24 h內(nèi)血常規(guī)、生化等檢查,貧血診斷根據(jù)世界衛(wèi)生組織(WHO)標(biāo)準(zhǔn),將男性血紅蛋白(Hb)值<120 g/L、女性Hb值<110 g/L定義為貧血〔7〕。
1.3統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS17.0軟件進(jìn)行正態(tài)分布及方差齊性檢驗(yàn)、t檢驗(yàn)、χ2檢驗(yàn)、多因素Logistic回歸分析。
2.1不同嚴(yán)重程度WMLs患者貧血情況 P-WMLs中重度組Hb水平顯著低于無和輕度組(P<0.05),貧血比例明顯高于無和輕度組(P<0.05);D-WMLs各組間Hb水平及貧血比例差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),見表1。
2.2P-WMLs不同病變程度患者一般資料比較 中重度組年齡、高血壓、腦卒中史顯著高于輕度組(P<0.05),見表2。
表1 不同嚴(yán)重程度WMLs患者貧血情況
表2 P-WMLs不同病變程度患者一般資料的比較〔n(%)〕
2.3中重度P-WMLs危險(xiǎn)因素分析 以年齡、性別、是否伴有高血壓、糖尿病、高脂血癥、腦卒中史、有無吸煙、飲酒為自變量,WMLs程度(無和輕度、中重度)為因變量,進(jìn)行多因素Logistic回歸分析。結(jié)果顯示年齡(OR=1.045,95%CI:1.016~1.084,P=0.000)、高血壓(OR=2.355,95%CI:1.463~4.547,P=0.010)、腦卒中史(OR=5.044,95%CI:2.012~13.618,P=0.005);貧血(OR=1.091,95%CI:1.002~1.840,P=0.016)是中重度P-WMLs發(fā)生的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。
研究證實(shí)WMLs病變程度與腦卒中發(fā)生、預(yù)后甚至溶栓治療后早期神經(jīng)功能惡化密切相關(guān)〔3,8,9〕。WMLs發(fā)病機(jī)制復(fù)雜,目前國內(nèi)外研究認(rèn)為,WMLs與缺血再灌注損傷〔10〕、血腦屏障破壞〔11〕、基因突變〔12〕密切相關(guān),且高血壓〔13〕、糖尿病〔14〕、高同型半胱氨酸血癥〔15〕等腦卒中高危因素均可誘發(fā)腦白質(zhì)慢性缺血,導(dǎo)致神經(jīng)軸突脫髓鞘,從而引起WMLs發(fā)生。年齡每增長10歲,WMLs的發(fā)生率增加2~3倍〔16〕。本研究結(jié)果亦支持既往腦卒中史、年齡、高血壓與重度WMLs有相關(guān)性。貧血在中老年人群中很常見,且與心腦血管病的發(fā)生、預(yù)后關(guān)系密切。研究發(fā)現(xiàn),低Hb水平與老年高血壓患者5年后WMLs程度增加密切相關(guān)〔17〕,分析原因如下:①腦白質(zhì)區(qū)域供血?jiǎng)用}多為終末動(dòng)脈,側(cè)支循環(huán)代償能力弱,尤其是距腦室壁3~10 mm范圍內(nèi)的腦白質(zhì),處于動(dòng)脈血管交界的分水嶺區(qū),供氧及供血量明顯低于腦灰質(zhì)區(qū);②老年患者由于動(dòng)脈硬化、管腔變窄、血流速度變慢,在機(jī)體長期處于貧血狀態(tài)時(shí),Hb攜氧能力低,導(dǎo)致白質(zhì)區(qū)細(xì)胞慢性缺氧狀態(tài),從而造成腦白質(zhì)缺血性損傷〔5,18〕。本研究顯示貧血與P-WMLs相關(guān),與D-WMLs無明顯相關(guān)性,貧血是中重度WMLs的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。分析原因可能是P-WMLs多由于慢性血流動(dòng)力學(xué)障礙導(dǎo)致,而顱腦動(dòng)脈粥樣硬化是D-WMLs發(fā)病的主要原因;另外側(cè)腦室旁腦白質(zhì)血供來源于脈絡(luò)膜動(dòng)脈或紋狀體動(dòng)脈的終末分支,且周圍血管吻合支較稀疏,故易受到缺血、缺氧損害,而皮質(zhì)下腦白質(zhì)血供由長穿支滋養(yǎng)動(dòng)脈和供應(yīng)大腦皮層的動(dòng)脈分支雙重血供組成,相比之下,當(dāng)?shù)虷b發(fā)生時(shí),對其影響較小。本研究存在一些局限性:①本研究為橫斷面、單中心研究,納入樣本量偏少。②未對貧血病因分類,有待于深入分析不同貧血病因?qū)MLs的影響。③未對WMLs患者追蹤隨訪,其遠(yuǎn)期預(yù)后與貧血的關(guān)系有待進(jìn)一步探討。