阿立哌唑與奧氮平聯(lián)合治療老年阿爾茨海默病伴精神障礙的臨床研究

，，

阿爾茨海默病即老年癡呆癥，腦功能器官損壞，造成繼發(fā)性智力降低是其發(fā)生的主要原因[1]，以認(rèn)知功能缺損、社會(huì)認(rèn)知功能減退及非認(rèn)知性神經(jīng)精神行為為主要臨床表現(xiàn)，其中精神行為癥狀最為嚴(yán)重[2]。隨著我國老齡化人口數(shù)量的不斷增加，以及人們生活壓力及工作壓力的增加，老年阿爾茨海默病伴精神障礙病人數(shù)量不斷增加[3]，而大部分病人均會(huì)出現(xiàn)不同程度的認(rèn)知功能損傷，增加治療困難程度，對病人生活質(zhì)量造成嚴(yán)重的影響。奧氮平和阿立哌唑是治療阿爾茨海默病伴精神障礙的主要藥物，具有較為確切的療效[4]。本研究應(yīng)用阿立哌唑與奧氮平聯(lián)合治療老年阿爾茨海默病伴精神障礙，效果較好。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選擇2014年5月—2016年5月我院老年阿爾茨海默病伴精神障礙病人84例為研究對象，均符合《中國精神障礙分類與診斷標(biāo)準(zhǔn)第3版(精神障礙分類)》[5]中阿爾茨海默病伴精神障礙的診斷標(biāo)準(zhǔn)。排除標(biāo)準(zhǔn)：心、肺等功能障礙；不耐受本試驗(yàn)藥物；存在抑郁癥。其中男50例，女34例；年齡50歲～83歲(67.03歲±6.23歲)。按隨機(jī)數(shù)字表法分為對照組與觀察組，各42例。兩組性別、年齡、體重指數(shù)(BMI)、心率(HR)、收縮壓(SBP)、舒張壓(DBP)等臨床資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。詳見表1。

表1 兩組臨床資料比較

1.2 方法 對照組給予奧氮平(江蘇豪森藥業(yè)股份有限公司，國藥準(zhǔn)字H20052688)治療，2.5 mg，口服，每晚1次。觀察組采用阿立哌唑(江蘇恩華藥業(yè)股份有限公司，國藥準(zhǔn)字H20143371)聯(lián)合奧氮平治療，奧氮平使用方法同對照組；阿立哌唑2.5 mg，口服，每晚1次。2周為1個(gè)療程，共觀察4個(gè)療程。

1.3 觀察指標(biāo) ①采用簡易智能精神狀態(tài)表(MMSE)評(píng)估病人智力狀況，以視空間、語言、延遲記憶、計(jì)算力及注意力、即刻記憶、地點(diǎn)定向力、時(shí)間定向力7個(gè)方面進(jìn)行評(píng)分，總分30分，得分越高表示智力越好。②采用阿爾茨海默病-認(rèn)知分量表(ADAS-eog)評(píng)估認(rèn)知功能，以視覺空間、語言、定向等12項(xiàng)為評(píng)分內(nèi)容，共75分，得分越低表示認(rèn)知功能越好。③采用臨床失智表(CDR)對病人認(rèn)知受損程度進(jìn)行評(píng)估，以記憶、判斷與解決問題的能力、獨(dú)立生活自理能力等為評(píng)定領(lǐng)域，得分越高表示認(rèn)知受損程度越嚴(yán)重。④采用日常生活能力量表(ADL)評(píng)估病人日常生活自理能力，以軀體生活自理能力和使用工具能力為評(píng)估內(nèi)容，得分越低表示生活自理能力越好。⑤采用激動(dòng)性問卷(CMAI)評(píng)價(jià)病人神經(jīng)精神癥狀，以夜間行為異常、異常動(dòng)作、情感淡漠、易激惹/不穩(wěn)定性、脫抑制等10個(gè)神經(jīng)精神范疇為評(píng)分內(nèi)容，得分越高表示精神癥狀越差。⑥采用精神神經(jīng)科問卷(NPI)評(píng)估病人精神狀況，得分越高表示精神癥狀越差。⑦不良反應(yīng)。統(tǒng)計(jì)病人治療后口干、失眠、嗜睡、便秘、體重增加等不良反應(yīng)的發(fā)生情況。

1.4 療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn) 采用阿爾茨海默病行為病理量表[6]對治療效果進(jìn)行評(píng)估。評(píng)分量表減分率超過60%為顯效；評(píng)分量表減分率30%～60%為有效；評(píng)分量表減分率低于30%為無效。

2 結(jié) 果

2.1 兩組認(rèn)知功能評(píng)分比較 治療前，兩組MMSE、ADAS-eog、CDR、ADL、NPI及CMAI評(píng)分比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療后，觀察組MMSE評(píng)分較對照組明顯升高，ADAS-eog、CDR、ADL、NPI及CMAI評(píng)分較對照組明顯降低，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。詳見表2。

表2 兩組認(rèn)知功能評(píng)分比較(±s) 分

2.2 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率較對照組明顯降低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。詳見表3。

表3 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 例(%)

2.3 兩組臨床療效比較 觀察組治療總有效率較對照組明顯提高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。詳見表4。

表4 兩組臨床療效比較 例(%)

3 討 論

阿爾茨海默病是一種原發(fā)性退行性腦變性疾病，以認(rèn)知、記憶等智能方面損害為主要表現(xiàn)，且具有不可逆轉(zhuǎn)性。大腦皮質(zhì)彌漫性萎縮、大量神經(jīng)元減少等為阿爾茨海默病的主要病理改變，且在后期阿爾茨海默病病人將出現(xiàn)精神障礙，對生活質(zhì)量造成嚴(yán)重的影響，同時(shí)增加家庭經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)。有研究表明，非典型抗精神藥物治療阿爾茨海默病具有較好的依從性及療效[7]。

而奧氮平及阿立哌唑均為新型的非典型抗精神藥物，且在臨床治療中已得到廣泛的應(yīng)用。

相關(guān)資料表明，精神障礙病人陽性癥狀存在于認(rèn)知功能損害前，甚至在兒童期已有輕微認(rèn)知損害出現(xiàn)，因此大量研究認(rèn)為認(rèn)知功能障礙是精神障礙發(fā)生的標(biāo)志[8]。阿爾茨海默病是常見的癡呆類型，通過認(rèn)知功能檢測可準(zhǔn)確反映阿爾茨海默病伴精神障礙病人認(rèn)知功能受損范圍及程度[9]。本研究中，觀察組MMSE評(píng)分較對照組明顯升高，ADAS-eog、CDR、ADL、NPI及CMAI評(píng)分較對照組明顯降低，表明阿立哌唑聯(lián)合奧氮平治療可改善病人精神癥狀，抑制病情發(fā)展。

奧氮平是一種5-羥色胺及多巴胺受體拮抗劑，可改善病人陰性癥狀、認(rèn)知障礙、陽性障礙、情感障礙等精神分裂癥狀。阿立哌唑是第三代非典型抗精神病藥，是一種喹啉類衍生物，亦是一種D2和5-HT1A受體激動(dòng)劑，可完全拮抗5-HT2A受體，降低老年阿爾茨海默病伴精神障礙病人多巴胺(DA)活性[10]，促進(jìn)機(jī)體陽性癥狀改善，還可降低興奮狀態(tài)的DA神經(jīng)元上調(diào)，進(jìn)而促進(jìn)陰性癥狀及認(rèn)知功能改善。兩種藥物聯(lián)合使用可通過減低中腦邊緣系統(tǒng)通路過高的DA功能[11]，促進(jìn)老年阿爾茨海默病伴精神障礙病人病情改善，且不對病人認(rèn)知功能造成影響。本研究結(jié)果顯示，觀察組治療效果較對照組明顯提高，提示與單純奧氮平治療比較，阿立哌唑聯(lián)合奧氮平可改善老年阿爾茨海默病伴精神障礙病人療效。

目前，盡快控制癥狀，提高近期效果是治療老年阿爾茨海默病伴精神障礙的關(guān)鍵[12-13]。奧氮平主要通過阻滯多巴胺受體及5-羥色胺受體，達(dá)到治療精神障礙的作用；而阿立哌唑?qū)Χ喟桶肥荏w親和力較高，對部分5-羥色胺受體激動(dòng)劑有拮抗作用，進(jìn)而改善病人精神癥狀，上調(diào)興奮狀態(tài)較低的多巴胺，促進(jìn)陰性癥狀改善，進(jìn)而修復(fù)認(rèn)知功能，同時(shí)又可維持多巴胺正常的生理功能[14]。同時(shí)在治療過程中，依據(jù)機(jī)體內(nèi)環(huán)境的神經(jīng)遞質(zhì)水平對體內(nèi)多巴胺神經(jīng)元的激動(dòng)劑拮抗作用進(jìn)行調(diào)節(jié)，提高機(jī)體平衡狀態(tài)，促進(jìn)癥狀改善，提高治療效果。本研究結(jié)果顯示，觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率較對照組明顯降低，證實(shí)阿立哌唑與奧氮平聯(lián)合治療老年阿爾茨海默病伴精神障礙可降低不良反應(yīng)發(fā)生率，改善病人生活質(zhì)量?？诟?、嗜睡、頭暈、便秘、失眠、體重增加是使用奧氮平常見的不良反應(yīng)，而兩種藥物聯(lián)合作用時(shí)僅出現(xiàn)1例口干、1例嗜睡及1例便秘，具有較高的安全性。其主要原因?yàn)榘⒘⑦哌蚴且环N多巴胺D2受體激動(dòng)劑，可作用于下丘腦的某些區(qū)域減少進(jìn)食量[15]，進(jìn)而控制奧氮平產(chǎn)生的副作用，降低不良反應(yīng)發(fā)生率。

綜上所述，阿立哌唑聯(lián)合奧氮平治療老年阿爾茨海默病伴精神障礙療效較為確切，可改善病人精神癥狀及認(rèn)知功能，降低不良反應(yīng)發(fā)生率。