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    2018年,抗癌開啟新紀(jì)元

    2018-12-25 17:59
    家庭醫(yī)藥 2018年12期
    關(guān)鍵詞:靶向癌癥疫苗

    “在美國,經(jīng)過17個(gè)月的抗癌治療,2018年10月25日凌晨5點(diǎn)20分,永失我愛…… ”10月29日,央視前著名主持人李詠妻子哈文在微博發(fā)文宣布李詠去世。當(dāng)小編看到博文中“永失我愛”這4個(gè)字時(shí),也深深地感受到了那股無力與哀思。這不僅是哈文的情感,更是大多數(shù)人面對(duì)癌癥的真實(shí)心境——只能道別,無力挽留!

    毫無疑問,癌癥是目前奪走人們生命的主要罪魁禍?zhǔn)住6鴱?9世紀(jì)中葉開始進(jìn)行癌癥手術(shù),到2017年美國食品和藥物管理局批準(zhǔn)第一個(gè)癌癥基因治療,百多年來,人類努力抗擊癌癥的腳步從未停止過。就在近一年,我國對(duì)于抗擊癌癥給予很多政策上的大力支持,而在醫(yī)學(xué)界對(duì)抗癌癥也有了更鼓舞人心的技術(shù)進(jìn)步。請(qǐng)看本期特別策劃——

    2018年10月19日,第六屆國家癌癥中心學(xué)術(shù)年會(huì)在北京召開。會(huì)上,中國科學(xué)院院士、國家癌癥中心主任、中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院腫瘤醫(yī)院院長赫捷就“中國癌癥流行趨勢(shì)及防控進(jìn)展”作了報(bào)告。報(bào)告中談到,我國癌譜目前處于發(fā)展中國家向發(fā)達(dá)國家過渡的階段,以發(fā)展中國家高發(fā)為特點(diǎn)的上消化道癌癥如食管癌、胃癌、肝癌等居高不下,以發(fā)達(dá)國家高發(fā)為特點(diǎn)的肺癌、結(jié)直腸癌、乳腺癌等迅速上升。

    赫捷介紹說,中國癌癥發(fā)病率為278/10萬,可以說,平均360人就有1個(gè)癌癥新發(fā)患者。據(jù)此估計(jì),我國每年癌癥新發(fā)病例約380.4萬例,是嚴(yán)重威脅居民健康的重要死因。與此同時(shí),中國腫瘤防控事業(yè)在不斷發(fā)展,據(jù)最新統(tǒng)計(jì),我國多種癌癥5年生存率處于世界前列。經(jīng)過多年的探索與積累,眾多關(guān)乎癌癥的研究成果在今年開始綻放光彩,為癌癥患者帶來新的希望!可以說,2018年是中國抗癌史上具有里程碑式意義的一年。

    精準(zhǔn)醫(yī)療,靶向抗癌

    2015年1月,時(shí)任美國總統(tǒng)奧巴馬提出“精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)計(jì)劃”后,精準(zhǔn)醫(yī)療迅速成為全球范圍內(nèi)的熱門話題,在這一概念的驅(qū)動(dòng)下,個(gè)體化的精準(zhǔn)治療方案及衍生出的新技術(shù)正逐漸被引入癌癥治療之中。

    我們說癌癥“難治”,重要原因之一在于癌癥的本質(zhì)是多基因的遺傳疾病,隨著腫瘤發(fā)展,癌細(xì)胞仍然在不斷地進(jìn)行分裂和增殖積累突變,有高度的異質(zhì)性,它們的基因組還具有不穩(wěn)定性。正因?yàn)檫@樣的高度異質(zhì)性和不穩(wěn)定性的存在,使得傳統(tǒng)醫(yī)療難以為每一個(gè)癌癥患者提供準(zhǔn)確的治療方案。近年來,醫(yī)學(xué)界也意識(shí)到癌癥的分類按照簡(jiǎn)單的組織部位是不夠的,藥物的單一治療效果也不理想。比起傳統(tǒng)的病理報(bào)告,基因組測(cè)序信息能提供更加精準(zhǔn)有效的分型診斷。癌癥的精準(zhǔn)醫(yī)療則可以根據(jù)基因檢測(cè)和大數(shù)據(jù)分析進(jìn)行治療用藥指導(dǎo)。

    雖然精準(zhǔn)醫(yī)療概念來源于國外,但目前我國在癌癥方面的精準(zhǔn)醫(yī)療同樣發(fā)展迅猛。2015年,科技部召開“國家精準(zhǔn)醫(yī)療戰(zhàn)略專家會(huì)議”,成立中國精準(zhǔn)醫(yī)療戰(zhàn)略專家組,共19位專家組成國家精準(zhǔn)醫(yī)療戰(zhàn)略專家委員會(huì),并計(jì)劃在2030年前投入600億元。政策大力推動(dòng)下,精準(zhǔn)醫(yī)療技術(shù)不斷進(jìn)步,部分技術(shù)正在加速走向臨床實(shí)踐。北京大學(xué)醫(yī)學(xué)部主任詹啟敏表示,目前我國基因組學(xué)和蛋白質(zhì)組學(xué)研究位于國際前沿水平,臨床資源豐富,病種全,病例多,樣本量大,擁有一批具有國際競(jìng)爭(zhēng)力的人才、基地和團(tuán)隊(duì),這意味著在精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)開展的基礎(chǔ)工作方面,中國并不落后于西方國家。在美國臨床腫瘤學(xué)會(huì)(ASCO,世界上最大的也是最具影響力的腫瘤組織)的舞臺(tái)上,以往都是財(cái)大氣粗的傳統(tǒng)制藥大佬和國外腫瘤研究界出盡風(fēng)頭,然而,在2018年ASCO會(huì)議上,世和基因、吉因加、思路迪、海普洛斯、至本醫(yī)療等中國的基因測(cè)序公司紛紛亮相,集中展示了多種癌癥類型上的最新研究成果,吸引了眾多參會(huì)者的目光,其中世和基因發(fā)表的一篇文章還榮獲了2018年ASCO Merit獎(jiǎng)。

    現(xiàn)在,我國與基因相關(guān)的細(xì)分行業(yè)相對(duì)成熟的大致分為4個(gè)方向,分別是胎兒基因檢測(cè)、遺傳病篩查、疾病易感基因檢測(cè)以及癌癥患者靶向用藥的輔助基因檢測(cè)。浙江省腫瘤醫(yī)院放療科主任醫(yī)師鄭曉介紹說,基因檢測(cè)能幫助腫瘤患者進(jìn)行個(gè)性化服用靶向藥物,從而提高療效。目前靶向藥總體有效率約在20%~30%,而通過基因檢測(cè)篩選出獲益患者,其有效率可以提高到70%~80%。舉個(gè)例子,治療胃腸間質(zhì)瘤,現(xiàn)在有很好的靶向藥物,但一定要測(cè)其相對(duì)應(yīng)的基因,先測(cè)4個(gè)熱點(diǎn),11、9、13、17。如果是11號(hào)基外顯子因突變,靶向藥物效果非常好,可以采用正常劑量治療。如果是9號(hào)基因,靶向藥物也有作用,但要用雙倍劑量。因此檢測(cè)這4個(gè)熱點(diǎn)基因可把胃腸間質(zhì)瘤患者分成5種不同的類型,是否用藥,劑量多少,可以得到更精準(zhǔn)的判斷。

    精準(zhǔn)醫(yī)療對(duì)癌癥的助力除體現(xiàn)在指導(dǎo)用藥,在癌癥患者的檢測(cè)方面也有體現(xiàn),液態(tài)活檢技術(shù)便是典型代表之一。液態(tài)活檢技術(shù),通過對(duì)患者血液中提取的腫瘤DNA和循環(huán)腫瘤細(xì)胞進(jìn)行檢測(cè),醫(yī)生可準(zhǔn)確了解患者病灶的基因特點(diǎn),從而監(jiān)測(cè)患者腫瘤的復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移情況,醫(yī)生也可通過檢測(cè)結(jié)果為癌癥復(fù)發(fā)的患者設(shè)計(jì)準(zhǔn)確的治療方案。

    除了檢測(cè)與治療,隨著基因科技快速發(fā)展,未來幾年,通過基因檢測(cè)來實(shí)現(xiàn)各類癌癥的早篩也將逐漸成為現(xiàn)實(shí)。

    癌癥免疫治療迅猛發(fā)展

    手術(shù)療法、化學(xué)(藥物)療法、放射療法是治療癌癥的三大基本方法。如今,免疫療法作為治療癌癥的第4種方法,受到了越來越廣泛的關(guān)注。

    2018年3月16日,在重慶召開的中國臨床腫瘤學(xué)會(huì)(CSCO)第二屆全國腫瘤免疫治療高峰論壇上,CSCO免疫治療專家委員會(huì)向8家醫(yī)院進(jìn)行了合作機(jī)構(gòu)授牌,在中國免疫治療發(fā)展的這一關(guān)鍵年,未雨綢繆,規(guī)范先行,著力推進(jìn)“免疫治療規(guī)范化管理項(xiàng)目”的開展。CSCO免疫治療專家委員會(huì)主任委員、解放軍濟(jì)南軍區(qū)總醫(yī)院副院長王寶成教授介紹,腫瘤免疫治療能夠通過作用于機(jī)體自身的免疫系統(tǒng)而達(dá)到殺滅腫瘤細(xì)胞的目的,為腫瘤治療開辟了新的天地。

    2018年10月1日,美國免疫學(xué)家詹姆斯·艾利森和日本免疫學(xué)家本庶佑因?yàn)樵谀[瘤免疫領(lǐng)域作出的貢獻(xiàn),榮獲 2018年諾貝爾生理學(xué)或醫(yī)學(xué)獎(jiǎng)。諾獎(jiǎng)委員會(huì)介紹,兩位免疫學(xué)家的研究工作,極大推動(dòng)了腫瘤免疫研究領(lǐng)域,最終引出了PD-1/CTLA-4抑制劑等免疫藥物的產(chǎn)生。讓惡性黑色素瘤、肺癌和膀胱癌患者有了新選擇,也讓原本被認(rèn)為難以治療的轉(zhuǎn)移性癌癥病患擁有長時(shí)間的緩解期。在黑色素瘤、肺癌、腎癌等患者中,最初接受治療的一批患者,很多已經(jīng)存活10年以上。

    目前,在全球范圍內(nèi),已經(jīng)上市的PD-1/ P D - L 1抑制劑達(dá)到6種,分別為默沙東的Keytruda、百時(shí)美施貴寶的Opdivo、羅氏制藥的Tecentriq、輝瑞默克的Bavencio以及阿斯利康的Imfinzi,以及最新的賽諾菲的Libtayo(cemiplimab-rwlc)。在中國,今年接連上市了兩款產(chǎn)品。6月15日,用于治療非小細(xì)胞肺癌的Opdivo(即納武利尤單抗注射液,俗稱“O藥”)獲批上市,成為中國大陸首個(gè)獲批上市的免疫腫瘤治療新藥。7月25日,Keytruda(即帕博利珠單抗注射液,俗稱K藥)獲批上市,用于治療經(jīng)一線治療失敗的不可切除或轉(zhuǎn)移性黑色素瘤的治療。

    目前在華上市的兩款海外PD-1單抗價(jià)格都比美國、香港的價(jià)格更具優(yōu)勢(shì)。另外,由于這類免疫藥屬于廣譜抗癌藥,對(duì)多種癌癥都能起效。因此,對(duì)于K藥和O藥,在中國下一步的目標(biāo)都是增加適應(yīng)癥。

    自主研發(fā)新藥帶來可喜結(jié)果

    在剛剛結(jié)束的2 0 1 8年歐洲腫瘤學(xué)會(huì)(ESMO)年會(huì)上,中國的醫(yī)藥公司宣布了我們?cè)诳拱┬滤幯邪l(fā)的可喜進(jìn)展。

    2018年9月5日,國家藥品監(jiān)督管理局批準(zhǔn)轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌治療藥物呋喹替尼膠囊(愛優(yōu)特)正式上市。呋喹替尼膠囊為境內(nèi)外均未上市的創(chuàng)新藥,通過優(yōu)先審評(píng)審批程序獲準(zhǔn)上市。呋喹替尼是國產(chǎn)1.1類化學(xué)新藥,100%的國產(chǎn)新藥,是首個(gè)從發(fā)現(xiàn)到上市申請(qǐng)都在中國完成的藥物,被評(píng)為國產(chǎn)原研抗癌藥中極具臨床價(jià)值和市場(chǎng)潛力的產(chǎn)品之一,也是我國抗癌靶向藥從仿制、自主研制向自主研發(fā)邁進(jìn)的重要標(biāo)志。呋喹替尼是一種高選擇性血管內(nèi)皮生長因子受體(VEGFR)1、2和3的強(qiáng)效口服小分子抑制劑,有潛力成為能夠治療多種實(shí)體瘤的“同類最佳”VEGFR抑制劑。最近幾年,我國結(jié)直腸癌的發(fā)病率逐步上升,在一些大中城市,已經(jīng)成為排名第一的消化道腫瘤,大部分結(jié)直腸癌患者診斷時(shí)已經(jīng)進(jìn)入中晚期。很多患者在化療失敗之后可以選擇的治療有限,急需有效的后期方案。呋喹替尼為這些患者提供了新的有效的治療方案。

    深圳微芯生物公司開發(fā)的西達(dá)本胺(chidamide)是一款自主研發(fā)的表觀遺傳調(diào)控劑,能夠有選擇性地抑制組蛋白去乙?;福℉DAC)的活性。它已經(jīng)獲得中國藥監(jiān)局批準(zhǔn)用于治療淋巴瘤。而在這次ESMO大會(huì)上,該公司發(fā)布了西達(dá)本胺與內(nèi)分泌療法結(jié)合,治療HR+,HER2-的晚期乳腺癌患者的3期臨床試驗(yàn)結(jié)果。試驗(yàn)結(jié)果表明西達(dá)本胺組合療法與內(nèi)分泌療法相比,能夠顯著提高患者的PFS(無進(jìn)展生存期)。這是第一次HDAC抑制劑在治療晚期乳腺癌患者的隨機(jī)3期試驗(yàn)中獲得積極結(jié)果。

    百濟(jì)神州在ESMO年會(huì)上公布了該公司研發(fā)的PARP抑制劑Pamiparib與化療藥物temozolomide構(gòu)成的組合療法,在治療多種實(shí)體瘤患者的1b期臨床試驗(yàn)結(jié)果。Pamiparib是百濟(jì)神州開發(fā)的創(chuàng)新PARP抑制劑,它具備跨越血腦屏障的能力,而且除了抑制PARP活性,它還能夠?qū)ARP束縛在DNA損傷位點(diǎn)。在1b期臨床試驗(yàn)中,這一組合療法在多種癌癥類型的患者身上顯示出療效,其中包括前列腺癌、胰腺癌和小細(xì)胞癌患者。這些結(jié)果鼓勵(lì)研究人員進(jìn)一步推動(dòng)對(duì)這一組合療法的臨床開發(fā)。

    國家藥物臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)主任、南京中醫(yī)藥大學(xué)附屬八一醫(yī)院副院長秦叔逵教授團(tuán)隊(duì)研究在大會(huì)上口頭報(bào)告了我國原創(chuàng)PD-1免疫治療藥物卡瑞利珠單抗針對(duì)乙肝背景的晚期肝癌患者的前瞻性、隨機(jī)、平行對(duì)照、多中心2期臨床研究成果,成為2018年度該年會(huì)首個(gè)入選口頭報(bào)告的中國創(chuàng)新藥研究,標(biāo)志著我國自主研發(fā)的PD-1免疫藥物得到了國際認(rèn)可。

    疫苗使腫瘤預(yù)防前景可期

    2018年4月28日,國家藥品監(jiān)督管理局有條件批準(zhǔn)用于預(yù)防宮頸癌的九價(jià)人乳頭狀瘤病毒疫苗(以下簡(jiǎn)稱HPV疫苗)上市。HPV疫苗是全球首個(gè)把癌癥作為適應(yīng)癥列入說明書的疫苗。我國批準(zhǔn)的九價(jià)HPV疫苗由6型、11型、16型、18型、31型、33型、45型、52型、58型HPV的主要衣殼蛋白組成的病毒樣顆粒經(jīng)高度純化、混合制成。該疫苗適用于16~26歲的女性,用于預(yù)防HPV引起的宮頸癌、外陰癌、陰道癌、肛門癌、生殖器疣、持續(xù)感染、癌前病變或不典型病變。至此,全球已經(jīng)上市使用的所有HPV疫苗品種在我國均有供應(yīng),能更好地滿足公眾對(duì)疫苗接種的不同需求,為宮頸癌的預(yù)防提供了新的有效手段。

    疫苗接種是針對(duì)某個(gè)病原體,比如病毒或細(xì)菌,而某些癌癥的發(fā)生與某些病毒和細(xì)菌感染相關(guān)。目前證據(jù)較充足的主要是乙型肝炎病毒(HBV)和丙型肝炎病毒(HCV)與原發(fā)性肝細(xì)胞癌、人乳頭狀瘤病毒(HPV)與宮頸癌、幽門螺桿菌與胃癌等。預(yù)防這類與病毒和細(xì)菌感染相關(guān)的癌癥,可以從預(yù)防這些病毒和細(xì)菌的感染著手。

    另外,第三軍醫(yī)大學(xué)研發(fā)出的世界首個(gè)Hp疫苗目前正在報(bào)批生產(chǎn)批件,這是一種口服的重組幽門螺桿菌疫苗,研究結(jié)果提示這種疫苗具有良好的安全性和免疫原性,能有效降低由該菌感染引起的胃炎、胃及十二指腸潰瘍及胃癌發(fā)病率,如果正式上市,這將對(duì)預(yù)防幽門螺桿菌所致的胃癌具有重要價(jià)值。

    雖然這種疫苗距離進(jìn)入臨床造?;颊哌€有一段時(shí)間,但是我們能看到醫(yī)學(xué)界每天都有新的突破,和對(duì)攻克癌癥作出的不懈努力,癌癥患者一定要堅(jiān)定信心!我們共同期待更多的癌癥疫苗研發(fā)上市,造福人類。

    17種抗癌藥被納入醫(yī)保報(bào)銷目錄

    2018年10月10日,國家醫(yī)療保障局印發(fā)了《關(guān)于將17種藥品納入國家基本醫(yī)療保險(xiǎn)、工傷保險(xiǎn)和生育保險(xiǎn)藥品目錄乙類范圍的通知》,將阿扎胞苷等17種抗癌藥納入醫(yī)保報(bào)銷目錄,包括了12個(gè)實(shí)體腫瘤藥和5個(gè)血液腫瘤藥,涉及非小細(xì)胞肺癌、腎癌、結(jié)直腸癌、黑色素瘤、淋巴瘤、白血病等多個(gè)癌種,均是臨床必需、療效確切、參保人員需求迫切的腫瘤治療藥品。

    與平均零售價(jià)相比,這17種藥品平均降幅達(dá)56.7%,大部分進(jìn)口藥品談判后的支付標(biāo)準(zhǔn)低于周邊國家或地區(qū)市場(chǎng)價(jià)格,平均低36%。這將大大減輕我國腫瘤患者的用藥負(fù)擔(dān),減輕患者家庭的經(jīng)濟(jì)壓力。以治療直腸癌的靶向藥西妥昔單抗(愛必妥)為例,國家談判前,個(gè)人年均醫(yī)藥費(fèi)近24萬元,談判后個(gè)人年均醫(yī)藥費(fèi)約10萬元,將其納入門診特殊病報(bào)銷后,城鎮(zhèn)職工個(gè)人年均負(fù)擔(dān)將進(jìn)一步降低到2萬元左右。

    17種藥物中,治療非小細(xì)胞肺癌的藥物最多,包括:阿法替尼、安羅替尼、奧希替尼、克唑替尼、塞瑞替尼。其中,安羅替尼是中國首個(gè)、全球唯一獲批的晚期非小細(xì)胞肺癌三線治療藥物,填補(bǔ)了晚期非小細(xì)胞肺癌三線治療的空白,上市之初即被納入2018版《CSCO原發(fā)性肺癌診療指南》。安羅替尼是目前晚期非小細(xì)胞肺癌抗血管生成靶向藥物中唯一單藥有效的口服制劑,樹立了全球血管靶向激酶抑制劑的全新標(biāo)桿。除晚期非小細(xì)胞肺癌,安羅替尼對(duì)軟組織肉瘤、卵巢癌、小細(xì)胞肺癌、食管鱗癌、甲狀腺癌等多個(gè)癌種也有很好的治療效果,被美國FDA授予卵巢癌、軟組織肉瘤孤兒藥資格。我國是全球肺癌高發(fā)區(qū),肺癌發(fā)病率也在我國各大癌癥發(fā)病率之首,因此,可以說本次納入醫(yī)保目錄的藥物也充分考慮到了我國實(shí)際臨床需求。

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