地衣芽胞桿菌聯(lián)合幽門螺旋桿菌補(bǔ)救療法的臨床觀察

陳鵬 吳楠 葛俊君

摘 要：目的 探討地衣芽胞桿菌聯(lián)合幽門螺旋桿菌補(bǔ)救治療的臨床療效及不良反應(yīng)。方法 將胃鏡及呼氣試驗(yàn)確認(rèn)的Hp感染者予標(biāo)準(zhǔn)三聯(lián)療法治療清除2周，4周后復(fù)查Hp，采用隨機(jī)數(shù)字表法將202例首次清除Hp失敗者分為地衣芽胞桿菌聯(lián)合補(bǔ)救療法的觀察組（n=102）和非聯(lián)合療法的對照組（n=100），對比分析根治率及不良反應(yīng)率；結(jié)果 觀察組根治率優(yōu)于對照組（89.13% vs 80.65%），但差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），不良反應(yīng)發(fā)生率低于對照組（5.43% vs 19.35%），差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；結(jié)論 地衣芽孢桿菌聯(lián)合補(bǔ)救療法清除HP不能加強(qiáng)根治效果，但可以減少藥物引起的不良反應(yīng)。

關(guān)鍵詞：地衣芽胞桿菌；幽門螺旋桿菌；補(bǔ)救療法；

中圖分類號：R57 文獻(xiàn)標(biāo)識碼：A DOI：10.3969/j.issn.1006-1959.2018.23.031

文章編號：1006-1959（2018）23-0114-03

Abstract：Objective To investigate the clinical efficacy and adverse reactions of Bacillus licheniformis combined with H.pylori，Hp. Methods Hp patients diagnosed by gastroscopy and breath test were treated with standard triple therapy for 2 weeks， and Hp， was rechecked 4 weeks later. 202 cases Hp losers were randomly divided into two groups： observation group （n=102） treated with Bacillus licheniformis combined with rescue therapy and control group （n=100） without combined therapy. The curative rate and adverse reaction rate were compared and analyzed. Results The radical cure rate of the observation group was better than that of the control group （89.13% vs 80.65%）， but the difference was not statistically significant （P>0. 05）， and the incidence of adverse reactions was lower than that of the control group （5.43% vs 19.35%），the difference was statistically significant （P<0.05）.Conclusion The removal of HP by Bacillus licheniformis combined with rescue therapy can not strengthen the curative effect， but can reduce the adverse reaction caused by drugs.

Key words：Bacillus licheniformis；H.pylori，Hp；Remedial therapy

幽門螺旋桿菌（H.pylori，Hp）感染是致胃炎、消化道潰瘍、胃癌等消化道疾病的重要致病因素[1]，京都共識認(rèn)為Hp是一種感染性疾病，應(yīng)予積極根除[2]，但是隨著菌株變異及耐藥性的增加使得首次使用標(biāo)準(zhǔn)三聯(lián)療法失敗率增加，如何提高補(bǔ)救療法的清除率，成為了人們關(guān)注的重點(diǎn)；有文獻(xiàn)報(bào)道添加益生菌可以增強(qiáng)Hp根治率及減少不良反應(yīng)[3，4]。本研究采用臨床對照實(shí)驗(yàn)進(jìn)一步研究地衣芽胞桿菌聯(lián)合補(bǔ)救療法對幽門螺旋桿菌的根治效果及不良反應(yīng)，探索更好更安全的治療方案。

1資料與方法

1.1一般資料 選取2018年1月～6月在上海長征醫(yī)院南京分院診治的Hp感染相關(guān)性胃炎首次予標(biāo)準(zhǔn)三聯(lián)（雷貝拉唑+克拉霉素+阿莫西林）2周療法，4周復(fù)查Hp陽性的202例患者為研究對象，本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會和病案部門討論通過。所有研究對象均被告知相關(guān)風(fēng)險(xiǎn)，知情同意并簽屬知情同意書。排除1月前服用抗生素、質(zhì)子泵抑制劑、組胺受體阻斷劑、鉍劑及益生菌制劑；肝、腎功能異常者；孕婦、哺乳期婦女及兒童；對相關(guān)藥物過敏及消化道惡性腫瘤者；采用隨機(jī)數(shù)字表法將納入試驗(yàn)者分為觀察組（102例）和對照組（100例）。觀察組男性 55 例，女性 47 例；年齡18～68歲，平均（42.45±4.21）歲。對照組男52 例，女48例；年齡19～71歲，平均（43.05±3.17）歲。兩組在性別、年齡等一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

1.2方法

1.2.1對照組 給予四聯(lián)補(bǔ)救療法，即：雷貝拉唑（江蘇濟(jì)川藥業(yè)，批號1710084規(guī)格：20 mg/粒）20 mg，

2 次/d+左氧氟沙星（北京第一三共制藥有限公司，批號BS160G1，規(guī)格：500 mg/粒）500 mg，1次/d+克拉霉素（揚(yáng)子江藥業(yè)有限公司，批號171010458，規(guī)格：250 mg/粒，）500 mg，2次/d+枸緣酸鉍鉀膠囊（湖北華納大藥廠，規(guī)格：100 mg/粒，批號171002）200 mg，2次/d方案。

1.2.2觀察組 給予上述四聯(lián)補(bǔ)救療法的同時(shí)，輔以地衣芽胞桿菌膠囊（東北制藥廠，批號：20171109，規(guī)格：250 mg/粒）500 mg，3次/d，與上述藥物間隔2 h；兩組均采用14 d方案，療程結(jié)束后1月內(nèi)禁服其他藥物。

1.3觀察指標(biāo) ①患者自停用清除幽門螺旋桿菌療程結(jié)束后1個(gè)月，復(fù)查胃鏡活檢組織胃竇及胃體兩部位組織行快速尿素酶試驗(yàn)或呼氣試驗(yàn)；②采用電話隨訪及復(fù)診問卷調(diào)查了解患者癥狀緩解情況及有無腹痛、腹瀉及惡心、腹脹不良反應(yīng)。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 數(shù)據(jù)分析采用 SPSS 22.0 統(tǒng)計(jì)軟件，計(jì)數(shù)資料以（%）表示，用？字2檢驗(yàn)，P<0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2結(jié)果

2.1兩組Hp根除率比較 治療結(jié)束后，觀察組10例失訪，對照組7例失訪。觀察組治愈率優(yōu)于對照組，但差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），見表1。

2.2兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較 治療過程中，對照組惡心、腹脹、腹瀉及腹痛的不良反應(yīng)發(fā)生率高于觀察組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見表2。

3討論

Hp會引起消化道疾病，亦與特發(fā)性血小板減少性紫癜、冠心病、不明原因缺鐵性貧血、蕁麻疹等胃腸道外疾病相關(guān)[5]，根治Hp可以促進(jìn)疾病的恢復(fù)及預(yù)后?；凇队拈T螺桿菌胃炎京都全球共識》[6]、《多倫多成人幽門螺桿菌感染治療共識》[7]和《幽門螺桿菌感染處理的Maastricht-5共識》[8]，全國幽門螺桿菌研究協(xié)作組根據(jù)我國國情及相關(guān)研究成果在第五次全國幽門螺桿菌感染處理共識報(bào)告指出目前根除方案主要為PPI+2種抗生素的標(biāo)準(zhǔn)三聯(lián)或者PPI+鉍劑+2種抗生素四聯(lián)療法，但由于我國存在抗生素應(yīng)用不合理的情況，用于根治治療的左氧氟沙星、甲硝唑、克拉霉素、阿莫西林等的耐藥率逐年升高[9]，消化道不良反應(yīng)癥狀、抗生素相關(guān)性腹瀉發(fā)生率也明顯增高[10]。

近年來，相關(guān)的研究發(fā)現(xiàn)益生菌有抑制Hp的作用，體外實(shí)驗(yàn)示其可以抑制Hp對腸上皮細(xì)胞HT29或胃內(nèi)皮細(xì)胞NKN45的黏附[11]，但是國外的一項(xiàng)以安慰劑為對照的Meta分析對益生菌的加入對增加Hp清除率提出了不同觀點(diǎn)[12]。由于清除Hp藥物種類及組合多樣，益生菌種類多，且加入的時(shí)間、劑量及療程不一，目前無法達(dá)成共識。研究最多的是雙歧桿菌、酪酸梭菌及布拉酵母菌，近期有學(xué)者提出地衣芽孢桿菌也可以增加Hp的清除率及改善不良反應(yīng)[13]；地衣芽孢桿菌對腸道致病菌接拮抗作用，造成低氧環(huán)境，支持優(yōu)勢菌生長，并防止病原菌粘附腸上皮細(xì)胞，產(chǎn)生有機(jī)酸等物質(zhì)抑制病原菌的生長，促進(jìn)巨噬細(xì)胞非特異性吞噬作用，可以增強(qiáng)機(jī)體非特異性免疫反應(yīng)，并可在腸道中產(chǎn)生多種維生素及酶，增加對鐵的吸收[14]，故本研究選用其聯(lián)合補(bǔ)救療法清除Hp。

本研究使用地衣芽孢桿菌聯(lián)合補(bǔ)救療法根除Hp，與無益生菌加入的方案比較，治愈率得到提高（89.13%>80.65%，P>0.05），與杜瓊芳等[13]研究結(jié)果一致，其對十二指腸球部潰瘍伴Hp感染患者使用地衣芽孢桿菌聯(lián)合三聯(lián)療法研究中將Hp清除率、臨床癥狀緩解率及潰瘍愈合情況比較，發(fā)現(xiàn)地衣芽孢桿菌組優(yōu)于對照組；同時(shí)益生菌的加入可調(diào)節(jié)腸道菌群失調(diào)，改善腸道微生態(tài)環(huán)境。本研究中聯(lián)用地衣芽孢桿菌組患者的惡心、腹脹、腹瀉、腹痛等不良反應(yīng)發(fā)生率較非聯(lián)合使用組減少（5.43%<19.35%，P<0.05），可大大的緩解了患者病痛。也提示益生菌的加入可減少根除Hp治療中的不良反應(yīng)，其可改善根除Hp治療中使用抗生素導(dǎo)致的腸道微生態(tài)失衡，這與相關(guān)研究結(jié)果一致[15]，益生菌進(jìn)入消化道后產(chǎn)生的乳酸、過氧化氫等形成化學(xué)屏障，可抑制并殺死Hp，減少對腸上皮的攻擊，從而減輕Hp引起的消化道癥狀[16]。目前，清除Hp的常見的抗生素藥物為克拉霉素、左氧氟沙星、阿莫西林、呋喃唑酮、四環(huán)素、甲硝唑等，這些藥物都會帶來一些副作用，常見的為惡心、嘔吐及腹脹等，益生菌可使脊髓背根神經(jīng)節(jié)的電位閾值升高來減輕腸道的疼痛[17]，并可激活位于腸道的阿片類和大麻類受體，改善由Hp和抗生素帶來的腹脹、腹痛等消化道不適癥狀[18]。

綜上所述，益生菌的加入是否可以提升補(bǔ)救療法Hp的清除率仍需對菌種及劑量、療程進(jìn)行選擇，對于高齡、重癥胰腺炎及腸道菌群紊亂者全面評估后謹(jǐn)慎應(yīng)用，益生菌對于HP的清除作用的效果仍需進(jìn)一步行多中心、大樣本的臨床研究來明確。

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收稿日期：2018-9-13；修回日期：2018-9-25

編輯/肖婷婷