絕經前后乳腺癌患者E2、ER的表達水平及其與FasL表達的關系

李久平 張英峰

[摘要] 目的 研究絕經前后乳腺癌患者雌二醇（E2）、雌激素受體（ER）的表達水平及其與凋亡相關因子配體（FasL）表達的關系。 方法 方便選取2014年1月—2017年1月在我該治療的乳腺癌患者86例。其中絕經前患者45例為絕經前組;絕經后患者41例為絕經后組。檢測并對比兩組組織E2、ER及FasL水平，絕經前組及絕經后組癌組織的E2、ER及FasL的陽性表達，分析FasL陽性表達與E2、ER陽性表達的相關性。結果 絕經后組的組織E2（452.94±62.88）pmol/L、ER（173.21±32.64）pmol/L及FasL（127.35±31.02）pmol/L表達水平均分別低于絕經前組（854.33±53.21）、（208.85±49.63）、（316.74±28.69）pmol/L，差異有統(tǒng)計學意義（t=32.045、3.894、29.415，P<0.05）。根據SPearman法對相關性進行分析，絕經前癌組織的FasL陽性表達與E2、ER陽性表達之間均呈正相關（r=0.734、0.688，P均<0.05）;絕經后癌組織的FasL陽性表達與E2、ER陽性表達之間亦呈正相關（r=0.657、0.712，P<0.05）。結論 絕經前后乳腺癌患者的組織E2、ER與FasL水平均較高，且呈現出正相關關系，臨床可考慮對此三者指標進行監(jiān)測，從而更好地輔助診斷。

[關鍵詞] 絕經;乳腺癌;E2;ER;腫瘤因子;FasL

[中圖分類號] R5? ? ? ? ? [文獻標識碼] A? ? ? ? ? [文章編號] 1674-0742（2018）09（a）-0019-03

Expression of E2 and ER in Breast Cancer Patients before and after Menopause and Its Relationship with FasL Expression

LI Jiu-ping， ZHANG Ying-feng

Department of General Surgery， People's Hospital of Gaoyou City， Gaoyou， Jiangsu Province， 225600 China

[Abstract] Objective To study the expression of estradiol （E2） and estrogen receptor （ER） in breast cancer patients before and after menopause and its relationship with the expression of apoptosis-related factor ligand （FasL）. Methods 86 patients with breast cancer who were treated in the hospital from January 2014 to January 2017 were convenient selected. Among the premenopausal patients， 45 were premenopausal patients; 41 patients were postmenopausal patients. The levels of E2， ER and FasL in the two groups were detected and compared. The positive expressions of E2， ER and FasL in the premenopausal group and postmenopausal group were analyzed. The correlation between FasL positive expression and E2 and ER expression was analyzed. Results The expression levels of E2 （452.94±62.88）pmol/L， ER （173.21±32.64）pmol/L and FasL （127.35±31.02）pmol/L in the postmenopause group were lower than those in the premenopausal group （854.33±53.21）， （208.85±49.63），（316.74±28.69）pmol/L. The difference was statistically significant （t=32.045， 3.894， 29.415， P<0.05）. According to the correlation analysis by SPearman method， there was a positive correlation between FasL positive expression and E2， ER positive expression in premenopausal cancer tissues （r=0.734， 0.688， P<0.05）; FasL positive expression in postmenopausal cancer tissues had a positive correlation between E2 and ER positive expression （r=0.657， 0.712， P<0.05）. Conclusion The preoperative and postmenopausal breast cancer patients have higher levels of E2， ER and FasL in the tissues and have a positive correlation. Clinical monitoring of these three indicators can be considered to better assist diagnosis.

[Key words] Menopause; Breast cancer; E2;ER; Tumor factor; FasL

在腫瘤科臨床上，乳腺癌屬于發(fā)病率較高的惡性腫瘤，成為了醫(yī)學界的重點關注問題之一[1]。雌二醇（estradiol，E2）和雌激素受體（estrogen receptor，ER）均為中藥的雌激素相關監(jiān)測指標，其中E2可對多類細胞的自身凋亡過程形成調節(jié)作用，而這一過程主要是經由其受體ER的變化實現，但具體的作用機制仍未明晰[2]。凋亡相關因子配體（factor-related apoptosis ligand，FasL）是導致腫瘤細胞免疫逃逸的重要因子，其可以作為癌細胞增殖的重要標記物，該文方便選取2014年1月—2017年收治的86例患者為研究對象通過分析絕經前后乳腺癌患者E2、ER的表達水平及其與FasL表達的關系，為臨床提供更加深入地了解及治療乳腺癌的重要數據，現報道如下。

1? 資料與方法

1.1? 一般資料

回顧性分析在醫(yī)院治療的乳腺癌患者86例。均為女性，年齡36～65歲，平均（43.68±2.31）歲。其中絕經前患者45例，納入絕經前組，年齡36～49歲，平均（41.21±2.59）歲。自然絕經后患者41例，納入絕經后組，年齡48～65歲，平均（55.13±3.45）歲。將以上兩組腫瘤類型及分級對比后顯示的差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）。所有患者均簽署了自愿協議書，經醫(yī)院倫理委員會批準。

1.2? 研究方法

1.2.1? 主要試劑? ①小鼠抗E2（產自英國的Abcam公司，編號：ab131413）;②兔抗ER（產自英國的Abcam公司，編號：ab108398）;③人E2和ER ELISA試劑盒（均產自上海的恒遠公司）;④試劑FasL是鼠單克隆抗體，且二抗是生物素化的兔抗鼠IgG（均產自福州的邁新公司）。

1.2.2? ?檢測方法? 組織中E2、ER及FasL水平的檢測： 先將樣本組織制成勻漿約3 mL，而后根據ELISA試劑盒的說明書進行詳細操作，檢測組織E2、ER及FasL水平。

1.3? 觀察指標

對比兩組組織E2、ER及FasL水平，絕經前組及絕經后組癌組織的E2、ER及FasL的陽性表達，分析FasL陽性表達與E2、ER陽性表達的相關性。

1.4? 統(tǒng)計方法

通過SPSS 21.0統(tǒng)計為軟件分析數據，計量資料用（x±s）表示，予以t檢驗。相關性分析應用SPearman法進行評價，P<0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2? 結果

2.1? 兩組組織E2、ER及FasL水平的對比

絕經后組的組織E2、ER及FasL水平均分別低于絕經前組，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）， 見表1。

2.2? 絕經前后癌組織的FasL陽性表達與E2、ER陽性表達的相關性分析

根據SPearman法對相關性進行分析后發(fā)現，絕經前后癌組織的FasL陽性表達與E2、ER陽性表達之間均呈正相關（r絕經前=0.734，0.688，r絕經后=0.657，0.712;均P<0.05）。

3? 討論

研究報道證實，若機體內的雌激素長期處于高水平，更容易引起乳腺癌[3-4]。女性絕經作為一個特殊時期，乳腺癌的發(fā)病時機也出現兩個發(fā)病高峰，這主要是由于絕經時段中，機體中的雌激素水平存在較大的差異，而低水平雌激素能夠經由線粒體途徑最終誘導癌細胞的凋亡[5-6]。因此，雌激素針對乳腺癌產生的此類矛盾效應可能涉及到多類信號通路之間的代謝異常。FasL是Fas（CD95/Apol21）系統(tǒng)的一個重要組成部分，而Fas是當前研究最深入的可介導有關細胞凋亡的一類信號轉導系統(tǒng)，其主要是由Fas配體和受體等構成，對于乳腺癌的發(fā)生及進展均具有調節(jié)作用。E2對于多類細胞的凋亡具有調試效果，且主要經過受體ER實現，而ER作為雌激素信號有關轉導通路作用在靶組織的一種樞紐性組間，對乳腺癌的進展具有重要作用。

該文通過研究后發(fā)現，絕經后組組織E2、ER及FasL水平（452.94±62.88）、（173.21±32.64）、（127.35±31.02）pmol/L均分別低于絕經前組（854.33±53.21）、（208.85±49.63）、（316.74±28.69）pmol/L，符合胡俊艷等人[7]的報道結果，絕經前、后組組織E2、ER及FasL水平（465.44±72.16）、（164.38±38.56）、（136.45±30.65）pmol/L低于絕經前（927.34±56.27）、（208.54±32.17）、（322.12±29.12）pmol/L，提示絕經后患者的組織E2、ER及FasL水平明顯下降。原因可能是因為雌激素在組織中的異常刺激了乳腺癌的產生及進展，而FasL則參與了癌癥的進展過程。這與劉玉等人[8-10]的報道基本類似。該研究結果顯示，絕經前后癌組織的FasL陽性表達與E2、ER陽性表達之間均呈正相關（r絕經前=0.734，0.688，r絕經后=0.657，0.712;P<0.05），在劉玉等人的研究結果中，即絕經前后癌組織的FasL陽性表達與E2、ER陽性表達之間呈正相關（r絕經前=0.762，0.711，r絕經后=0.668，0.703;P<0.05），究其原因，具體分析為：接受型因子FasL通過與其受體融合而發(fā)揮細胞凋亡活性，在腫瘤組織細胞中，FasL主要通過與Fas攜帶型T淋巴細胞結合，誘導其發(fā)生凋亡反應，從而達到免疫逃逸的目的，而腫瘤組織內部的E2和ER，可對FasL基因產生激動效應，促進其免疫逃逸。

綜上所述，絕經前后乳腺癌患者的組織E2、ER與FasL水平均較高，且呈現出正相關聯系，臨床可考慮對此三者指標進行監(jiān)測，從而更好地輔助診斷。

[參考文獻]

[1]? 師金，梁迪，李道娟，等.全球女性乳腺癌流行情況研究[J].中國腫瘤，2017，26（9）：683-690.

[2]? 乳腺癌已經躍居中國女性腫瘤首位[J].中國腫瘤臨床與康復，2017，24（9）：1119.

[3]? 龍昱，粟敏，李妍，等.曲普瑞林對人乳腺癌細胞 Fas/FasL基因表達的影響[J].激光生物學報，2015，24（4）：358-363.

[4]? 劉曉彬，仝穎娜，張露芳，等.雌激素受體對乳腺癌細胞截短型神經激肽受體-1的調控作用[J].天津醫(yī)藥，2016，44（12）：1409-1413.

[5]? 徐少艷.絕經前后乳腺癌組織E2和ER、TGF-β1、Bcl-2的比較[J].西南國防醫(yī)藥，2016，26（1）：44-47.

[6]? Cheng S， Castillo V， Welty M，et al.BreastDefend enhances effect of tamoxifen in estrogen receptor-positive human breast cancer in vitro and in vivo[J].BMC Complement Altern Med，2017，17（1）：115-117.

[7]? 胡俊艷，趙春英.Ki-67在乳腺癌組織中的表達與ER、CerbB-2的相關性研究[J].中國醫(yī)藥導刊，2015，17（4）：334-336.

[8]? 劉玉，高炳玉，夏立平.乳腺癌患者絕經前后E2/ER表達變化及其與腫瘤細胞FasL表達的相關性.海南醫(yī)學院學報，2016，22（20）：2448-2450.

[9]? 沈浩元，鄧春燕，戴一菲，等.Fas、FasL蛋白與乳腺癌相關性的臨床研究.中國現代普通外科進展，2017，20（12）：948-951.

[10]? 許曄瓊，何幫順，鄧齊文，等.Fas/FasL基因多態(tài)性與乳腺癌發(fā)生的相關性[J].臨床檢驗雜志，2013，31（12）：941-944.