血清NSE、CRP水平與腦卒中后血管性認知功能障礙的關系

吳晶瑩，馬曉紅

(1、新鄉(xiāng)市市直機關醫(yī)院二門診部，河南 新鄉(xiāng) 453000；2、新鄉(xiāng)市中心醫(yī)院神經內科，河南 新鄉(xiāng)453000)

血管性認知功能障礙 (vascular cognitive impairment，VCI)是一組由血管因素導致的認知功能損害[1]。腦卒中是臨床上的常見疾病，腦卒中后患者很容易出現認知功能障礙，VCI發(fā)生率也會顯著增高[2]。腦卒中發(fā)生的病理基礎是腦動脈粥樣硬化。C反應蛋白（CRP）可以在一定程度上反映周圍動脈血管病變和認知功能障礙的程度。研究發(fā)現，CRP與腦卒中的發(fā)生發(fā)展具有一定關系[3]。神經元特異性烯醇化酶(NSE)是中樞神經系統(tǒng)的特異性標記物，與神經系統(tǒng)受損情況具有一定的相關性[4]。本研究探討血清NSE、CRP水平與腦卒中后血管性認知功能障礙的關系，為疾病早期預測和干預提供臨床依據，現報告如下：

1 資料與方法

1．1 一般資料 選取我院確診的依據MMSE量表評定為卒中后認知障礙組80例和卒中后無認知障礙組70例，在本院體檢的健康對象50例作為對照組，選取時間2016年1月－2017年5月。臨床資料通過回顧患者的病歷記錄和病例報告獲得。卒中后認知障礙組，男性42例、女性38例，年齡43～77 歲， 平均年齡 57．8±13．3 歲； 輕度認知障礙26例，中度認知障礙23例，重度認知障礙31例；病變范圍≤5cm 337例，＞5cm 343例；MMSE≤15 44例，MMSE＞15 36例；卒中后無認知障礙組，男性34例，女性36例，年齡41～76歲，平均年齡55．4±12．6 歲；對照組，男性 23 例、女性 27 例，年齡40～75 歲，平均年齡 55．8±10．7 歲。 三組年齡、性別比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0．05）。

1．2 納入排除標準

1．2．1 納入標準 符合第四界全國腦血管病會議修定的腦血管病診斷標準，經CT或MRI證實的病例，病程小于5d，意識清晰，能夠配合檢查。

1．2．2 排除標準 ⑴入院時有炎性疾病、心房纖顫、閉塞性周圍血管病、甲狀腺功能減低、自身免疫性疾病、惡性腫瘤、嚴重的肝腎疾病或血液系統(tǒng)疾病及失語；⑵入院前有不同程度的認知障礙；⑶入院前6個月內患有急性心肌梗死、腦外傷及其他神經系統(tǒng)器質性疾病；⑷既往有精神病史，大量飲酒史；⑸未能完成隨訪者。

1．3 酶聯免疫分析及MMSE（簡易智能狀態(tài)檢查量表）評定方法 患者在清晨取外周靜脈血4ml，室溫靜置15min，3500r/min離心15min，分離血清后存與－80℃冰箱保存待測。取出血清樣本并放置在室溫解凍，使用酶聯免疫吸附試劑盒以及配套的酶標儀測定血清中NSE和CRP水平，所用試劑盒均購自合肥萊爾生物科技有限公司，所有實驗操作按試劑盒說明書進行。

患者均應用MMSE（簡易智能狀態(tài)檢查量表）檢測，制定統(tǒng)一的測試用語，測試環(huán)境保持安靜。測試內容包括7個方面：時間向力，地點向力，即刻記憶，注意力及計算力，延遲記憶，語言，視空間。共30題，每項正確回答得1分，回答錯誤或者不知道得0分，量表總分范圍為0－30分。評分標準：27～30，正常；＜27，認知功能障礙；21～26，輕度智障；10～20，中度智障；0～9，重度智障。

1．4 統(tǒng)計學方法 統(tǒng)計軟件采用SPSS 16．0，采用均數±標準差（±s）進行統(tǒng)計描述，兩組間比較采用t檢驗，三組間比較采用單因素方差分析法；計數資料組間比較采用χ2檢驗；卒中后認知障礙與血清NSE和CRP濃度的關系采用Pearson相關。P值＜0．05表示差異具有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2．1 三組血清NSE和CRP濃度比較 卒中后認知障礙組和卒中后無認知障礙組患者血清NSE和CRP 濃度均高于正常組（P＜0．05）；卒中后認知障礙組患者血清NSE和CRP濃度均高于卒中后無認知障礙組，差異具有統(tǒng)計學意義（P＜0．05）；見表 1。

表1 三組血清NSE和CRP濃度比較

2．2 卒中后認知障礙程度及病變范圍與血清NSE和CRP的關系 血清NSE和CRP濃度與認知障礙程度呈正相關性，不同認知障礙組間差異具有統(tǒng)計學意義（P＜0．05）；見表 2，表 3。

2．3 卒中后認知障礙與血清NSE和CRP的相關性 卒中后MMSE評分與NSE、CRP呈負相關（P＜0．001），見表 4。

3 討論

血管性認知功能障礙 (vascular cognitive im-pairment，VCI)是急性腦卒中患者的常見并發(fā)癥之一。腦卒中后患者很容易出現認知功能障礙和記憶力減退，腦卒中患者發(fā)生認知障礙的風險至少是未患腦卒中患者的6～9倍。研究表明，急性缺血性腦卒中后3個月認知障礙的發(fā)生率為46．3%[5]。VCI嚴重影響患者的預后和社會適應能力，還可造成焦慮、抑郁等情感障礙，嚴重影響患者日常生活活動能力[6]。因此近年來對腦卒中后并發(fā)血管性認知功能障礙的治療逐漸受到臨床的重視。

表2 不同程度認知障礙血清NSE和CRP濃度比較

表3 不同病變范圍患者血清NSE和CRP濃度比較

表4 卒中后認知障礙與血清NSE和CRP的相關性

腦卒中后血管性認知功能障礙的發(fā)生機制較為復雜，目前尚不完全清楚。大腦皮質和皮質下結構共同組成神經網絡或環(huán)路，參與認知活動[7，8]。大腦皮層及皮質下結構有著不同來源的血液供應，腦卒中超急性期病灶周圍組織的低灌注狀態(tài)會加重認知功能的損害。炎癥反應與腦卒中的發(fā)生和發(fā)展存在較大關系。CRP(C－Reactive protein，CRP)是機體受到炎性刺激時合成的急性時相反應蛋白。CRP是炎癥反應的重要標志物，此外，腦動脈粥樣硬化的形成是腦卒中發(fā)生的病理基礎。研究表明血清CRP參與了動脈粥樣硬化的過程[9]。Heiss[10]等研究發(fā)現，血清CRP水平升高可促進輕度認知功能障礙患者認知功能減退，并且增加其患癡呆的風險。另有研究顯示[11]，CRP會隨著血管性癡呆的嚴重程度的增加呈上升趨勢。本研究結果也顯示，卒中后認知障礙組患者血清CRP濃度均高于卒中后無認知障礙組和正常組（P＜0．05）；應用MMSE量表評定腦卒中后認知功能障礙具有較強的針對性，本研究中隨著認知功能損傷的加重，MMSE評分越來越低，CRP逐漸升高，且成負相關（P＜0．05）。 結果提示CRP可以反映卒中后認知功能損傷的嚴重程度。CRP影響認知功能障礙的可能機制是：CRP可與脂蛋白結合，激活補體系統(tǒng)，產生炎癥因子并使血管內膜受損，進而導致神經組織的缺血性改變，此外，Popa－Wagner[12]等研究認為，CRP破壞額葉皮質下環(huán)路的完整性，誘發(fā)認知功能障礙的發(fā)生。

NSE(neuron－specific enolase，NSE)是神經元和神經內分泌細胞所特有的一種酸性蛋白酶。NSE是中樞神經系統(tǒng)的特異性標志物，可特異性地反映神經元受損狀況[13]。研究顯示，NSE水平的變化與腦損傷及腦修復有十分重要的關系[14]。但是目前對于NSE與認知障礙的關系研究較少并且結果存在一定爭議。有些學者認為NSE與認知障礙有密切關系。Kalaria[14]等研究發(fā)現，癡呆的程度越嚴重，腦脊液中NSE的濃度就越高。研究發(fā)現，卒中后認知障礙患者NSE水平明顯高于非卒中后認知障礙患者，且與MMSE評分呈負相關。本研究結果顯示，卒中后認知障礙組和卒中后無認知障礙組患者血清 NSE 濃度均高于正常組（P＜0．05）；卒中后認知障礙組患者血清NSE濃度均高于卒中后無認知障礙組，均具統(tǒng)計學意義（P＜0．05）；同時卒中后MMSE 評分與 NSE（P＜0．05），與 Bordet[15]等研究結果相一致。由此說明NSE與急性卒中后認知障礙關系密切，并且可以判斷卒中后認知障礙的嚴重程度。本研究還顯示血清NSE和CRP濃度與認知障礙程度、病變范圍有關（P＜0．05）；因本研究病例數量較少，因此還有待進一步研究。

綜上所述，血清NSE和CRP濃度與卒中后認知障礙關系密切，可反映腦卒中患者的認知障礙程度，因此血清NSE和CRP可作為卒中后認知障礙的生物學檢測指標。