用沙利度胺治療尋常型銀屑病對患者血清炎性因子水平的影響

劉 婷，牟韻竹

(川北醫(yī)學院附屬醫(yī)院皮膚科，四川 南充 637000)

銀屑病是由于表皮角質形成細胞過度增生所致的一種慢性、炎癥性皮膚病。該病具有治愈難度大、皮疹分布范圍廣及病情易復發(fā)等特點[1]。尋常型銀屑病是該病最為常見的臨床分型。臨床上常用甲氨蝶呤等藥物對尋常型銀屑病患者進行治療，但效果不佳，且其易出現骨髓抑制、疲倦、嗜睡及胃腸道不適等用藥不良反應。為了尋找一種治療尋常型銀屑病的有效藥物，本研究對2015年5月至2017年9月期間川北醫(yī)學院附屬醫(yī)院皮膚科收治的94例尋常型銀屑病患者進行以下研究。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2015年5月至2017年9月期間川北醫(yī)學院附屬醫(yī)院皮膚科收治的94例尋常型銀屑病患者為研究對象。這些患者的納入標準為：1)處于病情的進展期。2)其病情符合《臨床皮膚病學》中關于尋常型銀屑病的診斷標準[2]。4)不存在對免疫調節(jié)劑和免疫抑制劑過敏的現象。5)其出現皮疹皮膚的面積占全身皮膚總面積的比例超過30%。將這94例患者按隨機數表法分為觀察組和對照組，每組各47例患者。觀察組患者中有男26例、女21例；其平均年齡為(28.5±3.7)歲；其平均病程為(3.5±1.2)個月。對照組患者中有男25例、女22例；其平均年齡為(29.2±2.8)歲；其平均病程為(3.2±0.8)個月。兩組患者的一般資料相比，P＞0.05，存在可比性。

1.2 治療方法

對兩組患者均使用咪唑斯汀(由華潤三九醫(yī)藥股份有限公司生產，批準文號：國藥準字H20061294)與肝素鈉乳膏(由山東博士倫福瑞達制藥有限公司生產，批準文號：國藥準字H37023589)進行常規(guī)治療。咪唑斯汀的用法為：口服，10 mg/1次，1次/d。肝素鈉乳膏的用法為：取適量的藥膏，均勻地涂抹在皮疹處，1次/d。在此基礎上，使用甲氨蝶呤(由上海信誼藥廠有限公司生產，批準文號：國藥準字H31020644)對對照組患者進行治療。該藥的用法為：口服，5 mg/次，每隔12 h用藥1次，每周連續(xù)用藥3 d后停藥4 d。使用沙利度胺(由常州制藥廠有限公司生產，批準文號：國藥準字H32026129)對觀察組患者進行治療。該藥的用法為：口服，100 mg/次，2次/d。兩組患者均以12周為1個療程。

1.3 觀察指標

治療1個療程后，對比兩組患者的臨床療效及血清炎性因子﹝包括白介素-2(IL-2)和腫瘤壞死因子-α(TNF-α)﹞的變化情況，觀察接受治療期間其用藥不良反應(包括外周神經病變、骨髓抑制、疲倦、嗜睡及胃腸道不適等)的發(fā)生情況。在兩組患者接受治療前及治療1個療程后，采用雙抗體夾心酶聯(lián)免疫吸附試驗(ELISA)測定其血清IL-2及TNF-α的水平。

1.4 療效判定標準[3]

參照銀屑病面積與嚴重性指數(PASI)評分標準對兩組患者進行療效判定，并將評定結果分為基本痊愈、顯效、有效和無效四個等級?；救褐委?個療程后，患者PASI的積分較治療前下降的幅度＞95%。顯效：治療1個療程后，患者PASI的積分較治療前下降的幅度為60%～95%之間。有效：治療1個療程后，患者PASI的積分較治療前下降的幅度為30%～59%之間。無效：治療1個療程后，患者PASI的積分較治療前下降的幅度＜30%。總有效率=(基本痊愈例數+顯效例數+有效例數)/總例數×100%。

1.5 統(tǒng)計學處理

應用SPSS 19.0統(tǒng)計軟件對本次研究中的數據進行處理，計量資料用均數±標準差(±s)表示，采用t檢驗，計數資料用百分比(%)表示，采用χ2檢驗。P＜0.05為差異具有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者臨床療效的對比

觀察組患者中治療效果為基本痊愈、顯效、有效及無效患者的例數分別為13例、24例、9例、1例，其治療的總有效率為97.87%；對照組患者中治療效果為基本痊愈、顯效、有效及無效患者的例數分別為9例、13例、18例、7例，其治療的總有效率為85.11%。與對照組患者相比，觀察組患者治療的總有效率較高，P＜0.05。

2.2 接受治療前后兩組患者血清炎性因子水平的對比

接受治療前兩組患者血清IL-2及TNF-α的水平相比，P＞0.05。治療1個療程后兩組患者血清IL-2及TNF-α的水平均低于接受治療前，而且觀察組患者IL-2及TNF-α的水平均低于對照組患者，P＜0.05。詳見表1。

表1 接受治療前后兩組患者血清炎性因子水平的對比(ρв/ng·L-1，±s)

表1 接受治療前后兩組患者血清炎性因子水平的對比(ρв/ng·L-1，±s)

注：a與接受治療前相比，P＜0.05；b與接受治療后對照組相比，P＜0.05。

組別 例數 TNF-a IL-2接受治療前 接受治療后 接受治療前 接受治療后觀察組 47 25.22±4.52 13.87±2.71ab 226.06±8.32 139.51±11.16ab對照組 47 24.97±4.21 20.65±2.56a 237.76±7.98 186.42±8.75a

2.3 接受治療期間兩組患者用藥不良反應發(fā)生情況的對比

接受治療期間，觀察組患者中有4例患者出現外周神經病變，有1例患者出現疲倦、嗜睡的現象，有2例患者出現胃腸道不適，其用藥不良反應的總發(fā)生率為14.89%；對照組患者中有12例患者出現骨髓抑制，有3例患者出現疲倦、嗜睡的現象，有4例患者出現胃腸道不適，有2例患者出現皮疹，其用藥不良反應的總發(fā)生率為44.68%。與對照組患者相比，觀察組患者用藥不良反應的總發(fā)生率較低，P＜0.05。

3 討論

甲氨蝶呤是臨床上應用較為廣泛的治療中重度尋常型銀屑病的藥物。該藥可通過抑制角質形成細胞的DNA和RNA合成，抑制血管內皮細胞生長因子的生成和淋巴細胞的增生，從而促使患者角化過度的表皮正?；?。不過，該藥屬于細胞毒免疫抑制劑，可導致患者出現眾多的不良反應，從而影響其用藥的安全性。

沙利度胺是一種強效免疫調節(jié)劑。相關文獻報道，該藥可顯著降低麻風結節(jié)性紅斑患者血清TNF-α及IL-2等炎性因子的水平。有研究人員用該藥對尋常型銀屑病患者進行治療，取得了良好的效果。這些研究人員認為，該藥可通過調節(jié)尋常型銀屑病患者的免疫功能，抑制其機體中的某些免疫因子，從而達到治療銀屑病的目的[4]。

本次研究的結果證實，用沙利度胺對尋常型銀屑病患者進行治療安全有效，可降低其血清IL-2及TNF-α的水平，提高其治療的效果。