強直性脊柱炎男性患者血清游離睪酮水平變化的研究

姚越峰 李寶英

（廣東省陽江市人民醫(yī)院內(nèi)二科，廣東 陽江 529500）

強直性脊柱炎（ankylosing spondylitis，AS）是一種慢性致殘性疾病，主要侵犯骶髂關(guān)節(jié)及脊柱，AS男女發(fā)病比例約6∶1，具有性別顯著差異。游離睪酮（free testosterone ，F(xiàn)T）是未與白蛋白或性激素結(jié)合球蛋白（sex hormone-binding globulin，SHBG）結(jié)合的睪酮（testosterone，T），是睪酮在體內(nèi)起生理作用的活性部分，睪酮中只有游離睪酮在組織中發(fā)揮生理作用。因此，我們設(shè)想測量具有生理效應(yīng)的游離睪酮水平相對于測量總睪酮水平而言，對強直性脊柱炎患者可能更有意義。本實驗中，對正常人與AS患者分別進行了血清游離睪酮水平檢測，了解AS患者血清游離睪酮水平是否存在異常。報道如下。

1 對象與方法

1.1 對象：2014年～2017年我院門診初治的24例男性AS患者作為AS組，年齡為16～49（30.23±8.76）歲，強直性脊柱炎患者的診斷依據(jù)為1984年修訂的紐約標(biāo)準(zhǔn)[1]，平均病程為0.4～19（6.5±2.6）年。對照組24例，年齡和病程在兩組之間相似。納入標(biāo)準(zhǔn)：①做血/尿常規(guī)、血生化、超聲檢測，確定無肝腎功能損害或腫物、腎上腺皮質(zhì)未見腫瘤或增生、無血液病、睪丸腫瘤或睪丸女性化，無特發(fā)性多毛癥、松果體瘤、甲狀腺功能異常、陷睪癥等內(nèi)分泌疾病；②無急性全身性疾病；③無藥物依賴。樣本均在上午8～10點靜脈采血，2 h內(nèi)離心分離血清，于-20 ℃下貯存待測。

1.2 試劑及測定方法：睪酮使用DXI-800全自動化學(xué)發(fā)光免疫分析儀及其配套試劑測定，游離睪酮使用放射免疫分析法測定。骶髂關(guān)節(jié)檢查采用西門子高分辨率CT進行，骶髂關(guān)節(jié)的影像學(xué)分級根據(jù)1984年修訂的紐約標(biāo)準(zhǔn)[1]。

表1 AS組與對照組血清總睪酮（TT）、游離睪酮（FT）水平比較（±s）

表1 AS組與對照組血清總睪酮（TT）、游離睪酮（FT）水平比較（±s）

注：*與對照組相比，AS組差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）

分組 例數(shù)項目年齡 TT(nmol/L) FT(pg/L)AS組 24 30.23±8.76 21.22±6.12 14.64±3.88*對照組 24 29.35±10.10 20.64±5.98 11.65±4.06

表2 不同年齡組AS患者的血清總睪酮（TT）、游離睪酮（FT）水平比較（±s）

表2 不同年齡組AS患者的血清總睪酮（TT）、游離睪酮（FT）水平比較（±s）

不同年齡組16～24歲(n=12) 25～34歲(n=7) 34～49歲(n=5)TT(nmol/L) 19.83±3.12 21.44±4.78 20.96±3.04 FT(pg/L) 15.16±3.56 14.26±2.88 12.93±2.64項目

表3 骶髂關(guān)節(jié)不同影像學(xué)分級AS患者的血清總睪酮（TT）、游離睪酮（FT）水平比較（±s）

表3 骶髂關(guān)節(jié)不同影像學(xué)分級AS患者的血清總睪酮（TT）、游離睪酮（FT）水平比較（±s）

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2 結(jié) 果

2.1 AS組與對照組血清總睪酮（TT）、游離睪酮（FT）水平比較：見表1。AS組游離睪酮升高水平與對照組對比，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），但總睪酮水平在兩組之間差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。2.2 AS患者不同年齡組的血清總睪酮（TT）、游離睪酮（FT）水平比較：見表2。

2.3 AS骶髂關(guān)節(jié)不同影像學(xué)分級的血清總睪酮（TT）、游離睪酮（FT）水平比較：見表3。

3 討 論

性激素假設(shè)在AS患者的發(fā)病機制中扮演重要角色是因為男性發(fā)病居多、發(fā)病年齡高峰是年輕人，而性激素可以調(diào)節(jié)免疫功能。在過去的20年間，雄激素與AS患者的男性傾斜相關(guān)的這種假設(shè)促使了多個研究小組探討性激素與AS發(fā)病及病程進展之間的關(guān)系。Jiménez-Balderas等[2]對13例性腺功能減退的男性患者和10例健康男性進行對照調(diào)查，發(fā)現(xiàn)患者組風(fēng)濕病/自身免疫性疾病的發(fā)生頻率遠高于正常對照組。Maghraoui等對43例男性AS患者與30例男性健康捐血者進行了比較，發(fā)現(xiàn)患者血清睪酮激素對照組相比升高有顯著統(tǒng)計上的差異與其結(jié)果不一致，Yilmaz等[3]通過對44例AS患者和對照組41例檢測骨形成標(biāo)記和骨吸收標(biāo)記發(fā)現(xiàn)，患者的總睪酮水平都是在參考范圍，而Mitra等[4]對56例男性AS患者及52例健康者進行血清總睪酮等測量，卻發(fā)現(xiàn)AS患者血清總睪酮有一個輕微不顯著的減少。綜上所述，各研究小組證明AS患者血清睪酮水平改變的證據(jù)均不是十分強有力的。Straub等[5]認為，之所以出現(xiàn)這樣的睪酮水平檢測結(jié)果可能是炎癥并未達到腦垂體、腎上腺、性腺腺體或不改變外周組織的芳香酶復(fù)合體所致。

近幾年，有研究發(fā)現(xiàn)，AS患者的睪酮生物合成過程的中間產(chǎn)物血清脫氫表雄酮（dehydroepiandrosterone，DHEA）水平相關(guān)，Aydin等[6]對58例AS男性患者進行DHEA等水平測定，發(fā)現(xiàn)男性AS患者的骨丟失可能與血清脫氫表雄酮低水平相關(guān)。但Gooren等[7]認為，男性AS患者DHEAS等水平改變可能都是次要炎癥和應(yīng)激繼發(fā)，性激素對AS的起病與早期病程的影響不能排除，但這些信息只有從前瞻性研究才能獲得。由于血液抽樣去測試這些假設(shè)只能在發(fā)生初始疾病的許多年之后，因此橫向研究不能清楚地辨別由繼發(fā)疾病影響的因果關(guān)系。

血液中睪酮大部分與白蛋白或SHBG結(jié)合，SHBG是主要運輸性激素的載體。在Mitra D的實驗中，血清性激素結(jié)合球蛋白在AS患者中較對照組顯著降低[4]。沒有與白蛋白或SHBG結(jié)合的睪酮叫游離睪酮（FT），睪酮中只有游離睪酮在組織中發(fā)揮生理作用。在Franck等[8]對264例AS患者和240例健康對照組的評估中，AS患者的股骨頸的骨密度與男性的血清游離睪酮明顯關(guān)聯(lián)。Page等通過對12例健康男性進行28 d的藥物性雄激素抑制試驗結(jié)果提示，睪酮和（或）其代謝產(chǎn)物通過影響抑制NK細胞增殖、T細胞數(shù)量及CD8+活性等來調(diào)節(jié)免疫功能的平衡。在我們的實驗中發(fā)現(xiàn)，游離睪酮升高水平與實驗組對照有統(tǒng)計學(xué)顯著差異，但總睪酮水平在兩組之間并沒有差異。在亞組分組對照中，年齡越輕，游離睪酮水平越高，但總睪酮沒有類似發(fā)現(xiàn)，但在骶髂關(guān)節(jié)不同影像學(xué)分級亞組對照中，我們沒有發(fā)現(xiàn)不同組間游離睪酮和總睪酮水平有顯著差異。從這次實驗結(jié)果我們嘗試作出以下推論：由于某種原因引起的SHBG絕對不足或睪酮升高所致的SHBG相對不足，導(dǎo)致血清游離睪酮（FT）水平升高，從而影響T細胞數(shù)量、活性及NK細胞功能，導(dǎo)致免疫功能的異常，最終導(dǎo)致AS發(fā)病及病程進展。