骨轉化標志物在骨質疏松診療中的研究進展

趙凝衡

【關鍵詞】骨質疏松癥；骨轉換生化標志物；療效

【中圖分類號】R681 【文獻標識碼】A 【文章編號】ISSN.2095-6681.2018.25..02

骨質疏松癥（OP）是以骨組織在單位體積內的量減少、導致骨的微結構發(fā)生退化性改變，以骨骼疼痛，容易發(fā)生骨折為特征的全身性骨代謝性疾病。臨床上常以雙能X線骨密度測量法（DXA）作為確診骨質疏松癥首選的測量方法或金標準，擁有檢查速度快，輻射量少的優(yōu)點[1，2]，但骨密度的變化較慢，有一定的觀察期，不能及時診斷骨質疏松、并且在預測骨折的風險、判斷骨質疏松的療效方面欠缺一定的敏感性，因而存在一定的限制，給骨質疏松的臨床治療帶來不便。

骨轉換生化標志物（bone turnover markers，BTMs）是反映身體內骨代謝轉化情況的指標，在體液中的改變相對于骨密度而言更早，可以及時反映全身骨骼骨吸收與骨形成的動態(tài)變化情況，因此檢測骨轉換標志物對骨質疏松癥的早期診斷、判斷骨量減少的程度、預測骨折風險以及抗骨質疏松藥物療效判定方面均有重要價值。本文就骨轉化標記物在骨質疏松診療中的新研究進展進行綜述。

1 骨質疏松早期診斷中的應用價值

骨質疏松癥患者的骨轉化標志物平均值均高于正常同齡個體[3]。有研究結果提出抗酒石酸性磷酸酶（TRACP5b）在骨質疏松癥患者中的水平呈現出逐漸升高的趨勢，并且與骨密度呈負相關[4]。而在毛成榮等[5]的研究結果中顯示，骨量減少的患者抗酒石酸性磷酸酶（TRACP5b）及骨特異性堿性磷酸酶（B-ALP）比正常骨量組高，并且隨著患者癥狀的加重，TRACP5b水平呈現出逐漸升高的趨勢。當處于骨質疏松和嚴重骨質疏松時，B-ALP水平達到最高水平，因此得出結論B-ALP、TRACP5b的聯合監(jiān)測對骨質疏松的早期診斷具有一定意義。而鄧偉明[6]等同時檢測了不同年齡層男性的骨密度和血清內PINP、β-crosslaps及N-MID的值，實驗結果提示骨密度與骨代謝標志物存在顯著相關性，說明骨代謝標志物PINP、β-crosslaps及N-MID是敏感且特異反映男性骨轉換的指標，而Szulc，梁劍[7，8]也得出了相似的結論。由此說明骨代謝標志物能夠更及時，更敏感的的呈現出患者骨質疏松的情況，并能提前預警骨質疏松的發(fā)生。

2 評估骨量丟失和預測骨折風險

骨質疏松的骨吸收速度大于骨形成速度，使得骨脆性增加所以容易發(fā)生骨折，最常見的骨折部位是髖部和椎體。雖然骨密度能夠在一定程度上預測骨折的發(fā)生，但不能顯示未來單位時間內骨丟失的量，而一般認為快速骨量丟失的患者才有較高的骨折風險，而骨轉化標志物則填補了這一不足。在李丹[9]等的研究中，骨質疏松骨折組的骨形成及骨吸收標志物明顯高于非骨折組，說明骨折組患者骨量明顯減少，骨量快速丟失。特別是TRACP5b的含量明顯高于未合并骨折組，說明檢測值越高越容易骨折。而在相關的研究報道也證明了TRACP5b可以起到預測骨量丟失程度，減少骨折發(fā)生的作用[10]。而在公愛鳳[11]等的研究中，骨折組的β-CTX、Total-PINP水平均較非骨折組高，血清25（OH）D3水平均較非骨折組低，并且骨折組的骨密度和25（OH）D3呈顯著的正相關性，與β-CTX、Total-PINP 均呈顯著的負相關性。而在樓慧玲等人[12，13]的研究中也有相同的觀點，并且在國外的相關研究中提示存在髖關節(jié)骨密度降低且CTX水平明顯偏高的女性患者，其發(fā)生髖關節(jié)骨折的風險是正常同齡人的4.2倍。由此可見骨代謝標志物在骨量丟失發(fā)生骨折的風險中擁有獨立預估作用。

3 抗骨質疏松治療的藥物選擇和療效監(jiān)測

根據骨質疏松的作用機理，抗骨質疏松藥物分為促進骨形成藥物和抑制骨吸收藥物，而骨轉化標記物則能夠最直觀的展現出骨代謝情況，有研究證實骨量低下的絕經期女性患者應用雙磷酸鹽治療的后P1NP是最敏感有效的檢測指標，在李曉峰等的研究中高骨轉化組與低骨轉化組，分別隨機使用了兩種抗骨質疏松藥物治療（特立帕肽和唑來膦酸注射液），分別在治療前后測量骨密度及骨轉化標志物，得出了兩組運用特立帕肽治療后P1NP與β-crossLaps 均較治療前濃度升高，表明成骨細胞與破骨細胞代謝活性增強，而唑來膦酸治療后均較治療前濃度降低，表明成骨細胞與破骨細胞活性受抑制。由此說明骨代謝標志物是骨質疏松癥的藥物治療的依據，低骨轉換條件下應以促成骨藥物為主，高骨轉換條件應以抑制骨吸收藥物為主。王鳳玲等的研究中，分別監(jiān)測了骨質疏松患者治療前后的骨密度及骨轉化標志物的水平，在使用藥物治療后血清骨代謝標志物總Ⅰ型前膠原氨基末端肽（tPINP）、β膠原降解產物（β-CTX）、甲狀旁激素（PTX）水平較治療前降低，證明骨代謝指標可以用于檢測骨質疏松藥物的療效，并且能指導臨床上骨質疏松的藥物選擇。

隨著人口老齡化的發(fā)展，骨質疏松癥患者越發(fā)增多，骨質疏松也因此進而成為嚴重危害老年人健康的疾病。骨轉化標志物在骨質疏松的早期診斷，骨質疏松性骨折的預估及藥物選擇和療效監(jiān)測上具有重要價值，可以提高患者的依從性，進而對骨質疏松癥進行提前干預，防止骨折的發(fā)生，進行相關對癥治療，保護老年人的身心健康。

參考文獻

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本文編輯：趙小龍