普瑞巴林治療原發(fā)性三叉神經(jīng)痛的臨床效果

黨利華 王詠龍 劉勝

原發(fā)性三叉神經(jīng)痛(primarytrigeminalneuralgia,PTN)是臨床上最常見(jiàn)的神經(jīng)痛［1］,最近報(bào)道我國(guó)人群患病率為182人/10萬(wàn),年發(fā)病率為3～5人/10萬(wàn)［2］。表現(xiàn)為三叉神經(jīng)分布區(qū)短暫的反復(fù)發(fā)作性劇痛,常因扳機(jī)點(diǎn)的動(dòng)作而誘發(fā),常給患者帶來(lái)極大的痛苦?？诜拱d癇藥物卡馬西平(carbamazepine,CBZ)一直是治療原發(fā)性三叉神經(jīng)痛的一線藥物,但卡馬西平常伴隨較多不良反應(yīng),且長(zhǎng)期服用可使多數(shù)患者出現(xiàn)藥物耐受。普瑞巴林膠囊(pregabalin,PGB)是一種新型治療神經(jīng)痛藥物［3］,且已經(jīng)廣泛應(yīng)用于臨床,為原發(fā)性三叉神經(jīng)痛的治療提供了新的選擇。本研究旨在觀察普瑞巴林治療原發(fā)性三叉神經(jīng)痛的療效和安全性,以積累更多的臨床資料,現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1. 1 一般資料 本研究為前瞻性隨機(jī)對(duì)照開(kāi)放性臨床試驗(yàn)。選取2015年1月～2018年1月于本院神經(jīng)內(nèi)科就診的原發(fā)性三叉神經(jīng)痛患者80例,診斷符合原發(fā)性三叉神經(jīng)痛診斷標(biāo)準(zhǔn)［4］。根據(jù)視覺(jué)模擬評(píng)分法 (visualanaloguescale,VAS)進(jìn)行評(píng)價(jià)。納入標(biāo)準(zhǔn)：①初次發(fā)病的原發(fā)性三叉神經(jīng)痛患者,病程＞3個(gè)月,年齡＞18歲,有典型的臨床表現(xiàn)；②局部有明顯的扳機(jī)點(diǎn)；③無(wú)神經(jīng)系統(tǒng)受損的癥狀或體征；④頭磁共振(MRI)檢查排除繼發(fā)病變。排除標(biāo)準(zhǔn)：①既往有對(duì)普瑞巴林、卡馬西平過(guò)敏；②患嚴(yán)重基礎(chǔ)病,可能影響研究用藥；③圍生期女性或正在使用與卡馬西平有相互作用的藥物。具有上述排除標(biāo)準(zhǔn)中1項(xiàng)者即排除。經(jīng)本院倫理學(xué)會(huì)批準(zhǔn)此項(xiàng)研究。患者簽署知情同意書(shū)。將患者按隨機(jī)數(shù)字表法分成普瑞巴林組和卡馬西平組,各40例。其中普瑞巴林組男22例,女18 例 ,年齡 22～72 歲 ,平均年齡 (51.4±6.9)歲 ,病程 7～98 d,平均病程(40.0±20.0)d；疼痛程度VAS評(píng)分(7.80±0.97)分?？R西平組男 24 例 ,女 16 例 ,年齡 23～71 歲 ,平均年齡(50.2±7.8)歲 ,病程 7～82 d,平均病程 (42.06±13.4)d,疼痛程度VAS評(píng)分(7.70±0.89)分。兩組患者的性別、年齡、病程、治療前VAS評(píng)分等一般資料比較,差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05),具有可比性。

1. 2 用藥方法 所有的研究對(duì)象在觀察期間均使用維生素B1及甲鈷胺治療。普瑞巴林組：口服普瑞巴林(輝瑞制藥有限公司 ,國(guó)藥準(zhǔn)字 J20100102,規(guī)格 ：75 mg/粒 ),第 1 天 ,75 mg/d,第 2 天 ,75 mg/次 ,q.12 h.,療效不佳者漸加量至 300～600 mg/d 維持。卡馬西平組：第 1 天 ,0.1 g/d,第 2 天 0.1 g,t.i.d.,療效不佳者漸加量至300～1000 mg/d維持。療效不佳者劑量增減均以無(wú)不良反應(yīng)為準(zhǔn)。

1. 3 觀察指標(biāo)及判定標(biāo)準(zhǔn) 兩組均于診治當(dāng)天及第7天和第28天各進(jìn)行一次VAS評(píng)定。①?lài)?yán)重程度評(píng)定:疼痛強(qiáng)度評(píng)分采用VAS,患者清醒狀態(tài)下根據(jù)自我感受的疼痛程度進(jìn)行疼痛的自我評(píng)定,分別在治療前、治療后第7天、第28天進(jìn)行VAS評(píng)定。采用10 cm 的VAS評(píng)分標(biāo)尺,標(biāo)尺一端為0分,表示無(wú)疼痛,標(biāo)尺另一端為10分,表示最劇烈的疼痛。中間部分表示不同程度的疼痛。②療效評(píng)定：臨床治愈：VAS評(píng)分降低＞75%；治療有效：VAS評(píng)分降低50%～75%；治療無(wú)效：VAS評(píng)分降低＜25%。臨床治愈+治療有效為有效。在治療過(guò)程中觀察兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況,若出現(xiàn)藥物不良反應(yīng)作相應(yīng)處理。

1. 4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS17.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差()表示,采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以率(%)表示,采用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05表示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2. 1 不良反應(yīng) 普瑞巴林組中1例出現(xiàn)頭暈癥狀,減量后頭暈消失。 卡馬西平組2例出現(xiàn)皮疹退出治療,1例出現(xiàn)共濟(jì)失調(diào)退出治療。兩組用藥后血、尿常規(guī),肝、腎功能檢查均未見(jiàn)明顯異常。

2. 2 兩組VAS評(píng)分比較 治療前,兩組患者的VAS評(píng)分比較,差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)； 治療后第7天、第28天,兩組患者的VAS評(píng)分均較本組治療前降低,且普瑞巴林組降低程度優(yōu)于卡馬西平組,差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05) 。見(jiàn)表1。

表1 兩組治療前、治療后第7天和第28天VAS評(píng)分比較( -x±s,分)

2. 3 兩組療效比較 治療后第7天,普瑞巴林組治療有效36例,無(wú)效4例,治療有效率為90.0%；卡馬西平組治療有效25例,無(wú)效12例,治療有效率為67.6%；普瑞巴林組治療有效率高于卡馬西平組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。治療后第28天,普瑞巴林組治療有效37例,無(wú)效3例,治療有效率為92.5%；卡馬西平組治療有效28例,無(wú)效9例,治療有效率為75.7%；普瑞巴林組治療有效率高于卡馬西平組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。

3 討論

原發(fā)性三叉神經(jīng)痛長(zhǎng)期存在中樞病變及周?chē)窠?jīng)病變等多種假說(shuō)。中樞病變學(xué)說(shuō)認(rèn)為三叉神經(jīng)痛可能屬于一種感覺(jué)性癲癇樣發(fā)作；并推測(cè)其異常放電部位可能起源于三叉神經(jīng)脊束核、丘腦、大腦皮質(zhì)等低、高級(jí)中樞,苯妥英鈉及卡馬西平亦治療三叉神經(jīng)痛有效支持這一學(xué)說(shuō),此后國(guó)內(nèi)外學(xué)者在診治原發(fā)性三叉神經(jīng)痛發(fā)作時(shí)記錄到癲癇放電及腦電圖異常 ,并經(jīng)治療疼痛消失后大多數(shù)腦電圖恢復(fù)正常［5,6］,從而癲癇學(xué)說(shuō)得到了進(jìn)一步的確認(rèn)。故臨床上以抗癲癇藥物治療為主。

普瑞巴林為一種新型的治療神經(jīng)痛的抗癲癇藥物,具有良好的脂溶性,可順利通過(guò)血腦屏障,同時(shí)具有抗焦慮、改善睡眠的作用［7,8］?？筛纳苹颊叱Ｒ虬鈾C(jī)點(diǎn)或觸發(fā)點(diǎn)的觸發(fā)導(dǎo)致的情緒低落、睡眠差。通過(guò)多方面的綜合作用治療原發(fā)性三叉神經(jīng)痛療效較好,本研究采用普瑞巴林與經(jīng)典抗癲癇藥物卡馬西平進(jìn)行對(duì)照,結(jié)果顯示,治療前,兩組患者的VAS評(píng)分比較,差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)； 治療后第7天、第28天,兩組患者的VAS評(píng)分均較本組治療前降低,且普瑞巴林組降低程度優(yōu)于卡馬西平組,差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 (P＜0.05) 。治療后第 7 天 ,普瑞巴林組治療有效 36 例 ,無(wú)效4例,治療有效率為90.0%；卡馬西平組治療有效25例,無(wú)效12例,治療有效率為67.6%；普瑞巴林組治療有效率高于卡馬西平組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。治療后第28天,普瑞巴林組治療有效37例,無(wú)效3例,治療有效率為92.5%；卡馬西平組治療有效28例,無(wú)效9例,治療有效率為75.7%；普瑞巴林組治療有效率高于卡馬西平組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。表明普瑞巴林較卡馬西平治療原發(fā)性三叉神經(jīng)痛具有較好療效 ,與 Rustagi 等［9］報(bào)道相似 ,可能與普瑞巴林口服后吸收迅速,血漿中普瑞巴林不與血漿蛋白結(jié)合,1周內(nèi)即可顯效相關(guān),約98.8%的以原型通過(guò)尿液排出,因無(wú)蓄積現(xiàn)象,短期及長(zhǎng)期使用均可以耐受,副作用?。?0］。本研究普瑞巴林組僅1例出現(xiàn)頭暈,由于不良反應(yīng)與劑量相關(guān),減量后頭暈消失?？R西平因不良反應(yīng)較多,同時(shí)具有皮疹、再生障礙性貧血等嚴(yán)重不良反應(yīng),本研究卡馬西平組2例出現(xiàn)皮疹退出治療,1例出現(xiàn)共濟(jì)失調(diào)退出研究。

綜上所述,采用普瑞巴林治療原發(fā)性三叉神經(jīng)痛可有效緩解患者疼痛,使治療的有效率明顯提高,不良反應(yīng)輕且少,是一種安全有效的藥物,值得臨床推廣應(yīng)用。