牙周基礎(chǔ)治療對重度侵襲性牙周炎患者血清及齦溝液中TNF-α、IL-4水平的影響

姚德超

（河南省焦作市第二人民醫(yī)院口腔科 焦作 454001）

侵襲性牙周炎好發(fā)于青壯年，是發(fā)生于全身健康者的進(jìn)展迅速、有家族聚集性、不同于慢性牙周炎的一類牙周炎，其病因復(fù)雜，齦下菌斑為其中最主要的致病因素。牙周基礎(chǔ)治療是侵襲性牙周炎的主要手段之一，是一種最基本且有效的方法。據(jù)報(bào)道[1]，牙周基礎(chǔ)治療后，侵襲性牙周炎患者齦溝液及血清中多種細(xì)胞因子的水平可發(fā)生變化。本研究旨在探討重度侵襲性牙周炎采取牙周基礎(chǔ)治療對血清及齦溝液中IL-4及TNF-α的影響?，F(xiàn)報(bào)道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2016年2月～2018年2月我院接診的40例重度侵襲性牙周炎患者為研究對象，均予以牙周基礎(chǔ)治療。男25例，女15例；年齡20～76歲，平均年齡（25.8±3.2）歲；廣泛型 22 例，局限型18例。所有患者均符合重度侵襲性牙周炎的相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)，口內(nèi)預(yù)留牙≥20顆，并排除患有嚴(yán)重系統(tǒng)性疾病及近期內(nèi)服用過抗生素、接受過牙周治療的患者。

1.2 治療方法 所有患者均行牙周基礎(chǔ)治療：對初診患者進(jìn)行牙周狀況評價(jià)，并對其進(jìn)行口腔衛(wèi)生宣傳與教育，指導(dǎo)正確使用牙線、牙簽、牙間隙刷或采用Bass刷牙法進(jìn)行鄰面清潔，調(diào)動(dòng)患者菌斑控制的積極性；給予患者早期實(shí)施潔治（行全口齦上潔治術(shù)，分次與分象限進(jìn)行齦下刮治術(shù)，使用齦下刮治器刮除位于牙周袋內(nèi)根面上的菌斑與牙石）、根面平整等局部治療，徹底清除感染；分析牙齒松動(dòng)原因，消除致病因素，待炎癥消除后建立平衡，再視是否需要行松牙固定術(shù)；拔除無保留價(jià)值的患牙。定期復(fù)查監(jiān)控病情，并予以維護(hù)期治療。

1.3 觀察指標(biāo) （1）觀察患者治療前及治療后3、6個(gè)月全口天然牙四個(gè)位點(diǎn)的探診出血指數(shù)（BOP）、附著水平（AL）及牙周探診深度（PD）。（2）觀察患者治療前及治療后3、6個(gè)月血清、齦溝液中IL-4及TNF-α水平變化。分別于治療前及治療后3、6個(gè)月抽取患者肘靜脈血5 ml，常規(guī)離心，取上層清液，-70℃保存?zhèn)溆?。用Whatman濾紙條輕輕插入取樣位點(diǎn)牙周袋底，獲取齦溝液標(biāo)本，每個(gè)取樣位點(diǎn)的濾紙條均放入同一個(gè)EP管中稱重，記錄取樣前和取樣后的差值，即齦溝液的重量，-70℃保存。向內(nèi)置齦溝液濾紙條的EP管中加入PBS液500 μl，常規(guī)離心，取上層清液待檢。采用酶聯(lián)免疫吸附（ELISA）法測定樣本中的TNF-α及IL-4水平。操作嚴(yán)格按試劑盒說明書進(jìn)行。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 數(shù)據(jù)處理采用SPSS18.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件，計(jì)量資料以（±s）表示，采用t檢驗(yàn)，以P＜0.05為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 治療前后患者牙周組織相關(guān)指標(biāo)變化比較治療3、6個(gè)月后，患者AL、PD及BOP值均明顯低于治療前，P＜0.05，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。見表1。

表1 治療前后患者牙周組織相關(guān)指標(biāo)變化比較（±s）

表1 治療前后患者牙周組織相關(guān)指標(biāo)變化比較（±s）

注：與治療前比較，*P＜0.05。

時(shí)間 n AL（mm） PD（mm） BOP治療前治療后3個(gè)月治療后6個(gè)月40 40 40 3.61±1.15 2.61±0.85*2.21±0.45*3.32±0.42 2.56±0.25*2.13±0.21*3.05±0.54 2.52±0.36*2.15±0.26*

2.2 治療前后患者血清 IL-4、TNF-α水平比較治療3、6個(gè)月后，患者血清IL-4水平明顯高于治療前，TNF-α水平低于治療前，P＜0.05，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。見表2。

表2 治療前后患者血清IL-4、TNF-α水平比較（pg/ml，±s）

表2 治療前后患者血清IL-4、TNF-α水平比較（pg/ml，±s）

注：與治療前比較，*P＜0.05。

時(shí)間 n IL-4 TNF-α治療前治療后3個(gè)月治療后6個(gè)月40 40 40 16.41±3.52 23.21±6.01*35.22±5.56*92.21±25.63 80.28±20.52*75.41±18.52*

2.3 治療前后患者齦溝液IL-4、TNF-α水平比較治療3、6個(gè)月后，患者齦溝液IL-4水平明顯高于治療前，TNF-α水平低于治療前，P＜0.05，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。見表3。

表3 治療前后患者齦溝液IL-4、TNF-α水平比較（pg/ml，±s）

表3 治療前后患者齦溝液IL-4、TNF-α水平比較（pg/ml，±s）

注：與治療前比較，*P＜0.05。

時(shí)間 n IL-4 TNF-α治療前治療后3個(gè)月治療后6個(gè)月40 40 40 152.15±19.75 203.18±20.16*272.41±20.35*3 715.41±262.35 3 505.34±318.52*3 398.32±291.55*

3 討論

侵襲性牙周炎不同于慢性牙周炎，其具有明顯的家族聚集性，主要致病菌為放線桿菌，患者往往伴有中性粒細(xì)胞免疫功能缺陷，病情發(fā)展迅速，可導(dǎo)致牙齒松動(dòng)脫落，從而影響咀嚼功能。牙周基礎(chǔ)治療是牙周病最基本的治療手段，主要通過齦上潔治及齦下刮治、根面平整術(shù)，有效去除齦下菌斑、病變骨質(zhì)及牙石，使根面光滑，可改善牙周袋深度、探診出血等牙周指標(biāo)，治療效果良好。本研究結(jié)果顯示，治療3、6個(gè)月后，重度侵襲性牙周炎患者的PD、AL、BOP均顯著低于治療前（P＜0.05）。說明牙周基礎(chǔ)治療對于侵襲性牙周炎的療效確切。

牙周特異性致病菌放線桿菌的內(nèi)毒素可引起外周血及局部產(chǎn)生某些炎性因子，如TNF-α、IL-4等。齦溝液主要來自于宿主各種代謝產(chǎn)物、齦下菌斑、細(xì)菌和血清，其內(nèi)的炎性因子水平能較好評判牙周健康狀況。李香君等[2]同時(shí)培養(yǎng)人牙周膜細(xì)胞與牙齦大腸桿菌和卟啉單胞菌，在上清液中可檢測到TNF-α，表明細(xì)菌產(chǎn)生的內(nèi)毒素能刺激牙周膜細(xì)胞產(chǎn)生TNF-α。TNF-α主要由抗原刺激的T細(xì)胞、單核-巨噬細(xì)胞及活化的自然殺傷細(xì)胞等分泌，其能促進(jìn)急性期反應(yīng)物質(zhì)的合成，促進(jìn)黏附分子、趨化因子及炎性介質(zhì)的產(chǎn)生，參與牙周炎癥的發(fā)生發(fā)展[3～5]。IL-4 相對分子質(zhì)量為 18 000～20 000，由活化 T淋巴細(xì)胞產(chǎn)生，參與B細(xì)胞對蛋白抗原免疫應(yīng)答過程，同時(shí)其還能增強(qiáng)B細(xì)胞膜上CD23及MHCⅡ類抗原的表達(dá)，誘導(dǎo)抗體同型轉(zhuǎn)換，與IL-3協(xié)同活化細(xì)胞毒性T淋巴細(xì)胞、刺激肥大細(xì)胞增殖。本研究結(jié)果顯示，治療3、6個(gè)月后，重度侵襲性牙周炎患者血清及齦溝液中的IL-4水平顯著高于治療前，TNF-α水平顯著低于治療前（P＜0.05）。重度侵襲性牙周炎患者齦溝液、血清中的IL-4及TNF-α隨著治療的進(jìn)行，IL-4持續(xù)升高，而TNF-α持續(xù)降低，這進(jìn)一步肯定了牙周基礎(chǔ)治療的療效，說明牙周基礎(chǔ)治療通過去除局部感染因素，可使全身炎癥狀態(tài)顯著減輕。此外，該結(jié)果也從另一方面顯示患者血清、齦溝液中的IL-4、TNF-α在重度侵襲性牙周炎診治中的價(jià)值以及評價(jià)疾病發(fā)展轉(zhuǎn)歸中的意義，與文獻(xiàn)報(bào)道的結(jié)論一致[6～7]。綜上所述，牙周基礎(chǔ)治療能顯著改善重度侵襲性牙周炎患者的牙周狀況，同時(shí)改善其局部及全身炎癥狀況，從而促進(jìn)疾病轉(zhuǎn)歸。