非布司他治療高尿酸血癥的臨床效果觀察

鄧寧 黃家鋒 李結(jié)嫦

尿酸是人類嘌呤化合物的終末代謝產(chǎn)物, 嘌呤代謝紊亂導(dǎo)致高尿酸血癥, 高尿酸血癥可分為原發(fā)性高尿酸血癥及繼發(fā)性高尿酸血癥。高尿酸血癥的患病率受到遺傳、性別、年齡、生活方式、飲食習(xí)慣等多種因素的影響。非布司他是一種新型降尿酸藥物, 有研究表明其具有比別嘌醇有更好的降尿酸效果［1］。本文主要觀察非布司他治療高尿酸血癥的臨床效果, 客觀評(píng)價(jià)非布司他治療高尿酸血癥患者血尿酸的臨床療

效以及安全性, 現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2017年4～12月來本院進(jìn)行治療的60例高尿酸血癥患者作為此次研究對(duì)象, 將其隨機(jī)分為對(duì)照組與觀察組, 每組30例。入選標(biāo)準(zhǔn)：①年齡18～88歲；②滿足世界衛(wèi)生組織(WHO)所提出的高尿酸血癥疾病判定標(biāo)準(zhǔn)［2］；③經(jīng)低嘌呤飲食控制后血尿酸水平＞480 μmol/L。對(duì)照組中男26例, 女4例；平均年齡(62.65±8.65)歲；平均體重(71.05±7.59)kg；平均體質(zhì)量指數(shù)(BMI) (26.05±2.14)kg/m2；平均尿酸水平(641.53±95.64)μmol/L。觀察組中男22例, 女8例；平均年齡(60.57±9.75)歲；平均體重(73.21±8.14)kg；平均BMI(25.67±2.55)kg/m2；平均尿酸水平(634.38±94.37)μmol/L。兩組患者的性別、年齡、體重、BMI以及尿酸水平等一般資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05), 具有可比性。此次研究均得到患者知情同意。

1.2 方法 兩組患者連續(xù)治療3個(gè)療程, 每個(gè)療程為2個(gè)月。

1.2.1 對(duì)照組治療方式 對(duì)照組采用別嘌醇(allopurinol tablets, 上海信誼萬象藥業(yè)股份有限公司, 國藥準(zhǔn)字H31020334)治療, 口服, 3次/d, 1片(100 mg)/次。

1.2.2 觀察組治療方式 觀察組給予非布司他(febuxostat tablets, 杭州朱養(yǎng)心藥業(yè)有限公司, 國藥準(zhǔn)字H20130009)治療, 口服, 1次/d, 2片(80 mg)/次。

1.3 觀察指標(biāo) 比較兩組患者治療前及治療2、6個(gè)月后血尿酸水平；比較兩組患者治療前后肝、腎功能變化情況, 如Cr、BUN、 AST、ALT 水平。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS23.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行處理。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(±s)表示, 采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以率(%)表示, 采用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者治療前后血尿酸水平比較 治療2、6個(gè)月后兩組患者血尿酸水平均低于治療前, 且觀察組患者血尿酸水平均低于對(duì)照組, 差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。見表1。

2.2 兩組患者治療前后肝、腎功能指標(biāo)比較 兩組患者治療前后Cr、BUN、 AST及ALT水平比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。見表 2。

表1 兩組患者治療前后血尿酸水平比較( ±s, μmol/L)

表1 兩組患者治療前后血尿酸水平比較( ±s, μmol/L)

注：與本組治療前比較, aP＜0.05；與對(duì)照組治療后比較, bP＜0.05

組別 例數(shù)血尿酸水平治療前 治療2個(gè)月后 治療6個(gè)月后對(duì)照組 30 634.59±91.21 435.65±103.69a 431.32±91.32a觀察組 30 647.15±85.18 317.28±112.12ab 309.98±111.27ab

表2 兩組患者治療前后肝、腎功能指標(biāo)比較

3 討論

目前我國約有高尿酸血癥者1.2億, 約占總?cè)丝诘?0%,高發(fā)人群為中老年男性和絕經(jīng)后女性, 近幾年來高尿酸血癥發(fā)病率均呈逐步攀升的趨勢［3］。高尿酸血癥可分為原發(fā)性高尿酸血癥及繼發(fā)性高尿酸血癥。高尿酸血癥的患病率受到遺傳、性別、年齡、生活方式、飲食習(xí)慣等多種因素的影響［4］。其臨床上主要表現(xiàn)為急性關(guān)節(jié)炎、痛風(fēng)、尿路結(jié)石、高血壓等表現(xiàn), 嚴(yán)重干擾患者的生活狀況。

臨床上常用別嘌呤醇治療高尿酸血癥, 別嘌呤醇對(duì)尿酸合成有抑制作用, 治療療效顯著。但別嘌呤醇還對(duì)尿酸合成有抑制作用, 同時(shí)對(duì)原型黃嘌呤氧化酶(XO)也存在抑制作用。XO可因酶內(nèi)鉬活性中央可自發(fā)性進(jìn)行還原, 進(jìn)而活性得到恢復(fù), 從而使別嘌呤醇的療效降低［5］。且別嘌呤醇屬于嘌呤類藥物, 大量研究表明嘌呤類藥物會(huì)對(duì)嘧啶和嘌呤代謝等其他酶活性造成一定影響, 以至于別嘌呤醇會(huì)導(dǎo)致較多的不良反應(yīng)［3］。非布司他是一種新型降尿酸藥物, 對(duì)XO有選擇性抑制作用, 同時(shí)酶氧化還原對(duì)其無影響, 因此, 使用非布司他治療高尿酸血癥不良反應(yīng)發(fā)生可能性比較低, 得到醫(yī)學(xué)界一致認(rèn)可［6］。因?yàn)榉遣妓舅麑?duì)還原型和氧化性黃嘌呤氧化酶有高效抑制功效, 且藥物－酶復(fù)合物穩(wěn)定性較高。本次研究表明, 治療2、6個(gè)月后, 兩組患者血尿酸水平均低于治療前, 且觀察組患者血尿酸水平均低于對(duì)照組, 差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。兩組患者治療前后ALT、AST、BUN、Cr水平比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)?？紤]與本研究資料有限有關(guān), 若擴(kuò)大樣本量, 結(jié)果可能會(huì)有一定差異。

綜上所述, 別嘌醇以及非布司他均可降低高尿酸血癥患者血尿酸水平, 非布司他療效較別嘌醇更顯著, 且非布司他降尿酸具有良好的耐受性, 安全性高, 值得臨床推廣應(yīng)用。

［收稿日期：2018-06-22］