我國西藥制藥常用技術(shù)工藝分析

唐燕秋

國藥集團(tuán)容生制藥有限公司，河南 焦作 454950

從治療效果的實(shí)效顯現(xiàn)角度來看，西藥在這一方面要?jiǎng)儆谥嗅t(yī)藥，雖然西藥無法做到病癥的根治，但能夠有效緩解患者暫時(shí)病痛，同時(shí)也為后續(xù)的治療爭(zhēng)取到了寶貴時(shí)間，從這一點(diǎn)來看，西藥有著中藥無法比擬的優(yōu)勢(shì)[1]。從當(dāng)前我國民眾對(duì)西藥的偏愛與依賴態(tài)度來看，西藥早已超過了本土中藥，在我國的醫(yī)藥市場(chǎng)中占有重要地位。雖然我國在西藥研發(fā)方面起步偏晚，但在科學(xué)技術(shù)的不斷發(fā)展中，我國的西藥制藥水平有了顯著提升，為我國西醫(yī)發(fā)展提供了諸多支持?；诖?，筆者將結(jié)合自身工作實(shí)踐，對(duì)當(dāng)前我國西藥制藥常用技術(shù)工藝展開深入分析。

1 目前我國西藥制藥技術(shù)工藝現(xiàn)狀分析

縱觀當(dāng)前我國的西藥藥品市場(chǎng)，需求量規(guī)模巨大，為確保西藥在臨床治療中的療效發(fā)揮最大化，筆者認(rèn)為需要進(jìn)一步擴(kuò)大我國西藥制造行業(yè)的生產(chǎn)規(guī)模，用以確保西藥的充足供應(yīng)。然而從目前現(xiàn)狀來看，相較于發(fā)達(dá)國家而言，我國的西藥制藥技術(shù)工藝仍顯落后，也就導(dǎo)致我國患者對(duì)于國產(chǎn)西藥的藥效持有懷疑態(tài)度?；诖?，我國必須加大對(duì)西藥制藥技術(shù)工藝的研究力度，助推我國西藥制藥技術(shù)，重拾國人對(duì)國產(chǎn)西藥藥物的信心。具體來講，目前我國的西藥制藥技術(shù)工藝中主要存在以下不足：

1.1 制藥工藝參數(shù)難以實(shí)現(xiàn)優(yōu)化

在實(shí)際的西藥制藥過程當(dāng)中，會(huì)對(duì)西藥產(chǎn)品質(zhì)量造成影響的主要因素為pH值、粒度、體積、包衣均勻性、混合均勻性等質(zhì)量指標(biāo)與工藝參數(shù)，但由于對(duì)以上各參數(shù)的分析不到位，再加上無完善的在線監(jiān)測(cè)設(shè)備等眾多因素影響，無形中提高了優(yōu)化提升西藥產(chǎn)品質(zhì)量的難度[2]。此外，在西藥制藥過程中，還會(huì)存在人為操作失當(dāng)?shù)囊蛩?，而?duì)這一因素的控制同樣缺乏監(jiān)管力度，也就導(dǎo)致我國西藥制藥當(dāng)中會(huì)出現(xiàn)即使同一條生產(chǎn)線，但生產(chǎn)批次不同卻無法實(shí)現(xiàn)質(zhì)量統(tǒng)一的藥品的目標(biāo)，導(dǎo)致藥品的化學(xué)成分存在較大差異。

1.2 制藥設(shè)備操作模式落后

對(duì)于西藥制藥而言，其中的藥品提取、分離以及滅菌等環(huán)節(jié)都對(duì)制藥設(shè)備的操作運(yùn)行有嚴(yán)格的要求，而在我國西藥制藥過程中，依舊存在眾多制藥設(shè)備獨(dú)立操作運(yùn)行的違規(guī)現(xiàn)象，尚未全面實(shí)現(xiàn)制藥設(shè)備的自動(dòng)化控制，也未構(gòu)建集成聯(lián)用的制藥設(shè)備，進(jìn)而造成西藥制藥過程中不僅生產(chǎn)效率無法提升，還經(jīng)常會(huì)在物料運(yùn)轉(zhuǎn)中出現(xiàn)遺失問題。此外，在西藥制藥過程中，未能夠精準(zhǔn)合理地對(duì)敞口時(shí)間進(jìn)行控制，大大提升了藥品有效成分的喪失概率，同時(shí)也導(dǎo)致物料污染現(xiàn)象嚴(yán)重，這些都是導(dǎo)致藥品質(zhì)量無法保證的關(guān)鍵因素。

2 我國西藥制藥常見技術(shù)設(shè)備分析

相較于中藥制藥有所不同的是，西藥制藥對(duì)于設(shè)備的要求非常高，要想確保西藥制藥水平得以提升，則必須在制藥過程中采用性能良好的制藥設(shè)備，兩者間有著必然的聯(lián)系。因此，我國在大力發(fā)展西藥工業(yè)的過程中，需要對(duì)西藥制藥設(shè)備的性能和質(zhì)量實(shí)行嚴(yán)格管控，特別是在目前GMP標(biāo)準(zhǔn)出臺(tái)之后，為了推動(dòng)我國西藥制藥工業(yè)的發(fā)展，則需要嚴(yán)格按照GMP標(biāo)準(zhǔn)對(duì)制藥設(shè)備進(jìn)行嚴(yán)格管理，其中涵蓋了設(shè)備的型號(hào)規(guī)格、安裝設(shè)計(jì)等不同方面的要求[3]。比如，對(duì)于所有的西藥制藥設(shè)備而言，均需要進(jìn)行消毒殺菌與清潔的優(yōu)化，以確保西藥生產(chǎn)過程中能夠維持安全衛(wèi)生。此外，西藥制藥設(shè)備還應(yīng)保證操作簡單易上手，并且保養(yǎng)維護(hù)也需盡量簡便化，避免由于操作不當(dāng)或者保養(yǎng)維修不及時(shí)而導(dǎo)致設(shè)備無法正常運(yùn)轉(zhuǎn)，進(jìn)而影響藥品質(zhì)量，造成不可預(yù)估的嚴(yán)重后果。此外，采用良好性能的西藥制藥設(shè)備能夠有效緩解環(huán)境污染，實(shí)現(xiàn)資源節(jié)約目標(biāo)。

實(shí)際上，西藥制藥設(shè)備的選用方面，除了要確保其性能滿足GMP要求之外，還應(yīng)對(duì)其結(jié)構(gòu)設(shè)計(jì)、外觀質(zhì)量、在線監(jiān)控等方面進(jìn)行深入分析，驗(yàn)證其是否與企業(yè)的藥品生產(chǎn)實(shí)情相符。不同的西藥藥品對(duì)于設(shè)備的性能需求也會(huì)存在差異，因此需要充分結(jié)合生產(chǎn)實(shí)際，嚴(yán)格按照GMP標(biāo)準(zhǔn)去優(yōu)選利用率高、生產(chǎn)潛能大、使用年限長的制藥設(shè)備。

3 我國西藥制藥常用技術(shù)工藝分析

3.1 生物制藥技術(shù)

社會(huì)的發(fā)展進(jìn)步也帶動(dòng)了科技水平的提升，從目前我國的西藥制藥技術(shù)工藝發(fā)展來看已愈發(fā)成熟，生物制藥技術(shù)作為西藥制藥過程中較為典型的常用技術(shù)工藝，在很長一段時(shí)間都內(nèi)都是研制新藥時(shí)主要采用的制藥技術(shù)。所謂生物制藥技術(shù)，即一種采用生物學(xué)、微生物學(xué)及生物化學(xué)等成果，利用生物技術(shù)、微生物學(xué)、化學(xué)及免疫學(xué)方法及原理，進(jìn)行生物藥品制造與加工的制藥技術(shù)，所制藥物主要用于預(yù)防、診斷以及臨床治療[4]。針對(duì)小分子藥物的研制來講，其制藥環(huán)節(jié)中必定會(huì)應(yīng)用到生物制藥技術(shù)。目前，在針對(duì)眾多難以治愈疾病的藥物研發(fā)中，也會(huì)大量運(yùn)用到生物制藥技術(shù)，諸如神經(jīng)退化性疾病、腫瘤與冠心病等。此外，生物制藥技術(shù)主要針對(duì)的目標(biāo)為癌癥，以及傳染病、自身免疫系統(tǒng)失調(diào)等疾病。

具體來講，生物制藥技術(shù)的重點(diǎn)主要集中于以下疾?。?）神經(jīng)退化性疾病。在生物制藥研究領(lǐng)域當(dāng)中，通過應(yīng)用生物制藥技術(shù)進(jìn)行腦中風(fēng)、帕金森癥、老年癡呆癥等藥物的研制已成為重點(diǎn)。比如，利用腦源神經(jīng)營養(yǎng)因子（BDNF）與神經(jīng)生長因子（NGF）去對(duì)肌肉萎縮硬化癥與末梢神經(jīng)炎等難以治愈的疾病進(jìn)行研究，目前已進(jìn)入了臨床試驗(yàn)階段。2）腫瘤。腫瘤的早期診斷、放療與化療是目前進(jìn)行腫瘤治療的重要手段。科學(xué)預(yù)測(cè)，在今后的10年中，利用生物制藥技術(shù)研制抗腫瘤藥物，是今后西藥制藥領(lǐng)域中的主要研制方向，抗腫瘤的生物技術(shù)藥品也會(huì)逐步增多，諸如利用導(dǎo)向IL-2受體的融合毒素對(duì)CTCL腫瘤進(jìn)行治療，或者是利用基因治療法、基因工程抗體進(jìn)行腫瘤治療。此外，TNMPs在抑制腫瘤轉(zhuǎn)移與生長的過程中有著良好效果，該藥品已進(jìn)入臨床試驗(yàn)階段。3）神經(jīng)免疫性疾病。由于自身免疫存在缺陷是導(dǎo)致炎癥發(fā)生的主要因素，比如紅斑狼瘡、風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、哮喘等，而數(shù)據(jù)表明，每年受風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎病痛折磨的患者人數(shù)高達(dá)4000多萬，總體醫(yī)療費(fèi)用加起來高達(dá)上千億美元[5]。目前，已有眾多制藥企業(yè)將目光聚焦于利用生物制藥技術(shù)去研制治療神經(jīng)免疫性疾病的藥物。

3.2 徑向膜層析技術(shù)

以往所采用的層析技術(shù)通常采用的是長軸流向設(shè)計(jì)，這一設(shè)計(jì)雖然得到了眾多科技工作者的廣泛運(yùn)用，但其中的不足依舊不能忽視，具體來講主要表現(xiàn)在以下幾點(diǎn)：1）流速過緩，層析耗費(fèi)時(shí)間過長且效率不高；2）層析過程中壓降偏大，對(duì)設(shè)備要求較高；3）層析條件難以放大，如果需要實(shí)現(xiàn)規(guī)模的放大處理，需要對(duì)分離條件進(jìn)行重新摸索，也就導(dǎo)致重組蛋白的大規(guī)模分離純化難以實(shí)現(xiàn)。而在20世紀(jì)80年代，國際社會(huì)出現(xiàn)了一種名為徑向?qū)游觯≧adial Flow Chromatography）的全新技術(shù)，隨著該技術(shù)的發(fā)展，其與膜分離處理量大的優(yōu)勢(shì)進(jìn)行了有機(jī)結(jié)合，最終發(fā)展成為了現(xiàn)如今的徑向膜層析技術(shù)，從技術(shù)層面上解決了傳統(tǒng)層析技術(shù)中的難題[6]。

一般來講，徑向膜層析柱的結(jié)構(gòu)為螺旋卷式膜組件結(jié)構(gòu)，其流動(dòng)方向也即是從層析柱的圓周向柱心流動(dòng)，是典型的徑向流動(dòng)[7]?；谠撛恚瑐鹘y(tǒng)的層析技術(shù)相比，徑向?qū)游鼍邆湟韵聝?yōu)勢(shì)：1）流向截面積增大，即便是在高流速狀態(tài)下，壓降依舊能夠保持很低狀態(tài)，進(jìn)而能夠?qū)崿F(xiàn)純化的快速且大量處理；2）柱徑維持不變，不需要對(duì)其分離條件進(jìn)行改變，只需要通過柱長的增加便能夠提升上樣量，進(jìn)而能夠?qū)崿F(xiàn)大規(guī)模生產(chǎn)?；诜N種優(yōu)勢(shì)，徑向膜層析技術(shù)在我國的西藥制藥過程中，已成為了常見的技術(shù)工藝。

4 我國西藥制藥技術(shù)工藝的發(fā)展分析

在當(dāng)前的西藥制藥工業(yè)中，各類新技術(shù)工藝不斷涌現(xiàn)，大力助推了目前的西藥新藥物的研發(fā)生產(chǎn)工作。比如，在基因操作技術(shù)的逐步發(fā)展成熟過程中，由于基因科學(xué)的建立和深入發(fā)展，為未來基因測(cè)序技術(shù)與基因治療技術(shù)的發(fā)展帶來了有力支持，例如在肺氣腫治療過程中應(yīng)用轉(zhuǎn)基因技術(shù)，便能夠取得不錯(cuò)的臨床治療效果[8]。由此可見，轉(zhuǎn)基因技術(shù)將會(huì)成為未來西藥制藥工業(yè)中的重要研究方向。

在西藥制藥工業(yè)中，通過質(zhì)量分光儀與原子力顯微鏡等分子圖像處理技術(shù)等全新技術(shù)的大力推廣，并且與西藥藥物研發(fā)實(shí)現(xiàn)有機(jī)結(jié)合，能夠全面提升功能分子的設(shè)計(jì)能力，也就為藥品的研發(fā)提供有力的技術(shù)支持。此外，在西藥制藥技術(shù)工藝的發(fā)展過程中，除了對(duì)病毒、細(xì)菌問題的解決之外，當(dāng)前的技術(shù)工藝發(fā)展方向還傾向于通過對(duì)化學(xué)成分積累的研究，以新療法去解決化學(xué)不平衡問題。

5 結(jié)語

綜上所述，隨著當(dāng)前科學(xué)技術(shù)的發(fā)展，我國的西藥制藥工程早已成為了研究重點(diǎn)。為確保西藥療效的提升，應(yīng)當(dāng)繼續(xù)強(qiáng)化西藥的研發(fā)與生產(chǎn)工作，進(jìn)而促進(jìn)西藥制藥工程的高速且良性發(fā)展。所以，在西藥生產(chǎn)過程中需充分結(jié)合先進(jìn)技術(shù)與科學(xué)管理，意識(shí)到先進(jìn)制藥技術(shù)工藝的重要性，全面提升西藥制藥水平，助推我國西藥制藥工業(yè)的可持續(xù)發(fā)展。