探討藥品生產(chǎn)企業(yè)如何實施全面的質(zhì)量風險管理

王耀 徐文華

山西康寶生物制品股份有限公司 山西長治 046011

質(zhì)量風險管理是在整個產(chǎn)品生命周期中采用前瞻或回顧的方式，對質(zhì)量風險進行評估、控制、溝通、審核的系統(tǒng)過程。如果藥企想提高質(zhì)量管理的水平，降低產(chǎn)品的質(zhì)量風險，必須對藥品的研發(fā)到運輸全過程實施全面的質(zhì)量風險管理。

1 藥品生產(chǎn)企業(yè)實施全面的質(zhì)量風險管理的必要性

藥企為何要實施全面的質(zhì)量風險管理？

其一，藥品的質(zhì)量風險貫穿于整個生命周期，包括研發(fā)、生產(chǎn)、檢驗、倉儲、運輸，具有普遍存在、難以預期、不可避免和后果嚴重等特點，如果不對全過程實施全面的質(zhì)量風險管理，只進行簡單、局部、片面的質(zhì)量風險管理，很容易導致某個環(huán)節(jié)的某一風險因為發(fā)現(xiàn)和采取措施不及時而被逐漸放大，對藥品質(zhì)量產(chǎn)生重大影響。藥品是一種特殊的商品，其質(zhì)量一旦出現(xiàn)問題，將會對企業(yè)的經(jīng)營、民眾的健康、社會的穩(wěn)定產(chǎn)生巨大的影響。例如最近發(fā)生的長春長生不合格疫苗事件，不僅讓民眾對長春長生公司所有藥品的質(zhì)量信任度急速下降，甚至給整個國產(chǎn)疫苗行業(yè)帶來極大的負面影響，給民眾造成了極大的恐慌。目前該公司部分高管已被公安機關帶走進行調(diào)查，所有生產(chǎn)活動均處于停滯狀態(tài)，該企業(yè)甚至有可能面臨退市。

其二，在我國現(xiàn)行的藥品GMP中，對質(zhì)量風險管理在單獨的一節(jié)進行了闡述，實施全面的質(zhì)量風險管理也是監(jiān)管要求。

實施全面的質(zhì)量風險管理將幫助企業(yè)發(fā)現(xiàn)質(zhì)量管理工作中未發(fā)現(xiàn)的問題，及時采取合理有效的預防和糾正措施，提高企業(yè)的質(zhì)量管理水平，降低產(chǎn)品的質(zhì)量風險。

2 藥品生產(chǎn)企業(yè)實施全面的質(zhì)量風險管理的方法

2.1 加強人員教育培訓

根據(jù)藥企的管理人員和實際操作人員發(fā)揮作用的不同，制定有針對性的培訓計劃。對于管理人員，加深開展全面的質(zhì)量風險管理活動必要性的理解，明確個人在其中的職責，指導其高效開展質(zhì)量風險管理工作。對于實際操作人員，除了明確職責之外，還需要著重培訓實操技能。培訓完成后，應通過書面考試、工作能力考評等多種方式評價培訓效果。

2.2 成立專門的質(zhì)量風險管理機構

聘任具有一定管理權限的高管作為該機構的負責人，聘請或選拔具備質(zhì)量管理專業(yè)知識，熟悉藥品研發(fā)、生產(chǎn)、檢驗、倉儲、運輸?shù)娜^程或部分過程并且有實際操作經(jīng)驗的人員作為該機構的工作人員。該機構的職責是負責質(zhì)量風險管理活動的計劃、方案制定，質(zhì)量風險管理活動的組織實施。

2.3 制定適宜的質(zhì)量風險管理的程序、方法

因為各企業(yè)產(chǎn)品的研發(fā)、生產(chǎn)工藝、儲存及運輸條件、產(chǎn)品在臨床使用中可能產(chǎn)生的風險程度等等不同（例如口服液體制劑、片劑膠囊劑、血液制品等等產(chǎn)品明顯不同），所以應根據(jù)實際情況制定各自適宜的質(zhì)量風險管理的程序和方法。

2.4 明確啟動質(zhì)量風險管理活動的情況

在當出現(xiàn)下列情況時必須啟動質(zhì)量風險管理活動（包括但不限于以下情況）。接收到客戶投訴時；法律法規(guī)出現(xiàn)新的重大變化時；產(chǎn)品質(zhì)量出現(xiàn)偏差時；企業(yè)引入新項目、新工藝、新設備、新系統(tǒng)時；生產(chǎn)工藝變更時；對產(chǎn)品質(zhì)量進行前瞻性風險分析和回顧性風險分析；關鍵的工藝步驟；制水系統(tǒng)、空氣凈化系統(tǒng)、倉儲庫房等關鍵的公用設備、公用系統(tǒng)；開展驗證與確認活動時。

2.5 熟悉質(zhì)量風險管理活動的基本程序

質(zhì)量風險管理活動通常由四部分組成，即風險評估、風險控制、風險溝通和風險審核。

風險評估包括三個部分，即風險識別、風險分析和風險評價。風險識別是收集和組織信息，關注將會出現(xiàn)的風險有哪些。風險分析是對已被識別的風險進行進一步分析，對風險發(fā)生的可能性、風險發(fā)生后的可檢測性、風險發(fā)生后導致的后果嚴重性進行定量或定性的過程。風險評價是使用預先確定的風險評價方法和標準與經(jīng)過識別和分析的風險進行比較。

在風險識別和風險分析結束后，可以根據(jù)風險的自身特點選擇適合的風險管理工具。風險管理工具常見的有：HACCP、FMEA等等，其他工具可參見ICH Q9中的附錄部分，本文不再贅述。風險管理工具可以輔助企業(yè)完成質(zhì)量風險管理活動，保證質(zhì)量風險管理活動達到降低風險的目的。

風險控制的目的是風險接受或采取措施降低風險到可接受的水平。通常可以從降低風險的嚴重性、降低風險發(fā)生的可能性、提高風險發(fā)生時的可檢測性去考慮降低風險的措施。需要注意的是，某些降低風險的措施可能會引入新的風險或提高其他已存在風險的嚴重程度和發(fā)生可能性，所以風險評估應該再次進行以明確和評估風險可能發(fā)生的變化。

風險溝通是交換和分享風險管理活動的信息，溝通有可能包括（但不限于）藥監(jiān)部門與企業(yè)、公司內(nèi)部等。此外，應將風險管理活動的形式、過程、結果等等以文件的形式記錄，對相應的管理及操作人員進行培訓，以保證質(zhì)量風險管理活動確定的預防和糾正措施能夠被完全執(zhí)行。

風險審核是對風險管理的結果定期或不定期進行回顧檢查。質(zhì)量風險管理是需要反復進行的動態(tài)的管理活動，應依據(jù)風險水平的不同而采取不同的回顧頻率，且回顧時應結合最新的科學知識及經(jīng)驗進行。

2.6 可考慮建立質(zhì)量風險快速反饋和信息交流平臺

企業(yè)可利用微信等新媒體的優(yōu)勢，建立質(zhì)量風險管理的快速反饋平臺，鼓勵員工將發(fā)現(xiàn)的潛在風險在平臺上第一時間進行發(fā)布，以便迅速啟動質(zhì)量風險管理活動，避免風險擴大對產(chǎn)品質(zhì)量造成更嚴重的影響。同時，在該平臺可以將質(zhì)量風險管理的典型案例、基礎理論等等相關信息進行分享，提高全體人員的質(zhì)量風險管理水平。

3 結束語

藥企進行全面的質(zhì)量風險管理有助于其在符合藥品GMP的基本要求下，顯著提高質(zhì)量管理的水平，為企業(yè)的良性發(fā)展乃至整個行業(yè)的健康發(fā)展提供堅實的基礎。