丹紅注射液聯(lián)合左西孟旦治療急性心力衰竭的療效觀察

查紅群，毛娉婷，楊文華，魏玲，沈冬梅

(江西省九江市第一人民醫(yī)院藥劑科，九江 332000)

心力衰竭是指由各種原因引起的心臟收縮和/或舒張功能失常，心臟泵血不能或僅在提高充盈壓后才能滿足組織、器官的需求，從而導致的復雜病生理過程和臨床征候群。急性心力衰竭（AHF）是繼發(fā)于心臟泵功能異常而出現(xiàn)的一系列臨床癥候群，臨床常表現(xiàn)為心源性休克、肺水腫、左心、右心或雙心室的充血性心衰，具有較高的患病率與死亡率[1]。左西孟旦為鈣離子增敏劑，通過改變鈣結(jié)合信息傳遞而起作用，與肌鈣蛋白相結(jié)合，使鈣離子誘導的心肌收縮所必需的心肌纖維蛋白的空間構(gòu)型得以穩(wěn)定，從而使心肌收縮力增加，而心率、心肌耗氧無明顯變化。丹紅注射液主要含有丹參酮、丹參酸、丹參酚酸及紅花黃色素、紅花酚苷和兒茶酚等化學成分[2]。具有活血化瘀、通脈舒絡功效，臨床常用于治療冠心病心絞痛、心肌梗死、心力衰竭、腦梗死、腦供血不足及血管性癡呆等心腦血管系統(tǒng)疾病[3]。本研究根據(jù)臨床實踐觀察丹紅注射液聯(lián)合左西孟旦治療急性心力衰竭的臨床療效，探索改善急性心力衰竭臨床癥狀的最佳治療方案。

1 資料與方法

1.1 研究對象 選擇2017年6月-2018年5月在我院治療急性心力衰竭患者，共98例。隨機分成兩組：對照組與治療組。其中對照組共計49例，男26例，女23例，年齡54-78歲；對照組49例，男28例，女21例，年齡56-80歲。兩組患者基本資料比較差異具有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。

1.2 納入與排除標準 納入標準：⑴年齡50-80歲；⑵休息或輕微活動后呼吸困難，紐約心臟病協(xié)會心功能分級為Ⅲ至Ⅳ級；⑶需要接受靜脈注射藥物治療的急性失代償性心力衰竭的患者；⑷試驗組與對照組根據(jù)《中國急性心力衰竭急診臨床實踐指南（2017）》[4]制定常規(guī)治療方案；⑸對照組不得給予與丹紅注射液療效近似的中藥制劑。

排除標準：⑴既往對丹紅有過敏史者；⑵惡性腫瘤患者；⑶妊娠者；⑷嚴重肝、腎功能損害（血漿丙氨酸轉(zhuǎn)氨酶（ALT）水平＞正常上限的3倍，內(nèi)生肌酐清除率（＞60ml/min）者；⑸最近1個月內(nèi)參加過其他干預性臨床試驗的患者；⑹明顯的瓣膜狹窄、肥厚型或限制型心肌病、縮窄性心包炎的患者。

1.3 治療方法與分組 所有患者根據(jù)《中國急性心力衰竭急診臨床實踐指南（2017）》[4]給予常規(guī)治療方法，即低脂飲食、對呼吸困難的患者予與吸氧、利尿劑減輕水腫、血管擴張劑擴張動靜脈血管。有其他合并癥如糖尿病、高血壓者同時進行降糖、降壓治療，使血壓、血糖控制在正常范圍內(nèi)。對照組患者給予左西孟旦注射液，初始負荷劑量12μg/kg，靜脈注射時間＞10min，之后用微量泵以 0.1μg/（kg/min）的劑量持續(xù)性的泵入24h；試驗組在對照組的基礎(chǔ)上靜脈滴注丹紅注射液，30ml溶解于5%葡萄糖溶250ml中，1次/d，連續(xù)治療1周。試驗組與對照組均不予其它近似療效的中藥制劑。

1.4 療效判定標準 心功能改善2級，呼吸困難明顯改善為顯效；心功能改善1級為有效；心功能無明顯變化，呼吸困難無明顯改善為無效?？傆行?shù)=顯效數(shù)+有效數(shù)。

1.5 觀察指標 分別觀察兩組患者治療前、治療中及治療后的24h尿量、心率、呼吸困難等指標。多普勒超聲心動圖觀察24h與1周后左室射血分（LVEF）、每搏輸出量 （SV）、左室舒張末期內(nèi)徑（LVEDD）、B 型利鈉肽（BNP）的變化水平。

1.6 統(tǒng)計方法 所有資料均采用SPSS 17.0軟件進行統(tǒng)計分析。計數(shù)資料采χ2檢驗，計量資料（均值±標準差，s）采用 t檢驗，規(guī)定檢驗水準 a=0.05，P＜0.05差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床療效比較 治療后，對照組患者顯效21例，有效14例，總有效率為71.4%；試驗組患者顯效28，有效16例，總有效率為89.8%。兩組比較差異具有統(tǒng)計學意義（P＜0.05），見表 1。

表1 兩組臨床療效比較（n）

2.2 兩組BNP及24h尿量水平比較 治療后兩組患者BNP水平下降顯著，24h尿量明顯增加，同組差異均有統(tǒng)計學意義（*P＜0.05）；試驗組指標較對照組明顯改善，兩組比較差異具有統(tǒng)計學意義（▲P＜0.05），見表 2。

2.3 兩組心率及呼吸困難水平比較 治療后兩組患者心率下降顯著，呼吸困難情況明顯改善，同組差異均有統(tǒng)計學意義（*P＜0.05）；試驗組指標較對照組明顯改善，兩組比較差異具有統(tǒng)計學意義（▲P＜0.05），見表 3。

2.4 兩組心臟功能比較 治療7d后，患者LVEF、SV、LVEDD較治療前均有改善，同組差異均有統(tǒng)計學意義（*P＜0.05）；試驗組指標較對照組明顯改善，兩組比較差異具有統(tǒng)計學意義（▲P＜0.05），見表4。

表2 兩組BNP與24h尿量比較（±s，n=49）

表2 兩組BNP與24h尿量比較（±s，n=49）

注：與同組治療前比較*P＜0.05；與對照組治療后比較▲P＜0.05。

組別 治療前 治療后 治療前 治療后24h 尿量（ml）BNP（pg/ml）對照試驗1242.48±109.43 1205.46±164.62 1584.22±179.24*1758.12±196.51*▲4980.34±2534.23 5671.78±1967.23 3568.16±1890.24*3072.66.±2036.55*▲

表3 兩組心率、呼吸困難及肺部濕羅音比較（±s，n=49）

表3 兩組心率、呼吸困難及肺部濕羅音比較（±s，n=49）

注：與同組治療前比較*P＜0.05；與對照組治療后比較▲P＜0.05。

組別 治療前 治療后 治療前 治療后心率（次/min） 呼吸困難對照試驗87.31±14.83 88.32±15.45 74.43±9.17*71.31±8.78*▲3.37±0.73 3.45±0.85 1.78±0.63*1.22±0.62*▲

表4 兩組心臟功能比較（s，n=49）

表4 兩組心臟功能比較（s，n=49）

注：與同組治療前比較*P＜0.05；與對照組治療后比較▲P＜0.05。

組別 時間 LVEF(%) SV(ml) LVEDD(ml)對照試驗治療前治療24h后治療前治療24h后30.56±8.67 34.97±9.66*30.95±10.31 38.79±9.06*▲60.98±19.66 65.73±20.01 60.23±19.08 69.67±20.45 62.97±10.45 60.14±9.34*63.12±10.67 57.24±9.17*▲

3 討論

我國對35-74歲城鄉(xiāng)居民隨機抽樣調(diào)查顯示，心力衰竭患病率為0.9%，心衰患者約為400萬[5]。心力衰竭的發(fā)病機制有許多，包括血液動力學機制、神經(jīng)內(nèi)分泌機制、心室重塑和逆重塑、心律失常和束支傳導阻滯等，在心衰發(fā)展中的各種因素是互相關(guān)聯(lián)，互為因果。急性心力衰竭患者通常是立即至少接受1種或多種藥物靜脈治療，包括利尿劑、周圍血管舒張藥、正性肌力藥以便快速改善血流動力學[6，7]。此研究我們利用傳統(tǒng)中藥與正性肌力藥在臨床中聯(lián)合應用，對改善心功能的療效較對照組給藥更為顯著。

左西孟旦作為正性肌力藥是一種治療心力衰竭的新型Ca2+增敏劑，具有多種作用機制，但主要作為強心劑和K+通道激動劑[8]。實驗證明治療劑量的左西盂旦不增加心肌耗氧量和細胞內(nèi)鈣濃度[9]。左西孟旦的另一個特點是當心肌細胞內(nèi)Ca2+濃度高時與肌鈣蛋白的親和力高，而當心肌細胞內(nèi)Ca2+濃度低時與肌鈣蛋白的親和力低；因此左西孟旦可增加心肌收縮力而不影響心肌舒張功能[10]。左西孟旦作用機制為：⑴增加肌鈣蛋白對Ca2+的敏感性；⑵開放三磷酸腺苷（ATP）敏感型K+通道；⑶促進一氧化氮（NO）的合成；⑷抗炎、抗氧化、抗心肌細胞凋亡；⑸抑制磷酸二酯酶[11]。丹紅注射液是傳統(tǒng)中藥丹參與紅花的精制萃取液，其中丹參味苦，性微寒，通血脈，散瘀結(jié)，為主藥；紅花味辛，性溫，歸心，化瘀血，通經(jīng)絡，為輔藥；兩者皆入腦、心、肝經(jīng)。兩種中藥主要成分包括丹參酮、丹參酚酸、紅花黃色素等[12]。丹紅注射液的主要藥理作用有：⑴具有擴張血管，改善徽循環(huán)，增加血流量及抗凝溶栓作用，降低了血小板的粘附性，增加紅細胞的變形能力及表面電荷，改善了血液流變狀態(tài)及微循環(huán)[13]；⑵抑制血小板活化，提高纖維蛋白的溶解活性，抑制血栓形成；并能刺激血管內(nèi)皮細胞釋放組織型纖溶酶原激活物，促進血栓溶解[3]；⑶抗心肌缺血作用，增加冠脈流量并降低心肌耗氧量；⑷抗炎作用；⑸保護血管內(nèi)皮；⑹抗細胞凋亡。丹紅注射液治療心力衰竭能顯著抑制左室擴張，LVFS和LVEF增加，有效改善心室重構(gòu)和心功能[14]。從作用機制可以看出左西孟旦注射液與丹紅注射液都具有抗炎、抗心肌細胞凋亡作用，聯(lián)合使用有效降低了患者血清炎性因子水平，改善患者血管內(nèi)皮細胞功能，且安全性較高。

本研究我們通過觀察心力衰竭患者聯(lián)合靜脈滴注丹紅注射液與左西孟旦注射液的臨床療效，發(fā)現(xiàn)試驗組患者在臨床癥狀及24h尿量方面均明顯優(yōu)于對照組。治療后試驗組患者LVEF、SV、LVEDD相對于對照組改善較為明顯，且有效率高于對照組，差異均有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。表明丹紅注射液聯(lián)合左西孟旦治療急性心力衰竭能很好的改善患者心臟功能。

綜上所述，丹紅注射液聯(lián)合左西孟旦治療急性心力衰竭，通過利用中藥丹紅注射液抗栓、抗凝、改變血流量等藥理作用，再結(jié)合左西孟旦的正性肌力作用能夠顯著改善心臟功能，提高患者生活質(zhì)量。