瑞舒伐他汀在急性心肌梗死經(jīng)皮冠狀動(dòng)脈介入治療中的作用及最佳劑量分析

王淑華

急性心肌梗死是一種常見的心血管疾病，是由于冠狀動(dòng)脈病變導(dǎo)致血流量急驟減少，從而引發(fā)心肌缺血、缺氧，嚴(yán)重時(shí)會(huì)導(dǎo)致心臟驟停，危及患者的生命。近年來，隨著生活節(jié)奏的加快和人口老齡化的加劇，急性心肌梗死的發(fā)病率逐年升高[1]。經(jīng)皮冠狀動(dòng)脈介入治療（PCI）是治療急性心肌梗死的有效方法[2]，可在短時(shí)間內(nèi)恢復(fù)梗死動(dòng)脈，促使冠狀動(dòng)脈血流暢通，縮小梗死面積，有效改善患者的預(yù)后，但單純經(jīng)皮冠狀動(dòng)脈介入治療無(wú)法完全恢復(fù)心肌組織再灌注。因此，經(jīng)皮冠狀動(dòng)脈介入治療同時(shí)需要輔以有效的藥物治療。本研究就瑞舒伐他汀應(yīng)用于急性心肌梗死經(jīng)皮冠狀動(dòng)脈介入治療的作用及最佳劑量進(jìn)行探討，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1一般資料選取2016年1月至2017年1月北票市中心醫(yī)院收治的急性心肌梗死經(jīng)皮冠狀動(dòng)脈介入治療患者90例作為研究對(duì)象，采用信封法隨機(jī)分為對(duì)照組和觀察組，每組45例。對(duì)照組中，男22例，女 23例，年齡 31～77歲，平均（56.2±2.4）歲；病程 1～6 h，平均（4.4±0.4）h；合并癥：糖尿病11例，高血壓18例，高脂血癥11例。觀察組中，男23例，女22例，年齡32～77歲，平均（56.2±2.8）歲；病程1～6 h，平均（4.4±0.4）h；合并癥：糖尿病12例，高血壓18例，高脂血癥11例。兩組患者一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2治療方法所有患者行PCI術(shù)前口服阿司匹林300 mg+氯吡格雷600 mg，術(shù)后口服阿司匹林100 mg+氯吡格雷75 mg，術(shù)前術(shù)后均為每天1次，至術(shù)后12個(gè)月。對(duì)照組患者給予小劑量瑞舒伐他汀治療，PCI術(shù)前30 min口服瑞舒伐他汀10 mg，術(shù)后繼續(xù)口服，劑量維持每次10 mg，每晚1次，至術(shù)后1個(gè)月。觀察組患者給予大劑量瑞舒伐他汀治療，PCI術(shù)前30 min口服瑞舒伐他汀20 mg，術(shù)后繼續(xù)口服，劑量維持每次20 mg，每晚1次，至術(shù)后1個(gè)月。

1.3觀察指標(biāo)比較兩組患者的臨床療效、心功能改善時(shí)間、術(shù)后住院觀察時(shí)間；觀察患者治療前后左心射血分?jǐn)?shù)（LVEF）、左心室舒張末期內(nèi)徑（LVEDD）、腦鈉肽（BNP）水平，并觀察兩組患者的不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1.4療效判定標(biāo)準(zhǔn)顯效：患者癥狀消失，LVEF、LVEDD、BNP水平正常；改善：患者癥狀、LVEF、LVEDD、BNP水平改善程度達(dá)到50%；無(wú)效：患者病情改善不明顯，LVEF、LVEDD、BNP水平改善低于 50%[3]?？傆行剩?）=（顯效例數(shù)+改善例數(shù)）/總例數(shù)×100%。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析采用 SPSS 21.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行處理，計(jì)量資料以±s表示，組間比較采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料以百分率表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 臨床療效比較觀察組患者的臨床總有效率高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組患者臨床療效比較

2.2治療前后LVEF、LVEDD、BNP水平比較治療前，兩組患者 LVEF、LVEDD、BNP水平比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，觀察組患者的 LVEF、LVEDD、BNP水平優(yōu)于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜0.05）。見表2。

表2 兩組患者治療前后LVEF、LVEDD、BNP水平比較(±s)

表2 兩組患者治療前后LVEF、LVEDD、BNP水平比較(±s)

注：與同組治療前比較，aP＜0.05；與對(duì)照組治療后比較，bP＜0.05

LVEF(%) LVEDD(mm) BNP(ng/ml)組別 例數(shù) 治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后對(duì)照組 45 41±5 48±6a 58±7 53±5a 122.2±13.2 92.1±2.1a觀察組 45 41±5 53±5ab 58±7 46±3ab 122.2±13.3 62.2±2.3ab

2.3心功能改善時(shí)間及術(shù)后住院時(shí)間比較觀察組患者的心功能改善時(shí)間為（3.03±1.01）d，術(shù)后住院時(shí)間為（5.13±0.54）d，優(yōu)于對(duì)照組的（4.13±1.53）d、（7.23±1.24）d，組間比較，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t=8.741、9.141，P＜0.05）。

2.4不良反應(yīng)發(fā)生情況比較觀察組患者中，1例出現(xiàn)惡心，1例胃腸道反應(yīng)，1例嗜睡，1例頭暈，不良反應(yīng)發(fā)生率為8.89%；對(duì)照組患者中，1例出現(xiàn)惡心，1例胃腸道反應(yīng)，1例嗜睡，不良反應(yīng)發(fā)生率為6.67%。兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=0.207，P＞0.05）。

3 討論

急性心肌梗死是急性冠狀動(dòng)脈狹窄或閉塞導(dǎo)致血液供應(yīng)不足而引起的一系列心肌缺血和壞死的臨床綜合征[4]，具有發(fā)病急、高致殘和高死亡率等特點(diǎn)，是威脅人類健康的常見疾病之一。其發(fā)病機(jī)制主要是由于冠狀動(dòng)脈粥樣硬化斑塊破裂引起血栓形成，導(dǎo)致冠狀動(dòng)脈閉塞和心肌缺血[5]。目前，臨床上常采用 PCI術(shù)進(jìn)行治療，可以在最短時(shí)間內(nèi)開通梗死動(dòng)脈，恢復(fù)前向血流，減少梗死面積，有效改善患者的預(yù)后。但PCI治療并不能保證心肌組織完全灌注，因此需要通過藥物治療以降低心肌缺血-再灌注損傷。

在藥物治療方面，穩(wěn)定斑塊和抗血小板是治療急性心肌梗死的關(guān)鍵。此外，炎癥介質(zhì)是急性心肌梗死發(fā)生和進(jìn)展的驅(qū)動(dòng)因素。研究表明[6]，其可以引發(fā)不穩(wěn)定的斑塊破裂和再狹窄。因此，治療急性心肌梗死首先應(yīng)該及時(shí)恢復(fù)缺血心肌的血液灌注，避免斑塊破裂，抑制炎癥反應(yīng)。既往研究證實(shí)[7]，血脂異常是動(dòng)脈粥樣硬化或冠狀動(dòng)脈粥樣硬化性心臟病的關(guān)鍵和危險(xiǎn)因素。近年研究表明，他汀類藥物作為常用的臨床降脂類用藥，是預(yù)防和治療心腦血管疾病的重要方法，其可以快速調(diào)節(jié)血脂，改善高脂血癥，減少冠狀血管不良事件的發(fā)生，并降低手術(shù)風(fēng)險(xiǎn)。同時(shí)，他汀類藥物可有效抑制急性心肌梗死后的心室重構(gòu)[8]。

目前，治療急性心肌梗死的藥物主要包括β-受體拮抗劑、鈣拮抗劑、溶栓藥等，具有一定的臨床效果，但作用機(jī)制相對(duì)簡(jiǎn)單。瑞舒伐他汀是一種新型他汀類藥物，具有強(qiáng)大的降脂作用[9]，對(duì)不穩(wěn)定斑塊和血栓形成具有明顯的抑制作用，除具有降脂作用外，瑞舒伐他汀還具有抗氧化、抗炎、內(nèi)皮和免疫調(diào)節(jié)作用，可抑制內(nèi)源性膽固醇的合成，促進(jìn)低密度脂蛋白的分解，減少泡沫細(xì)胞形成，抑制動(dòng)脈粥樣硬化斑塊形成，減少炎癥介質(zhì)的釋放，穩(wěn)定動(dòng)脈斑塊。

BNP是一種神經(jīng)內(nèi)分泌激素，可預(yù)測(cè)患者心肌梗死后的心室重構(gòu)情況，能夠準(zhǔn)確評(píng)價(jià)心肌缺血的再灌注水平。有研究表明[10]，瑞舒伐他汀可以降低動(dòng)脈粥樣硬化斑塊中腫瘤壞死因子-α的表達(dá)，降低血清中C反應(yīng)蛋白和白細(xì)胞介素-6水平，并可以減少炎癥細(xì)胞因子的產(chǎn)生。本研究結(jié)果顯示，兩組患者治療后的 LVEF、LVEDD、BNP水平均優(yōu)于治療前，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，提示瑞舒伐他汀可以有效抑制心肌梗死后的心室重構(gòu)，改善 PCI術(shù)后心肌組織再灌注情況。

關(guān)于瑞舒伐他汀的使用劑量目前尚無(wú)統(tǒng)一標(biāo)準(zhǔn)。本研究中，對(duì)照組患者給予小劑量（10 mg）瑞舒伐他汀治療，觀察組患者則給予大劑量（20 mg）瑞舒伐他汀治療，結(jié)果顯示，觀察組患者的臨床療效、心功能改善時(shí)間、術(shù)后住院觀察時(shí)間、LVEF、LVEDD、BNP水平均優(yōu)于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；觀察組患者的不良反應(yīng)發(fā)生率略高于對(duì)照組，但差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。提示大劑量瑞舒伐他汀可獲得更好的治療效果，且不增加不良反應(yīng)。

綜上所述，大劑量瑞舒伐他汀治療急性心肌梗死經(jīng)皮冠狀動(dòng)脈介入治療的臨床療效確切，可更好地改善患者的 LVEF、LVEDD、BNP水平，值得臨床推廣應(yīng)用。