• <tr id="yyy80"></tr>
  • <sup id="yyy80"></sup>
  • <tfoot id="yyy80"><noscript id="yyy80"></noscript></tfoot>
  • 99热精品在线国产_美女午夜性视频免费_国产精品国产高清国产av_av欧美777_自拍偷自拍亚洲精品老妇_亚洲熟女精品中文字幕_www日本黄色视频网_国产精品野战在线观看 ?

    疏血通等10種中藥注射劑與不同溶媒配伍的穩(wěn)定性

    2018-12-04 08:15:00馮哲璽張登宇黃玉宇
    生物加工過(guò)程 2018年6期
    關(guān)鍵詞:溶媒溶性注射劑

    唐 樑,馮哲璽,張登宇,黃玉宇

    (1.南京中醫(yī)藥大學(xué)蘇州附屬醫(yī)院,江蘇 蘇州 215009;2.蘇州市藥品檢驗(yàn)檢測(cè)研究中心,江蘇 蘇州 215104)

    通過(guò)對(duì)呂長(zhǎng)淮等[1],曾聰彥等[2]和柳紅霞等[3]的文獻(xiàn)分析以及對(duì)我院中藥注射劑使用情況的調(diào)查,發(fā)現(xiàn)中藥注射劑的不合理使用問(wèn)題在臨床普遍存在,如:劑量的選擇、溶媒的選擇及與其他藥物的配伍問(wèn)題等,其中又以溶媒選擇不當(dāng)最為突出。以2017年1—12月我院靜脈用藥調(diào)配中心醫(yī)囑審核記錄為例,發(fā)現(xiàn)不合理醫(yī)囑共計(jì)303條,其中溶媒選擇不當(dāng)有121條,占40%。一般認(rèn)為:注射液中所含直徑1~50 μm的不溶性微粒超限是引發(fā)不良反應(yīng)的重要微觀物質(zhì)基礎(chǔ),過(guò)多的微??墒咕植垦h(huán)發(fā)生障礙,引起血栓、組織缺氧、靜脈炎、水腫、過(guò)敏和熱原樣反應(yīng)[1]。研究表明:中藥注射劑與溶媒配伍不當(dāng),可使不溶性微粒明顯增加,如:黃芪注射液與葡萄糖注射液配伍后微粒數(shù)明顯增多,比與NaCl注射液、葡萄糖氯化鈉注射液配伍后的微粒數(shù)高出許多[2]。除產(chǎn)生不溶性微粒外,配伍后的pH變化對(duì)人體也有影響,正常人體血液pH為7.35~7.45,注入人體的藥液pH要與人體血液pH相近,一般應(yīng)控制在4~9范圍內(nèi),否則會(huì)出現(xiàn)疼痛或組織壞死等不良反應(yīng)[3-4]。

    本文通過(guò)檢測(cè)中藥注射劑與常用溶媒配伍后不溶性微粒數(shù)及其他相關(guān)理化性質(zhì)的變化,考察其配伍穩(wěn)定性,以期為臨床制定中藥注射劑的溶媒優(yōu)選和配制有效期方案提供有效的參考依據(jù)。

    1 材料與方法

    1.1 儀器

    GWJ-6型智能微粒檢測(cè)儀,天津市天大天發(fā)科技有限公司;PHS-3E型pH計(jì),上海儀電科學(xué)儀器股份有限公司;SA-1800-1型水平層流潔凈工作臺(tái),上海上凈凈化設(shè)備有限公司。

    1.2 試劑

    疏血通注射液(批號(hào):16112624),牡丹江友搏藥業(yè)有限責(zé)任公司;燈盞細(xì)辛注射液(批號(hào):20170849),云南生物谷藥業(yè)股份有限公司;參附注射液(批號(hào):17110501006),雅安華潤(rùn)三九藥業(yè)有限公司;丹紅注射液(批號(hào):17101005),山東丹紅制藥有限公司;熱毒寧注射液(批號(hào):171242),江蘇康緣藥業(yè)股份有限公司;華蟾素注射液(批號(hào):170803-2),安徽華潤(rùn)金蟾藥業(yè)股份有限公司;生脈注射液(批號(hào):17042101),江蘇蘇中藥業(yè)集團(tuán)股份有限公司;醒腦靜注射液(批號(hào):170914),無(wú)錫濟(jì)民可信山禾藥業(yè)股份有限公司;復(fù)方苦參注射液(批號(hào):20170327),山西振東制藥股份有限公司;艾迪注射液(批號(hào):20171007),貴州益佰制藥股份有限公司;質(zhì)量分?jǐn)?shù)0.9% NaCl注射液(批號(hào):S1801156),質(zhì)量分?jǐn)?shù)5%葡萄糖注射液(批號(hào):S1801137)、質(zhì)量分?jǐn)?shù)10%葡萄糖注射液(批號(hào):S1802056)、質(zhì)量分?jǐn)?shù)5%葡萄糖氯化鈉注射液(批號(hào):S1801153)、上海百特醫(yī)療用品有限公司;果糖注射液(批號(hào):1712163),江蘇正大豐海制藥有限公司。

    1.3 實(shí)驗(yàn)方法

    實(shí)驗(yàn)條件:在室溫(23±3)℃,相對(duì)濕度50%的100級(jí)潔凈環(huán)境下,使用一次性無(wú)菌注射器。檢查供試注射劑有效期是否合格、包裝是否完好、外觀性狀有無(wú)異常。

    1.3.1 配制輸液

    取疏血通等10種中藥注射劑按說(shuō)明書(shū)用量和一定配制比例,分別加入質(zhì)量分?jǐn)?shù)為0.9% NaCl注射液等5種溶媒注射液。

    1.3.2 外觀性狀變化

    肉眼觀察配制0、1、2、4及8 h的輸液外觀性狀(顏色、澄明度)的變化。

    1.3.3 pH的測(cè)定方法

    按文獻(xiàn)[5]的方法,測(cè)定輸液放置0、1、2、4及8 h的pH,各組平行測(cè)2次。結(jié)果發(fā)現(xiàn)相對(duì)標(biāo)準(zhǔn)偏差(RSD)小于5.0%,則表明pH未發(fā)生明顯變化[6]。

    1.3.4 不溶性微粒的測(cè)定方法

    按文獻(xiàn)[5]的方法,每次取50 mL于燒杯中,再使用微粒檢測(cè)儀“藥典通道”進(jìn)行測(cè)定。

    2 結(jié)果與討論

    2.1 外觀性狀觀察

    以上10種中藥注射劑與5種溶媒配伍后8 h內(nèi),若發(fā)現(xiàn)輸液顏色及澄明度無(wú)明顯變化,則表明各品種注射液與不同溶媒配伍后的性狀無(wú)差異。

    2.2 pH的測(cè)定

    10種中藥注射劑與質(zhì)量分?jǐn)?shù)0.9% NaCl注射液(NS)、質(zhì)量分?jǐn)?shù)5%葡萄糖注射液(5% GS)、質(zhì)量分?jǐn)?shù)10%葡萄糖注射液(10% GS)、質(zhì)量分?jǐn)?shù)5%葡萄糖氯化鈉注射液(5% GNS)、果糖注射液5種溶媒配伍8 h內(nèi)pH值變化均在正常范圍內(nèi),限于篇幅,表1僅顯示不同時(shí)間點(diǎn)的pH均值。

    表1 10種中藥注射劑與5種溶媒配置后不同時(shí)間的pH平均值

    注:表1中的溶媒百分?jǐn)?shù)均為質(zhì)量分?jǐn)?shù)。

    由表1可知:除疏血通與果糖注射液、艾迪與質(zhì)量分?jǐn)?shù)0.9% NaCl注射液配伍后各時(shí)間點(diǎn)的pH均值變化幅度相對(duì)較大外,其余配伍結(jié)果pH均值均較為穩(wěn)定。10種中藥注射液與5種溶媒配伍后8 h內(nèi)的pH均值均在4~9之間,其中醒腦靜與質(zhì)量分?jǐn)?shù)10%葡萄糖注射液配伍后酸性相對(duì)較強(qiáng)(3.9左右);復(fù)方苦參與質(zhì)量分?jǐn)?shù)0.9% NaCl注射液及果糖注射液配伍后偏堿性(7.2左右)。說(shuō)明所有輸液均能適應(yīng)人體血液酸堿度的環(huán)境。

    2.3 不溶性微粒的測(cè)定

    2.3.1 供試藥品的不溶性微粒檢測(cè)

    按文獻(xiàn)[5]的方法,除標(biāo)示裝量為100或100 mL以上的靜脈用注射液以及另有規(guī)定外,1 mL中含10及10 μm以上的微粒數(shù)不得超過(guò)25粒,含25及25 μm以上微粒數(shù)不得超過(guò)3粒。分別取5種空白溶媒,測(cè)得微粒數(shù)均符合中國(guó)藥典規(guī)定。

    按文獻(xiàn)[5]的方法,除標(biāo)示裝量為100 mL以下的靜脈用注射液以及另有規(guī)定以外,每個(gè)供試品容器(份)中含10及10 μm以上的微粒數(shù)不得超過(guò)6 000粒,含25 及25 μm以上微粒數(shù)不得超過(guò)600粒。測(cè)得10種中藥注射劑微粒數(shù)符合藥典規(guī)定。

    2.3.2 配伍后的不溶性微粒檢測(cè)

    上述中藥注射劑與不同溶媒配伍后,在各時(shí)間點(diǎn)測(cè)定溶液中含25和25 μm以上,10和10 μm以上微粒數(shù),結(jié)果見(jiàn)表2。

    續(xù)表2藥品名稱溶媒名稱配伍后放置不同時(shí)間的不溶性微粒數(shù)/(?!L-1)0 h1 h2 h4 h8 h燈盞細(xì)辛NS5%GS10%GS5%GNS果糖98.8±6.186.4±7.854.7±1.976.8±9.380.2±6.72.2±0.73.8±1.61.4±0.62.5±0.83.5±2.2387.5±31.096.2±7.0138.4±10.3141.5±11.2206.6±11.411.4±0.43.6±0.75.8±1.24.7±1.47.5±0.762.6±9.570.7±2.558.5±4.079.2±1.7140.2±5.45.7±2.75.8±1.83.6±0.76.2±0.47.7±0.888.7±7.2126.1±4.4137.7±4.2131.6±6.2204.2±9.91.8±0.32.7±0.94.2±1.93.8±1.65.8±0.677.5±5.833.7±4.838.2±2.564.8±4.383.1±9.34.3±1.61.6±1.02.0±0.92.7±1.55.5±2.6醒腦靜NS5%GS10%GS5%GNS果糖127.4±8.3110.6±7.992.6±10.8132.2±12.3228.2±22.98.4±5.94.0±0.94.5±3.13.4±0.94.9±1.8263.4±7.3195.1±6.9202.1±15.9301.0±8.3322.8±196.06.0±1.04.9±1.74.7±0.612.0±2.122.4±18.083.6±10.862.9±6.385.6±2.8121.3±6.7146.9±9.86.8±6.12.6±1.84.0±2.04.7±2.06.1±2.089.0±32.183.2±10.976.0±6.984.1±8.4125.1±4.63.2±1.72.8±0.91.8±0.43.0±1.43.6±0.690.4±3.178.3±3.698.3±4.1128.6±5.5155.2±5.93.2±0.83.7±1.13.5±0.92.8±0.97.6±1.0復(fù)方苦參NS5%GS10%GS5%GNS果糖65.8±4.653.2±4.548.4±4.667.1±3.885.2±5.71.7±0.71.7±0.82.1±0.62.5±0.52.4±0.3103.2±12.897.4±6.0116.0±9.6131.0±9.3136.6±4.89.0±12.41.2±0.41.5±0.62.7±0.52.2±0.7143.2±9.5130.6±5.3154.7±2.9111.8±4.3154.5±9.82.9±3.01.8±0.53.4±1.02.0±0.54.7±1.660.1±4.149.5±3.282.8±4.390.5±4.6117.7±2.73.1±3.80.9±0.72.5±0.83.5±0.85.4±0.564.0±2.682.2±4.075.9±3.596.8±5.982.2±7.02.9±1.12.0±0.72.8±0.72.9±0.93.6±1.2生脈NS5%GS10%GS5%GNS果糖80.0±10.774.6±4.778.2±4.977.8±4.4107.6±10.55.6±6.32.9±0.52.4±0.31.9±0.53.2±0.6117.7±11.160.1±3.052.3±4.3107.3±10.7108.5±9.110.2±8.11.8±0.82.6±1.55.3±3.55.3±3.151.4±4.451.8±4.741.2±3.958.3±6.962.7±7.02.2±2.22.5±2.01.4±1.13.7±2.22.7±0.5113.9±39.372.9±2.272.0±7.083.9±10.699.1±6.015.6±21.82.3±1.51.7±0.62.9±0.63.0±1.1151.2±8.576.4±2.585.9±3.8127.8±9.1177.7±11.47.0±1.93.6±2.84.7±0.98.6±4.87.8±1.5艾迪NS5%GS10%GS5%GNS果糖130.2±2.474.7±1.027.8±3.786.1±4.568.6±2.20.5±0.30.1±0.20.0±0.00.3±0.30.2±0.2207.9±5.574.7±1.0151.7±16.3142.0±2.2182.3±7.72.9±0.80.1±0.20.9±0.21.2±0.30.5±0.4239.2±5.812.7±1.581.5±6.83.9±0.4113.4±5.22.8±1.10.2±0.40.2±0.40.0±0.00.4±0.661.8±5.333.6±3.416.9±2.919.8±2.616.7±1.20.6±0.80.2±0.20.1±0.10.0±0.10.1±0.2138.1±6.878.2±1.0105.4±4.1116.3±1.268.7±2.66.0±0.53.0±1.54.0±0.84.7±7.13.0±0.8

    注:表2中的溶媒百分?jǐn)?shù)均為質(zhì)量分?jǐn)?shù)。

    由表2可知,不溶性微粒的變化呈現(xiàn)出以下特點(diǎn):

    1)疏血通與果糖注射液或質(zhì)量分?jǐn)?shù)5%葡萄糖氯化鈉注射液配伍,產(chǎn)生不溶性微粒偏多;與質(zhì)量分?jǐn)?shù)0.9% NaCl注射液、質(zhì)量分?jǐn)?shù)5%或質(zhì)量分?jǐn)?shù)10%葡萄糖注射液配伍后不宜長(zhǎng)時(shí)間放置。

    2)參附與果糖注射液、質(zhì)量分?jǐn)?shù)0.9% NaCl注射液或質(zhì)量分?jǐn)?shù)5%葡萄糖氯化鈉注射液配伍,產(chǎn)生不溶性微粒偏多;與質(zhì)量分?jǐn)?shù)5%或質(zhì)量分?jǐn)?shù)10%葡萄糖注射液配伍后不宜長(zhǎng)時(shí)間放置。

    3)丹紅與質(zhì)量分?jǐn)?shù)5%葡萄糖氯化鈉注射液配伍,不溶性微粒數(shù)相對(duì)較少。

    4)熱毒寧與果糖注射液配伍,產(chǎn)生不溶性微粒偏多。

    5)華蟾素與質(zhì)量分?jǐn)?shù)10%葡萄糖注射液配伍,產(chǎn)生不溶性微粒偏多。

    6)燈盞細(xì)辛與質(zhì)量分?jǐn)?shù)5%葡萄糖注射液或質(zhì)量分?jǐn)?shù)5%葡萄糖氯化鈉注射液配伍,產(chǎn)生不溶性微粒偏多。

    7)醒腦靜與質(zhì)量分?jǐn)?shù)5%葡萄糖注射液或質(zhì)量分?jǐn)?shù)0.9% NaCl注射液配伍,產(chǎn)生不溶性微粒偏多。

    8)復(fù)方苦參與質(zhì)量分?jǐn)?shù)5%或質(zhì)量分?jǐn)?shù)10%葡萄糖注射液配伍,產(chǎn)生不溶性微粒偏多。

    9)生脈與5種溶媒配伍后,產(chǎn)生不溶性微粒均較少。

    10)艾迪與質(zhì)量分?jǐn)?shù)5%或10%葡萄糖注射液配伍,產(chǎn)生不溶性微粒偏多,但與質(zhì)量分?jǐn)?shù)5%葡萄糖氯化鈉注射液配伍后產(chǎn)生不溶性微粒較少。

    表3 10種中藥注射劑推薦溶媒及貯存時(shí)間

    注:保持穩(wěn)定的貯存時(shí)間包括靜置時(shí)間與滴注時(shí)間;表3中的溶媒百分?jǐn)?shù)均為質(zhì)量分?jǐn)?shù)。

    根據(jù)以上實(shí)驗(yàn)結(jié)果,擬定疏血通等10種中藥注射劑的推薦溶媒及配置后在室溫下的貯存時(shí)間。

    3 結(jié)論

    3.1 推薦溶媒與說(shuō)明書(shū)標(biāo)注內(nèi)容的差異考察結(jié)果

    根據(jù)實(shí)驗(yàn)結(jié)果可知,部分品種中藥注射劑的溶媒選擇范圍可不限于說(shuō)明書(shū)標(biāo)注選項(xiàng)。如:復(fù)方苦參、燈盞細(xì)辛,除了已標(biāo)注的質(zhì)量分?jǐn)?shù)0.9% NaCl注射液之外,亦可與質(zhì)量分?jǐn)?shù)5%葡萄糖氯化鈉注射液或果糖注射液配伍,燈盞細(xì)辛還可與質(zhì)量分?jǐn)?shù)10%葡萄糖注射液配伍。熱毒寧、疏血通除了已標(biāo)注的質(zhì)量分?jǐn)?shù)0.9% NaCl注射液和質(zhì)量分?jǐn)?shù)5%葡萄糖注射液之外,熱毒寧還可與質(zhì)量分?jǐn)?shù)10%葡萄糖注射液或質(zhì)量分?jǐn)?shù)5%葡萄糖氯化鈉注射液配伍,疏血通還可與質(zhì)量分?jǐn)?shù)10%葡萄糖注射液配伍。

    另有部分品種說(shuō)明書(shū)推薦的溶媒并非最佳。如:醒腦靜說(shuō)明書(shū)標(biāo)注溶媒為質(zhì)量分?jǐn)?shù)0.9% NaCl注射液或質(zhì)量分?jǐn)?shù)5%葡萄糖注射液,而實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示本品與此2種溶媒配伍后微粒數(shù)高于另3種溶媒。丹紅說(shuō)明書(shū)標(biāo)注溶媒為質(zhì)量分?jǐn)?shù)5%葡萄糖注射液(糖尿病患者可使用質(zhì)量分?jǐn)?shù)0.9% NaCl注射液),而實(shí)驗(yàn)結(jié)果提示本品與質(zhì)量分?jǐn)?shù)5%葡萄糖氯化鈉注射液配伍更為合適。

    3.2 pH的測(cè)定結(jié)果

    除疏血通與果糖注射液、艾迪與質(zhì)量分?jǐn)?shù)0.9% NaCl注射液配伍后的pH穩(wěn)定性較差外,其他配伍結(jié)果pH均較穩(wěn)定。配制8 h內(nèi)藥品的pH變化均在正常范圍內(nèi),但生脈、熱毒寧、復(fù)方苦參、丹紅在4~8 h出現(xiàn)波動(dòng),提示這幾種注射劑配置4 h后可能發(fā)生成分改變。

    醒腦靜與質(zhì)量分?jǐn)?shù)10%葡萄糖注射液配伍后的pH最低(3.90),原因可能是主要成分人工麝香與冰片同高濃度葡萄糖配伍后,短時(shí)間內(nèi)pH發(fā)生降低,但隨著時(shí)間推移趨于平穩(wěn)。

    復(fù)方苦參的pH出現(xiàn)最大值(7.26),原因可能是復(fù)方苦參注射液主要成分為生物堿,原液pH范圍為7.5~8.5[7],提示本品不宜與酸性或偏酸性的溶媒配伍使用,以免發(fā)生中和反應(yīng)影響藥效。

    3.3 質(zhì)量分?jǐn)?shù)5%葡萄糖氯化鈉注射液作為溶媒的考察結(jié)果

    所涉注射劑說(shuō)明書(shū)中均未標(biāo)注可以使用質(zhì)量分?jǐn)?shù)5%葡萄糖氯化鈉注射液?,F(xiàn)有文獻(xiàn)資料暫缺此項(xiàng)研究,而質(zhì)量分?jǐn)?shù)5%葡萄糖氯化鈉注射液在臨床應(yīng)用中多用于補(bǔ)充熱能和體液,而較少作為藥物溶媒。

    但本實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn):丹紅、熱毒寧、燈盞細(xì)辛、復(fù)方苦參、華蟾素、醒腦靜和生脈等多種中藥注射劑與該溶媒配伍后,不溶性微粒數(shù)均少于與其他溶媒配伍的結(jié)果。作為葡萄糖與生理鹽水復(fù)合溶液的質(zhì)量分?jǐn)?shù)5%葡萄糖氯化鈉注射液,在與部分藥物配伍時(shí)是否比單用葡萄糖或生理鹽水更穩(wěn)定,此問(wèn)題值得考慮。而本品或許可用作一種優(yōu)良的藥物溶媒。

    3.4 果糖作為溶媒的考察結(jié)果

    所涉注射劑說(shuō)明書(shū)中均未標(biāo)注可以使用果糖注射液。而根據(jù)實(shí)驗(yàn)結(jié)果推薦華蟾素、燈盞細(xì)辛、醒腦靜、復(fù)方苦參和生脈注射液使用該溶媒。果糖是葡萄糖的同分異構(gòu)體,在代謝中直接經(jīng)果糖激酶催化生成6-磷酸果糖,而果糖激酶的活性不依賴于胰島素調(diào)節(jié),適合糖尿病患者以及不適宜使用葡萄糖時(shí)需要補(bǔ)充水分或能量的患者[8-10]。但現(xiàn)有文獻(xiàn)資料對(duì)于中藥注射劑與果糖配伍應(yīng)用的研究較少,尚無(wú)可靠配伍資料;查閱果糖生產(chǎn)企業(yè)提供的配伍手冊(cè),除燈盞細(xì)辛標(biāo)注不宜配伍外,亦無(wú)更多參考信息。對(duì)果糖注射液作為中藥注射劑溶媒的研究,或許可提供有益的參考,能擴(kuò)大其使用范圍。

    國(guó)內(nèi)對(duì)靜脈注射劑的研究主要集中于藥品的研發(fā)生產(chǎn)、質(zhì)量控制和臨床研究領(lǐng)域。靜脈輸液從調(diào)配到輸注之間存在一定的時(shí)間間隔,輸液質(zhì)量的穩(wěn)定性與臨床藥效的關(guān)系密切,而這方面的研究資料目前還不足。

    以不溶性微粒數(shù)、酸堿度等為考察指標(biāo),探討中藥注射劑與溶媒配伍后的穩(wěn)定性,得出的結(jié)果具有一定參考價(jià)值。特別是對(duì)葡萄糖氯化鈉注射液、果糖注射液作為適宜的溶媒使用,提出臨床上新的觀點(diǎn)和建議,可為相關(guān)制藥企業(yè)制定或修訂說(shuō)明書(shū)提供參考。

    猜你喜歡
    溶媒溶性注射劑
    國(guó)家藥監(jiān)局關(guān)于修訂輔酶Q10注射劑說(shuō)明書(shū)的公告(2022年第11號(hào))
    中老年保健(2022年4期)2022-08-22 02:58:30
    附帶溶媒藥品有效期的風(fēng)險(xiǎn)防控管理
    新癀片外用制劑鎮(zhèn)痛模型的溶媒篩選及研究
    脂溶性維生素:營(yíng)養(yǎng)需求之外的功能
    黔產(chǎn)丹參脂溶性成分的研究
    中成藥(2018年7期)2018-08-04 06:04:22
    注射用丹參多酚酸與12種常用注射劑的配伍穩(wěn)定性
    中成藥(2018年2期)2018-05-09 07:20:11
    中藥注射劑樹(shù)脂檢查方法的改進(jìn)
    中成藥(2016年8期)2016-05-17 06:08:44
    粗鹽中難溶性雜質(zhì)的去除
    臨床藥師干預(yù)前后中藥注射劑溶媒選擇的合理性分析
    3種常用抗病毒中藥注射劑的配伍觀察
    国产精品一区二区性色av| 亚洲情色 制服丝袜| av黄色大香蕉| 午夜老司机福利剧场| 国产精品人妻久久久影院| 女人久久www免费人成看片| 免费黄色在线免费观看| 中文精品一卡2卡3卡4更新| av网站免费在线观看视频| 久久久a久久爽久久v久久| 色婷婷久久久亚洲欧美| 九色成人免费人妻av| 成人国产麻豆网| 男女免费视频国产| 高清在线视频一区二区三区| 中文字幕精品免费在线观看视频 | 国产黄片视频在线免费观看| 亚洲精品视频女| 午夜免费观看性视频| 天堂俺去俺来也www色官网| 一级毛片久久久久久久久女| 久久久久久伊人网av| 亚洲激情五月婷婷啪啪| 亚洲久久久国产精品| 免费黄频网站在线观看国产| 女性被躁到高潮视频| 欧美成人午夜免费资源| 亚洲精品色激情综合| freevideosex欧美| 女人久久www免费人成看片| 精品一品国产午夜福利视频| 高清毛片免费看| 精品人妻熟女av久视频| 观看美女的网站| 亚洲av成人精品一二三区| 亚洲精品视频女| 日本免费在线观看一区| 赤兔流量卡办理| 麻豆成人午夜福利视频| 日韩av免费高清视频| 亚洲av国产av综合av卡| 成人亚洲精品一区在线观看| 夜夜爽夜夜爽视频| 亚洲国产成人一精品久久久| 免费观看无遮挡的男女| 街头女战士在线观看网站| 性高湖久久久久久久久免费观看| 亚洲精品一区蜜桃| 国产片特级美女逼逼视频| 精品久久国产蜜桃| 日本vs欧美在线观看视频 | 中国国产av一级| 精品久久久久久久久亚洲| 人妻一区二区av| 又爽又黄a免费视频| 国产精品久久久久成人av| 天美传媒精品一区二区| 亚州av有码| 亚洲精品日韩在线中文字幕| 成年人免费黄色播放视频 | 亚洲人成网站在线观看播放| 妹子高潮喷水视频| 99久久综合免费| 自拍欧美九色日韩亚洲蝌蚪91 | 少妇裸体淫交视频免费看高清| 国产成人91sexporn| 寂寞人妻少妇视频99o| 18+在线观看网站| 亚洲精品乱久久久久久| 九色成人免费人妻av| 国产有黄有色有爽视频| 亚洲欧美清纯卡通| 色婷婷av一区二区三区视频| 国产熟女欧美一区二区| 久久久a久久爽久久v久久| 亚洲欧美清纯卡通| 久久综合国产亚洲精品| 亚洲精品久久久久久婷婷小说| 久久久久久久久久成人| 涩涩av久久男人的天堂| a 毛片基地| 精品国产国语对白av| 在线观看三级黄色| 天天操日日干夜夜撸| 国产在线免费精品| 黄色欧美视频在线观看| 久久精品国产亚洲网站| 久久精品久久精品一区二区三区| 国产欧美日韩综合在线一区二区 | 人人妻人人爽人人添夜夜欢视频 | 夜夜爽夜夜爽视频| 国产黄色视频一区二区在线观看| 18禁在线无遮挡免费观看视频| 一级毛片电影观看| 菩萨蛮人人尽说江南好唐韦庄| 婷婷色麻豆天堂久久| 免费观看av网站的网址| 欧美激情极品国产一区二区三区 | 国产欧美另类精品又又久久亚洲欧美| 国产av码专区亚洲av| 免费大片黄手机在线观看| 国产色婷婷99| 国产深夜福利视频在线观看| 建设人人有责人人尽责人人享有的| 在现免费观看毛片| 亚洲国产最新在线播放| 丰满乱子伦码专区| 18禁裸乳无遮挡动漫免费视频| av福利片在线| 日产精品乱码卡一卡2卡三| 日本-黄色视频高清免费观看| 成人免费观看视频高清| 日韩一区二区视频免费看| 乱人伦中国视频| 超碰97精品在线观看| 下体分泌物呈黄色| 啦啦啦啦在线视频资源| 国语对白做爰xxxⅹ性视频网站| 久久97久久精品| 嫩草影院新地址| 我要看日韩黄色一级片| 七月丁香在线播放| 日韩精品有码人妻一区| 3wmmmm亚洲av在线观看| 五月伊人婷婷丁香| 亚洲精品乱码久久久久久按摩| 免费观看av网站的网址| 麻豆成人av视频| 国产在线男女| 夜夜爽夜夜爽视频| 亚洲国产精品国产精品| 超碰97精品在线观看| 狂野欧美白嫩少妇大欣赏| 久久久久国产精品人妻一区二区| 欧美精品亚洲一区二区| 精品久久久精品久久久| 王馨瑶露胸无遮挡在线观看| 精品卡一卡二卡四卡免费| 亚洲国产最新在线播放| 最近手机中文字幕大全| 一区二区三区免费毛片| 校园人妻丝袜中文字幕| 久久影院123| 国产熟女午夜一区二区三区 | 久久毛片免费看一区二区三区| av天堂中文字幕网| 国产精品久久久久久久电影| 男女免费视频国产| 一级毛片黄色毛片免费观看视频| 久久久久久久久久人人人人人人| 国产熟女欧美一区二区| 中文天堂在线官网| 午夜日本视频在线| 3wmmmm亚洲av在线观看| 国产成人91sexporn| 欧美精品国产亚洲| 搡老乐熟女国产| 精品少妇久久久久久888优播| av国产精品久久久久影院| 国模一区二区三区四区视频| 国产精品嫩草影院av在线观看| av女优亚洲男人天堂| 成年人午夜在线观看视频| 亚洲精品成人av观看孕妇| 性色av一级| 九九爱精品视频在线观看| 一个人免费看片子| 一级毛片aaaaaa免费看小| 80岁老熟妇乱子伦牲交| 国产午夜精品一二区理论片| 国产探花极品一区二区| 看十八女毛片水多多多| 最近中文字幕2019免费版| 亚洲精品aⅴ在线观看| 男人舔奶头视频| 哪个播放器可以免费观看大片| 最新中文字幕久久久久| 丰满人妻一区二区三区视频av| 2018国产大陆天天弄谢| 久久精品国产自在天天线| 中文精品一卡2卡3卡4更新| 18禁裸乳无遮挡动漫免费视频| 免费久久久久久久精品成人欧美视频 | 国产精品一区二区在线不卡| 国产亚洲最大av| 青青草视频在线视频观看| 免费观看无遮挡的男女| 一区二区三区乱码不卡18| 老司机亚洲免费影院| 狂野欧美激情性bbbbbb| 午夜福利,免费看| 秋霞伦理黄片| 久久婷婷青草| 国产午夜精品一二区理论片| 午夜福利,免费看| 国产白丝娇喘喷水9色精品| 精品国产一区二区三区久久久樱花| 亚洲av二区三区四区| 国产av精品麻豆| 亚洲欧美一区二区三区黑人 | 国产黄片美女视频| 亚洲经典国产精华液单| 色网站视频免费| 你懂的网址亚洲精品在线观看| 亚洲欧美一区二区三区黑人 | 国产高清不卡午夜福利| 日本免费在线观看一区| 日韩av在线免费看完整版不卡| 一区在线观看完整版| 少妇人妻久久综合中文| 一边亲一边摸免费视频| 偷拍熟女少妇极品色| 成人无遮挡网站| 性色av一级| 国产爽快片一区二区三区| 精品亚洲乱码少妇综合久久| 久久精品国产亚洲av天美| 欧美一级a爱片免费观看看| a级一级毛片免费在线观看| 久久狼人影院| 亚洲国产精品999| 国产黄片美女视频| 日本免费在线观看一区| 美女大奶头黄色视频| 自拍偷自拍亚洲精品老妇| 国产精品福利在线免费观看| 草草在线视频免费看| 久久久久视频综合| 一级毛片电影观看| 最近中文字幕高清免费大全6| 精品少妇内射三级| 狂野欧美激情性bbbbbb| 热re99久久精品国产66热6| av黄色大香蕉| 80岁老熟妇乱子伦牲交| 久久鲁丝午夜福利片| 熟女电影av网| 亚洲精品日韩在线中文字幕| 最新中文字幕久久久久| 狂野欧美激情性xxxx在线观看| av卡一久久| 亚洲精品日本国产第一区| 欧美精品亚洲一区二区| 一级av片app| 97在线人人人人妻| 亚洲三级黄色毛片| 国产探花极品一区二区| 中文字幕人妻丝袜制服| 亚洲激情五月婷婷啪啪| 777米奇影视久久| 在线观看美女被高潮喷水网站| 国产免费一区二区三区四区乱码| 99久国产av精品国产电影| 国产69精品久久久久777片| 中文字幕人妻熟人妻熟丝袜美| 免费看不卡的av| av天堂中文字幕网| 亚洲精品日韩在线中文字幕| 日韩制服骚丝袜av| 中国国产av一级| 婷婷色综合www| 欧美3d第一页| 国产色婷婷99| 成年人免费黄色播放视频 | 成人黄色视频免费在线看| 成人国产av品久久久| 麻豆成人av视频| 三级经典国产精品| 欧美亚洲 丝袜 人妻 在线| 十分钟在线观看高清视频www | 久久午夜福利片| 狂野欧美激情性bbbbbb| 一个人免费看片子| av有码第一页| 亚洲激情五月婷婷啪啪| 国产精品国产三级国产av玫瑰| 亚洲国产精品一区三区| 2021少妇久久久久久久久久久| 欧美日韩亚洲高清精品| tube8黄色片| 色94色欧美一区二区| 久久久亚洲精品成人影院| 一级毛片 在线播放| 一级毛片久久久久久久久女| av女优亚洲男人天堂| 熟妇人妻不卡中文字幕| 91精品一卡2卡3卡4卡| 九九在线视频观看精品| 黄片无遮挡物在线观看| 色5月婷婷丁香| 国产高清不卡午夜福利| 国产黄频视频在线观看| 精品一区二区免费观看| 国产亚洲最大av| 国产在视频线精品| 国产精品久久久久久久久免| 久久精品熟女亚洲av麻豆精品| 麻豆成人av视频| 你懂的网址亚洲精品在线观看| av免费观看日本| 欧美少妇被猛烈插入视频| videossex国产| 欧美丝袜亚洲另类| a级一级毛片免费在线观看| 欧美日韩一区二区视频在线观看视频在线| 国产精品无大码| 国产一区亚洲一区在线观看| 六月丁香七月| 欧美3d第一页| 免费人成在线观看视频色| 一级毛片黄色毛片免费观看视频| 国产一区二区三区av在线| 亚洲自偷自拍三级| 国产成人免费无遮挡视频| 亚洲精品中文字幕在线视频 | 在线天堂最新版资源| 成人黄色视频免费在线看| av一本久久久久| 色婷婷久久久亚洲欧美| 伊人久久国产一区二区| www.av在线官网国产| 亚洲真实伦在线观看| 亚洲精品乱久久久久久| av国产精品久久久久影院| 国产 精品1| 男人添女人高潮全过程视频| 精品熟女少妇av免费看| 亚洲国产av新网站| 国产精品久久久久久av不卡| 免费看日本二区| 国产欧美日韩精品一区二区| 国产有黄有色有爽视频| 菩萨蛮人人尽说江南好唐韦庄| 91精品国产国语对白视频| 超碰97精品在线观看| 人妻一区二区av| 国产精品成人在线| 成人漫画全彩无遮挡| 精品人妻熟女av久视频| 欧美一级a爱片免费观看看| 午夜福利在线观看免费完整高清在| 一区二区av电影网| 日韩制服骚丝袜av| 欧美性感艳星| 麻豆成人午夜福利视频| 亚洲丝袜综合中文字幕| tube8黄色片| 18+在线观看网站| 我的老师免费观看完整版| 久久99蜜桃精品久久| 国产精品欧美亚洲77777| 18禁在线无遮挡免费观看视频| 国产精品一区www在线观看| 亚洲图色成人| 国产精品99久久久久久久久| 边亲边吃奶的免费视频| av免费观看日本| 久久久久人妻精品一区果冻| 春色校园在线视频观看| 老熟女久久久| 性高湖久久久久久久久免费观看| 如日韩欧美国产精品一区二区三区 | 国产免费视频播放在线视频| 在现免费观看毛片| 又黄又爽又刺激的免费视频.| 免费av不卡在线播放| 日本色播在线视频| 啦啦啦中文免费视频观看日本| 国产无遮挡羞羞视频在线观看| 赤兔流量卡办理| 精品人妻偷拍中文字幕| xxx大片免费视频| 我要看黄色一级片免费的| 乱人伦中国视频| 日本免费在线观看一区| www.色视频.com| 大片免费播放器 马上看| 内地一区二区视频在线| 免费看不卡的av| 蜜臀久久99精品久久宅男| 亚洲综合色惰| 亚洲,一卡二卡三卡| 欧美日韩亚洲高清精品| 亚洲av二区三区四区| 日本vs欧美在线观看视频 | 国产精品不卡视频一区二区| 久久久午夜欧美精品| 欧美性感艳星| 国产精品久久久久久久久免| 欧美日本中文国产一区发布| 国产欧美日韩综合在线一区二区 | 亚洲精品第二区| 国产精品99久久久久久久久| 国产极品天堂在线| 99九九线精品视频在线观看视频| 国产精品久久久久久精品古装| 欧美日本中文国产一区发布| 欧美bdsm另类| 国产成人a∨麻豆精品| 久久久久久久国产电影| 看免费成人av毛片| 桃花免费在线播放| 色婷婷久久久亚洲欧美| 80岁老熟妇乱子伦牲交| 亚洲欧美精品专区久久| 久久99热这里只频精品6学生| 国产亚洲一区二区精品| 久久鲁丝午夜福利片| 一区二区三区精品91| 视频中文字幕在线观看| 纯流量卡能插随身wifi吗| 老司机影院毛片| 亚洲av成人精品一二三区| videossex国产| 久久久a久久爽久久v久久| 22中文网久久字幕| 成人18禁高潮啪啪吃奶动态图 | 精品久久国产蜜桃| 国产日韩欧美视频二区| 国产欧美亚洲国产| 久久久久久久久大av| 熟女人妻精品中文字幕| 亚洲性久久影院| 日本wwww免费看| 久久久久网色| 国产精品99久久久久久久久| 亚洲欧洲国产日韩| 国产精品嫩草影院av在线观看| kizo精华| 日韩制服骚丝袜av| av不卡在线播放| 亚洲无线观看免费| 日韩精品有码人妻一区| 能在线免费看毛片的网站| 成人综合一区亚洲| 在线观看免费日韩欧美大片 | 国产亚洲午夜精品一区二区久久| 国产日韩欧美视频二区| 国产在线免费精品| 国产精品国产三级国产av玫瑰| 久久久久精品性色| 亚洲在久久综合| 亚洲精品乱久久久久久| 国产美女午夜福利| 日本黄色日本黄色录像| av免费在线看不卡| 亚洲精品成人av观看孕妇| 日韩,欧美,国产一区二区三区| 国产极品粉嫩免费观看在线 | 精品国产一区二区久久| 18禁在线无遮挡免费观看视频| 日韩电影二区| 最黄视频免费看| 国产片特级美女逼逼视频| 伊人久久精品亚洲午夜| 最近最新中文字幕免费大全7| 三级国产精品片| 熟女电影av网| av天堂久久9| 国产日韩欧美亚洲二区| 交换朋友夫妻互换小说| 色哟哟·www| 啦啦啦在线观看免费高清www| 高清av免费在线| 亚洲欧洲日产国产| 久久久久久伊人网av| 久久女婷五月综合色啪小说| 老女人水多毛片| 99热这里只有是精品50| 22中文网久久字幕| 啦啦啦中文免费视频观看日本| 国产一区有黄有色的免费视频| 国产精品无大码| 夜夜骑夜夜射夜夜干| 日韩熟女老妇一区二区性免费视频| 麻豆成人午夜福利视频| 黄色怎么调成土黄色| 久久久久久久亚洲中文字幕| 国产 一区精品| 亚洲av免费高清在线观看| 内射极品少妇av片p| 国产一区二区在线观看av| 久久精品国产亚洲网站| 国产av码专区亚洲av| 观看美女的网站| 久久狼人影院| 国产一区二区三区av在线| 精品一区二区三区视频在线| h日本视频在线播放| 一级二级三级毛片免费看| 一个人免费看片子| 国产真实伦视频高清在线观看| 色婷婷久久久亚洲欧美| 成年人免费黄色播放视频 | 能在线免费看毛片的网站| 亚洲久久久国产精品| 精品午夜福利在线看| 亚洲人成网站在线播| 在线观看免费日韩欧美大片 | 99九九在线精品视频 | 国产亚洲欧美精品永久| 特大巨黑吊av在线直播| 男的添女的下面高潮视频| 六月丁香七月| 麻豆成人av视频| 国产精品人妻久久久影院| 99热这里只有精品一区| 2022亚洲国产成人精品| 老司机影院成人| 日韩熟女老妇一区二区性免费视频| 精品一区在线观看国产| 国产亚洲av片在线观看秒播厂| 欧美日韩在线观看h| 日本欧美国产在线视频| 国产精品一区二区三区四区免费观看| 免费不卡的大黄色大毛片视频在线观看| 国产精品一二三区在线看| 日本黄大片高清| 免费大片18禁| 日韩视频在线欧美| 国产一区二区在线观看日韩| 麻豆成人午夜福利视频| 成人免费观看视频高清| 18禁在线播放成人免费| 少妇精品久久久久久久| 久久国产乱子免费精品| 国产淫片久久久久久久久| 伦精品一区二区三区| 欧美 亚洲 国产 日韩一| 99re6热这里在线精品视频| 精品久久国产蜜桃| 99久久人妻综合| 欧美精品一区二区免费开放| 国产精品久久久久成人av| 亚洲中文av在线| 中国国产av一级| 国产色爽女视频免费观看| 69精品国产乱码久久久| 欧美精品亚洲一区二区| 午夜福利在线观看免费完整高清在| 精品少妇久久久久久888优播| 一级毛片aaaaaa免费看小| 菩萨蛮人人尽说江南好唐韦庄| 国产无遮挡羞羞视频在线观看| av网站免费在线观看视频| 成人无遮挡网站| 国产一区二区三区综合在线观看 | 黄色欧美视频在线观看| 国产成人91sexporn| 亚洲av不卡在线观看| 国产亚洲5aaaaa淫片| 乱系列少妇在线播放| 全区人妻精品视频| 久久韩国三级中文字幕| 人妻制服诱惑在线中文字幕| 日韩av免费高清视频| 丝袜喷水一区| 一级毛片 在线播放| 自线自在国产av| 精华霜和精华液先用哪个| 啦啦啦啦在线视频资源| 亚洲精品视频女| 国产 精品1| 久久人妻熟女aⅴ| 日韩欧美精品免费久久| 女人久久www免费人成看片| 人人妻人人添人人爽欧美一区卜| av视频免费观看在线观看| 亚洲av福利一区| 一个人免费看片子| 十分钟在线观看高清视频www | 另类亚洲欧美激情| 色哟哟·www| 美女中出高潮动态图| 国产欧美另类精品又又久久亚洲欧美| 97在线人人人人妻| 国内揄拍国产精品人妻在线| 国产欧美日韩一区二区三区在线 | 午夜福利在线观看免费完整高清在| 精品久久久精品久久久| 欧美最新免费一区二区三区| 黄色毛片三级朝国网站 | 国产精品欧美亚洲77777| 久久狼人影院| 国产亚洲91精品色在线| 一级爰片在线观看| 亚洲国产欧美在线一区| 国产免费又黄又爽又色| 亚洲精品乱久久久久久| 成人美女网站在线观看视频| 丰满人妻一区二区三区视频av| av黄色大香蕉| 菩萨蛮人人尽说江南好唐韦庄| 亚洲不卡免费看| 一区二区av电影网| 乱人伦中国视频| 日日撸夜夜添| tube8黄色片| 午夜激情久久久久久久| 精品久久久噜噜| 国产国拍精品亚洲av在线观看| 亚洲国产毛片av蜜桃av| 十分钟在线观看高清视频www | 久久久国产精品麻豆| 好男人视频免费观看在线| 国产高清不卡午夜福利| 亚洲国产最新在线播放| 美女脱内裤让男人舔精品视频| 日韩欧美精品免费久久| 精品熟女少妇av免费看| 国产老妇伦熟女老妇高清| 成人毛片a级毛片在线播放| 水蜜桃什么品种好| 亚洲一区二区三区欧美精品| 青春草国产在线视频|