醋酸奧曲肽聯(lián)合前列地爾對乙肝肝硬化合并肝腎綜合征患者血清炎性因子的影響

陳 瑩, 李繼昌, 劉海霞, 吳育美, 薛 挺

(陜西省寶雞市中心醫(yī)院 消化內(nèi)科, 陜西 寶雞, 721008)

研究[1]發(fā)現(xiàn)，乙肝肝硬化患者肝功能變化以及門脈高壓所導(dǎo)致的肝腎功能衰竭是導(dǎo)致患者發(fā)生肝腎綜合征的重要原因。乙肝肝硬化合并肝腎綜合征患者病情發(fā)展的過程中涉及肝腎功能指標(biāo)的變化以及血清炎癥因子如腫瘤壞死因子-α(TNF-α)、白介素-6(IL-6)和超敏C反應(yīng)蛋白(hs-CRP)的大量釋放，從而加重患者病情[2]。醋酸奧曲肽是一種人工合成的生長抑素類似物，能顯著降低門脈高壓，促進血管收縮，從而改善腎臟的血液循環(huán)和濾過作用[3]。前列地爾具有促進腎臟血流以及降低血小板聚集的作用，從而發(fā)揮保護肝臟細胞的作用[4]。本研究探討醋酸奧曲肽聯(lián)合前列地爾對乙肝肝硬化合并肝腎綜合征患者血清炎性因子的影響，現(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2013年1月—2017年12月因乙肝肝硬化合并肝腎綜合征入院治療的患者92例，均符合《慢性乙型肝炎防治指南(2010年版)》中關(guān)于乙型肝炎肝硬化的相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)[5], 以及肝腎綜合征的診斷標(biāo)準(zhǔn)[6]。將上述患者隨機分為聯(lián)合組與前列地爾組。聯(lián)合組46例，男32例，女14例，年齡41～68歲，平均(52.17±6.54)歲; 前列地爾組46例，男30例，女16例，年齡42～70歲，平均(53.34±6.97)歲。2組患者性別、年齡、病情等一般資料比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。排除標(biāo)準(zhǔn): 糖尿病等因素引起的急性腎衰竭; 藥物性肝炎、肝癌、免疫性肝炎或合并其他類型非HBV引起的肝臟疾病者; 嚴(yán)重心功能不全者; 藥物過敏者; 近期使用腎毒性藥物者; 不同意或不能全程參與本研究者。

1.2 治療方法

2組患者均進行抗病毒、利尿及護肝等常規(guī)治療，并囑咐患者飲食應(yīng)少鹽。前列地爾組在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上使用前列地爾注射液(國藥準(zhǔn)字H20084565) 10 μg/d靜脈滴注。聯(lián)合組在前列地爾組的基礎(chǔ)上使用醋酸奧曲肽注射液(國藥準(zhǔn)字H20061309)皮下注射, 100 μg/次, 2次/d。2組患者均治療2周。

1.3 觀察指標(biāo)

① 血清炎癥因子: 治療前后采集患者空腹靜脈血5 mL, 離心后取血清，使用ELISA法檢測血清中的TNF-α、IL-6和hs-CRP含量。② 肝功能指標(biāo)的測定: 測定患者治療前后谷丙轉(zhuǎn)氨酶(ALT)、谷草轉(zhuǎn)氨酶(AST)、凝血酶原活動度(PTA)和總膽紅素(Tbil)的變化; ③ 腎功能指標(biāo)的測定: 測定患者治療前后尿素氮(BUN)、血肌酐(SCR)的變化; ④ 24 h尿量: 測定患者治療前后的24 h尿量。

1.4 療效評價

療效評價分為顯效、有效、無效。顯效: 治療后患者血肌酐下降大于50%, 或者恢復(fù)至正常值; 有效: 治療后患者血肌酐下降20%～50%, 但高于正常值; 無效: 治療后患者血肌酐下降小于初始值20%。以顯效+有效計算總有效率。

1.5 統(tǒng)計學(xué)方法

2 結(jié) 果

2.1 治療前后2組患者血清炎癥因子指標(biāo)變化

治療前, 2組患者血清炎癥因子水平比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05); 治療后, 2組患者的TNF-α、IL-6和hs-CRP含量均顯著低于治療前，且聯(lián)合組上述指標(biāo)水平顯著低于前列地爾組(P<0.05)。見表1。

2.2 治療前后2組患者肝功能指標(biāo)變化

治療前, 2組患者肝功能指標(biāo)變化比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05); 治療后, 2組患者的肝功能指標(biāo)均顯著改善，且聯(lián)合組的ALT、AST和Tbil含量顯著低于前列地爾組, PTA顯著高于前列地爾組(P<0.05)。見表2。

表1 2組患者治療前后血清炎癥因子指標(biāo)變化

與治療前相比, *P<0.05; 與聯(lián)合組相比, #P<0.05。

表2 2組患者治療前后肝功能指標(biāo)變化

與治療前相比, *P<0.05; 與聯(lián)合組相比, #P<0.05。

2.3 治療前后2組患者腎功能指標(biāo)及24 h尿量變化

治療前, 2組患者腎功能指標(biāo)和24 h尿量比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05); 治療后, 2組患者的腎功能和24 h尿量均顯著改善，且聯(lián)合組的BUN和SCR含量顯著低于前列地爾組, 24 h尿量顯著高于前列地爾組(P<0.05)。見表3。

表3 2組患者治療前后腎功能指標(biāo)及24 h尿量變化

與治療前相比, *P<0.05; 與聯(lián)合組相比, #P<0.05。

2.4 2組患者的療效比較

治療后，聯(lián)合組的總有效率為80.43%, 顯著高于前列地爾組的47.83%(P<0.05)。見表4。

表4 2組患者的療效評價[n(%)]

與聯(lián)合組相比, *P<0.05。

3 討 論

肝腎綜合征是在乙肝肝硬化的基礎(chǔ)上，患者內(nèi)臟血管擴張，血流減緩，從而間接導(dǎo)致腎臟內(nèi)血管收縮，灌注血流降低，腎臟的濾過作用減退，最終引發(fā)腎功能衰竭[7]。肝腎綜合征多見于終末期肝病患者，臨床進程發(fā)展極快，預(yù)后差，死亡率高[8]。研究[9-10]表明，肝功能異常、感染和腹水均是導(dǎo)致乙肝肝硬化并發(fā)肝腎綜合征的獨立危險因素。炎癥因子的大量產(chǎn)生會對機體免疫功能產(chǎn)生負面影響[11]。本研究表明，治療前2組患者的炎癥因子水平均高于正常值，說明乙肝肝硬化合并肝腎綜合征患者體內(nèi)存在炎癥反應(yīng); 治療后, 2組患者的炎癥因子水平均顯著降低，其中聯(lián)合組變化更為顯著(P<0.05), 這可能是由于前列地爾具有保肝以及抑制體內(nèi)炎細胞浸潤及巨噬細胞形成的作用。醋酸奧曲肽在前列地爾治療的基礎(chǔ)上，通過收縮內(nèi)臟血管，改善腎臟血流灌注情況，從而改善患者腎功能，降低血清炎癥因子水平[12]。

醋酸奧曲肽是人工合成的一種生長抑素類藥物，研究[13]發(fā)現(xiàn)，奧曲肽能夠通過改善肝硬化患者的血流阻力和門靜脈內(nèi)徑，降低門脈壓力，同時對患者的心率等無明顯影響。ALT、AST、PTA和Tbil是反映患者肝功能變化的重要指標(biāo)。本研究中，患者治療前ALT、AST和Tbil水平升高，PTA降低，表明乙肝肝硬化合并肝腎綜合征患者的肝功能受損，凝血功能發(fā)生障礙[14]。治療后，肝功能指標(biāo)均顯著改善，表明醋酸奧曲肽聯(lián)合前列地爾能夠有效改善患者肝功能，促進患者康復(fù)[15]。肝腎綜合征早期患者多不伴有腎臟病理性損害，但隨著病情的逐漸加重，腎功能損害愈發(fā)嚴(yán)重，從而導(dǎo)致患者尿量減少，腎功能指標(biāo)BUN和SCR顯著升高[16]。孟娜娜[17]研究表明，奧曲肽聯(lián)合前列地爾能有效改善患者肝腎功能，提高療效，與本研究結(jié)果相似。