五味消毒飲加味聯(lián)合奧美拉唑?qū)顒悠谖笣凁つび腺|(zhì)量及復(fù)發(fā)的影響

馬旭，俞坤強，劉佳慧，謝洋均，王立明，徐芳，王昌雄

1.麗水市人民醫(yī)院，浙江 麗水 323000 2.麗水市第二人民醫(yī)院，浙江 麗水 323000

胃潰瘍是消化內(nèi)科最為常見的疾病之一，其中幽門螺桿菌(Helicobacter pylori，Hp)感染，被認(rèn)為是胃潰瘍最主要的致病因素，也是導(dǎo)致其復(fù)發(fā)的重要原因[1]。隨著Hp根除治療及質(zhì)子泵抑制劑(PPI)的廣泛應(yīng)用，胃潰瘍臨床治愈率已明顯提高，但是Hp再感染以及潰瘍再發(fā)率均較高[2]。胃潰瘍的愈合除了臨床癥狀的好轉(zhuǎn)及黏膜大體愈合，更需要黏膜和黏膜下層組織結(jié)構(gòu)和功能的恢復(fù)。奧美拉唑可以通過抑制胃酸，加速潰瘍修復(fù)，但過度抑酸會造成消化不良、消化道細(xì)菌感染，誘發(fā)萎縮性胃炎[3]。五味消毒飲具有清熱解毒的作用，常用于瘡瘍腫痛。本研究擬在根除Hp治療的基礎(chǔ)上，從黏膜組織學(xué)形態(tài)及隨訪情況，探討五味消毒飲加味聯(lián)合奧美拉唑?qū)Τ扇嘶顒悠谖笣凁つび腺|(zhì)量及復(fù)發(fā)的影響。

1 臨床資料

1.1 納入標(biāo)準(zhǔn) ①經(jīng)電子胃鏡及病理活檢確診為良性活動期潰瘍；②C14呼氣試驗陽性；③能配合隨訪，簽署知情同意書；④年齡18～70歲。

1.2 排除標(biāo)準(zhǔn) ①可疑及惡性病變胃潰瘍，復(fù)合性潰瘍以及巨大潰瘍；②妊娠、哺乳期婦女；③合并有心血管疾病、肝腎功能障礙、腫瘤等嚴(yán)重原發(fā)性疾病患者；④精神病患者。

1.3 一般資料 將2016年3月—2018年3月在本院就診的72例活動性胃潰瘍患者根據(jù)就診順序編號，采用隨機數(shù)字表法分為2組。治療組36例，男19例，女17例；平均年齡(50.03±9.34)歲；平均病程(15.97±3.80)天。對照組36例，男20例，女16例；平均年齡(50.11±10.98)歲；平均病程(15.64±3.46)天。2組患者在性別、年齡、病程等方面經(jīng)統(tǒng)計學(xué)處理，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)，具有可比性。

2 治療方法

2.1 對照組 第1～2周給予Hp根除四聯(lián)療法：奧美拉唑膠囊，每次20 mg；膠體果膠鉍膠囊，每次200 mg；克拉霉素片，每次500 mg；阿莫西林膠囊，每次1 000 mg，均每天2次，口服。第3～4周給予奧美拉唑膠囊，每次20 mg，每天2次，口服。

2.2 治療組 在對照組用藥方案的基礎(chǔ)上聯(lián)用五味消毒飲加味治療，處方：金銀花、野菊花、紫花地丁、蒲公英、紫背天葵各18 g，黃芪、白芍、白術(shù)各15 g，甘草9 g，加水500 mL煎煮至300 mL，分早、晚2次口服。

2組均治療4周，療程結(jié)束后，2組均接受胃鏡復(fù)查，在原胃潰瘍處邊緣取活檢3塊，活檢標(biāo)本送病理檢查。

3 觀察指標(biāo)與統(tǒng)計學(xué)方法

3.1 觀察指標(biāo) ①Hp根除率：治療4周結(jié)束時采用C14呼氣試驗檢查Hp根除情況。②潰瘍組織學(xué)愈合：參照文獻[4]觀察記錄黏膜組織學(xué)評分的變化，主要包括炎性細(xì)胞浸潤(單個核細(xì)胞)、炎癥活動性(中性粒細(xì)胞)、胃黏膜厚度、腺體形態(tài)和腺體密度等方面，每個維度根據(jù)病情的輕重程度，分為4個等級，計為0、1、2、3分。③Hp再感染率及潰瘍復(fù)發(fā)率：療程結(jié)束后6月，復(fù)查C14呼氣試驗和胃鏡，比較2組患者Hp再感染率及潰瘍復(fù)發(fā)率。④不良反應(yīng)率：統(tǒng)計治療期間2組患者出現(xiàn)藥物相關(guān)性不良反應(yīng)。

3.2 統(tǒng)計學(xué)方法 應(yīng)用SPSS22.0進行數(shù)據(jù)分析，組間計數(shù)資料采用χ2檢驗，計量資料采用t檢驗，P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

4 療效標(biāo)準(zhǔn)與治療結(jié)果

4.1 療效標(biāo)準(zhǔn) 臨床療效標(biāo)準(zhǔn)參考文獻[5]擬定。治愈：胃鏡檢查潰瘍面愈合，局部沒有明顯紅腫，癥狀基本消失。顯效：胃鏡檢查潰瘍部分愈合，局部輕度紅腫，腹痛，反酸等主要的臨床癥狀基本消失。有效：胃鏡檢查潰瘍病灶面積縮小≥50%，主要臨床癥狀有所改善。無效：潰瘍面積縮小≤50%，患者主要癥狀及體征無緩解?？傆行?治愈率+顯效率+有效率。

4.2 2組臨床療效及Hp根除率比較 見表1。治療結(jié)束后治療組總有效率94.44%，對照組77.78%，治療組高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)。Hp根除率2組比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)。

表1 2組臨床療效及Hp根除率比較 例(%)

4.3 2組組織學(xué)愈合質(zhì)量比較 見表2。治療結(jié)束后治療組在炎性細(xì)胞浸潤、炎癥活動性、胃黏膜厚度、腺體形態(tài)等評分均低于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)。治療組腺體密度評分低于對照組，但差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)。

表2 2組組織學(xué)愈合質(zhì)量比較(±s) 分

表2 2組組織學(xué)愈合質(zhì)量比較(±s) 分

與對照組比較，①P＜0.05

治療組(n=3 6) 對照組(n=3 6)項目炎性細(xì)胞浸潤炎癥活動性胃黏膜厚度腺體密度腺體形態(tài)治療前2.3 9±0.6 9 1.8 6±0.7 2 1.3 3±0.6 8 1.5 8±0.6 9 1.4 7±0.6 9治療后1.2 2±0.9 0①0.4 4±0.3 4①0.3 9±0.5 5①1.2 8±0.7 4 0.6 1±0.5 8①治療前2.4 2±0.6 0 1.8 9±0.7 5 1.3 6±0.6 8 1.6 1±0.7 3 1.5 0±0.7 4治療后1.7 5±1.1 1 0.8 9±0.7 4 0.7 8±0.5 6 1.3 6±0.7 9 0.9 7±0.7 7

4.4 隨訪6月2組Hp再感染率及潰瘍復(fù)發(fā)率比較 見表3。隨訪6月，治療組Hp再感染率及潰瘍復(fù)發(fā)率均低于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)。

表3 隨訪6月Hp再感染率及潰瘍復(fù)發(fā)率比較 例(%)

4.5 不良反應(yīng) 2組患者在治療期間都無出現(xiàn)明顯不良反應(yīng)，2組患者的血尿常規(guī)、肝腎功能等實驗室檢查都沒有明顯的變化。

5 討論

胃潰瘍主要是由于胃潰瘍發(fā)病有關(guān)的攻擊因子與防御因子之間作用失衡而發(fā)病[6]。目前，Hp根除和制酸藥使用提高了胃潰瘍近期的愈合率[7]，但中長期效果較差，且易復(fù)發(fā)[8]。本研究中2組患者在經(jīng)過四聯(lián)藥物治療4周后，臨床癥狀得到明顯改善，Hp感染得到有效控制。但隨訪6月，對照組Hp感染率及復(fù)發(fā)率均高于治療組。研究認(rèn)為，消化性潰瘍的復(fù)發(fā)可能是由于潰瘍愈合質(zhì)量并沒有達(dá)到滿意水平所致，雖然內(nèi)鏡檢查潰瘍愈合，但卻往往存在組織學(xué)結(jié)構(gòu)異常，表現(xiàn)為黏膜層變薄，大量無功能結(jié)締組織充填，腺體減少，胃腺擴張、排列紊亂等[9]。因此，潰瘍的愈合不僅需黏膜上層的修復(fù)，還需黏膜下組織的結(jié)構(gòu)和功能修復(fù)與重建。

胃潰瘍屬中醫(yī)學(xué)胃瘍、胃脘痛等病范疇。病因病機與外邪、飲食、情志、脾胃功能等密切相關(guān)。Hp當(dāng)屬中醫(yī)學(xué)邪氣范疇，從病因病機上看，具有“邪毒”的性質(zhì)[10]。因此，胃潰瘍的治療首先應(yīng)祛除“邪毒”。五味消毒飲源自《醫(yī)宗金鑒》，具有清熱、解毒、消腫的功效。方中金銀花、野菊花和紫花地丁都具有清熱解毒的功效，具有抗炎、抗病毒、抗菌的作用[11～13]；紫背天葵具有清熱消腫的作用，可以清除自由基[14]；蒲公英，在抗病毒、抗感染的同時，可以較大程度上降低胃酸分泌[15]。五味消毒飲可以抗Hp感染、降低胃酸分泌，保護胃黏膜，用治胃瘍。此外，中醫(yī)學(xué)認(rèn)為，“正氣存內(nèi)，邪不可干”，“邪之所湊，其氣必虛”，正氣不足、脾失健運為胃潰瘍發(fā)病之本，本研究所用方中配伍黃芪意在托里生肌，白芍可以緩急止痛，白術(shù)健脾益氣，甘草調(diào)和藥性，諸藥合用可以托里生肌，益氣健脾，從而促進胃黏膜的組織學(xué)修復(fù)。

在本研究中，我們運用五味消毒飲“去邪”的基礎(chǔ)上，加上黃芪、白術(shù)等補虛的中藥，從而達(dá)到標(biāo)本兼治的目的。研究表明，五味消毒飲聯(lián)合四聯(lián)療法較單純使用奧美拉唑，可更好地改善胃潰瘍患者的組織學(xué)愈合質(zhì)量，且可以有效地降低Hp再感染和潰瘍的復(fù)發(fā)，但其具體作用機制，仍有待進一步研究。