金水六君煎合生脈散加減治療慢性阻塞性肺疾病穩(wěn)定期臨床觀察

官凱悅，晏露寧，程嶺，俞正秋，蔡宛如

1.浙江中醫(yī)藥大學(xué)，浙江 杭州 310053；2.浙江中醫(yī)藥大學(xué)附屬第二醫(yī)院，浙江 杭州 310005

慢性阻塞性肺疾病(Chronic obstructive pulmonary disease，COPD）是一種以持續(xù)氣流受限為特征的呼吸內(nèi)科常見(jiàn)病，臨床主要表現(xiàn)為慢性咳嗽、咳痰、喘息、胸悶等。COPD病情進(jìn)展緩慢，遷延反復(fù)，嚴(yán)重影響患者的生活質(zhì)量，加重患者的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)，西醫(yī)治療本病主要采用擴(kuò)張支氣管、化痰等方法，雖有一定的效果，但不良反應(yīng)多，藥物依賴(lài)性強(qiáng)，且停藥易復(fù)發(fā)，需尋求新的更有效的治療方法[1～4]。本研究應(yīng)用金水六君煎合生脈散加減方治療COPD穩(wěn)定期，取得較好的療效，結(jié)果報(bào)道如下。

1 臨床資料

1.1 診斷標(biāo)準(zhǔn) ①西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)嚴(yán)格按照2007年中華醫(yī)學(xué)會(huì)呼吸病學(xué)分會(huì)修訂的《慢性阻塞性肺疾病診治指南(2007年修訂版)》[5]。患者有呼吸困難、慢性咳嗽或多痰，并且有暴露于危險(xiǎn)因素的病史，肺功能檢查吸入支氣管擴(kuò)張劑之后第1秒用力呼氣容積/用力肺活量(FEV1/FVC)＜70%，即可診斷COPD。②中醫(yī)證候診斷標(biāo)準(zhǔn)參照《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》有關(guān)辨證標(biāo)準(zhǔn)制定，喘證肺腎氣陰兩虛證，以咳嗽、喘息、胸悶、氣短，自汗或乏力，動(dòng)則加重，易感冒，腰膝酸軟，耳鳴，或頭昏或頭暈，盜汗，手足心熱，舌質(zhì)淡或紅，舌苔白，脈沉細(xì)或細(xì)弱為主要表現(xiàn)。

1.2 納入標(biāo)準(zhǔn) ①符合COPD西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)者，屬COPD穩(wěn)定期患者；②中醫(yī)辨證為肺腎氣陰兩虛者；③年齡18～75周歲；④1月內(nèi)未參加其它藥物臨床研究；⑤自愿接受該實(shí)驗(yàn)研究，并簽署知情同意書(shū)。知情同意過(guò)程符合倫理要求。

1.3 排除標(biāo)準(zhǔn) ①經(jīng)檢查證實(shí)由結(jié)核、真菌、腫瘤、心血管病變、刺激性氣體等因素所致的慢性咳嗽患者，或可造成氣喘或呼吸困難的其它疾病患者；②合并心血管、肝、腎及造血系統(tǒng)等嚴(yán)重原發(fā)性疾病及精神病患者；③妊娠或哺乳期婦女；④法律定義上的殘疾者；⑤不愿接受研究措施，或有其它原因不能合作者。

1.4 一般資料 選擇2013年1月—2016年1月COPD穩(wěn)定期中醫(yī)辨證為肺腎氣陰兩虛證的病例，共60例。病例來(lái)源為省內(nèi)五家三級(jí)甲等醫(yī)院的門(mén)診患者。將符合納入標(biāo)準(zhǔn)的患者隨機(jī)分為2組各30例。觀察組男25例，女5例；平均年齡(68.80±6.18)歲；平均身高(165.03±6.85)cm；平均體質(zhì)量(58.80±9.46)kg；平均病程(7.76±3.87)年；吸煙史21例。對(duì)照組男25例，女5例；平均年齡(71.83±7.34)歲；平均身高(164.20±5.77)cm；平均體質(zhì)量(57.30±11.20)kg；平均病程(10.29±6.08)年；吸煙史25例。2組性別、年齡、身高、體質(zhì)量、病程等經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)處理，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)，具有可比性。

2 治療方法

2.1 對(duì)照組 按照2011年GOLD指南綜合評(píng)估體系和推薦的治療方案給予西藥治療。A級(jí)：萬(wàn)托林(沙丁胺醇?xì)忪F劑)，每次100 μg，吸入，必要時(shí)。B級(jí)：思力華(噻托溴銨)，每次18 μg，吸入，每天1次。C級(jí)：思力華(噻托溴銨)，每次18μg，吸入，每天1次。D級(jí)：思力華(噻托溴銨)，每次18 μg，吸入，每天1次；舒利迭(沙美特羅氟替卡松，規(guī)格：50 μg/500 μg)，每次 1 吸(每吸含50 μg 沙美特羅和 500 μg 丙酸氟替卡松)，每天2次。

2.2 觀察組 在對(duì)照組西藥治療的基礎(chǔ)上加服金水六君煎合生脈散加減治療，處方：當(dāng)歸、熟地黃、太子參、麥冬、茯苓、黃芪各10 g，姜半夏12 g，炙甘草3 g，五味子、陳皮各6 g，每天1劑，水煎，每次200 mL，每天2次。

2組療程均為6月，每3月接受門(mén)診或電話(huà)隨訪，觀察臨床癥狀、急性加重情況，6月后進(jìn)行肺功能檢測(cè)。

3 觀察指標(biāo)與統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

3.1 觀察指標(biāo) ①中醫(yī)癥狀評(píng)分：參照《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則(試行)》[6]制定中醫(yī)證候療效判定標(biāo)準(zhǔn)，見(jiàn)表1。分別于治療前、治療3月后、治療6月后記錄2組患者的積分。②肺功能評(píng)價(jià)：于治療前及治療6月后分別檢測(cè)肺功能，主要觀察第1秒用力呼氣容積(FEV1)，第1秒用力呼氣容積占用力肺活量百分比(FEV1/FVC)，F(xiàn)EV1占預(yù)計(jì)值百分比(FEV1%)。③生活質(zhì)量評(píng)分：選擇2011年GOLD推薦的COPD綜合評(píng)估測(cè)試，以評(píng)估患者的臨床癥狀和生活質(zhì)量。評(píng)分范圍0～40分，慢性阻塞性肺疾病評(píng)估測(cè)試(CAT)總分≥10分表明癥狀較重。觀察6月，共進(jìn)行3次評(píng)估，分別予治療前、治療3月后、治療6月后進(jìn)行評(píng)估。④急性加重次數(shù)：詢(xún)問(wèn)并記錄患者治療前3月、治療3月后、治療6月后的急性發(fā)作次數(shù)的變化情況。

3.2 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 應(yīng)用SPSS19.0統(tǒng)計(jì)軟件分析，計(jì)量資料以(±s)表示，2組比較，采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)，組間比較采用配對(duì)資料t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

表1 中醫(yī)癥狀積分評(píng)價(jià)表

4 治療結(jié)果

4.1 2組中醫(yī)癥狀積分比較 見(jiàn)表2。治療前，2組中醫(yī)癥狀積分比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)，具有可比性。2組治療3月后、治療6月后積分分別與本組治療前比較，均降低，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。觀察組治療3月后、治療6月后積分均低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。2組治療方法均能降低中醫(yī)癥狀積分，且觀察組優(yōu)于對(duì)照組。

表2 2組中醫(yī)癥狀積分比較(±s) 分

表2 2組中醫(yī)癥狀積分比較(±s) 分

與本組治療前比較，①P＜0.05；與對(duì)照組同期比較，②P＜0.05

組 別觀察組對(duì)照組n 3 0 3 0治療前1 2.6 7±3.4 9 7 1 3.6 7±4.1 3 8治療3月后1 0.4 0±2.9 4 3①②1 2.4 7±3.4 3 1①治療6月后9.6 7±3.1 9 8①②1 2.2 0±3.6 1 4①

4.2 2組治療前后肺功能情況比較 見(jiàn)表3。治療6月后，2組FEV1、FEV1/FVC、FEV1%分別與治療前比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)，提示2組在療程期間均未能有效改善COPD穩(wěn)定期患者的肺功能。

表3 2組治療前后肺功能情況比較(±s)

表3 2組治療前后肺功能情況比較(±s)

分 組觀察組(n=3 0)對(duì)照組(n=3 0)時(shí) 間治療前治療6月后治療前治療6月后F E V 1(L)1.0 9±0.4 3 8 1.0 9±0.4 3 9 0.9 4±0.3 7 7 0.9 2±0.3 7 6 F E V 1/F V C(%)5 0.1 7±8.6 4 9 4 9.7 2±8.7 7 5 4 6.9 6±1 0.8 5 4 4 6.4 3±1 1.1 4 5 F E V 1%(%)4 1.5 7±1 2.2 4 6 4 1.7 1±1 1.8 9 3 3 9.4 5±1 1.9 8 6 3 8.7 0±1 1.8 5 7

4.3 2組治療前后CAT評(píng)分比較 見(jiàn)表4。治療前，2組間評(píng)分比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)，具有可比性。2組治療3月后、治療6月后評(píng)分分別與本組治療前評(píng)分比較，均明顯降低，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。但2組間比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。提示2組均能改善患者CAT評(píng)分，且改善效果相當(dāng)。

4.4 2組治療前后急性加重次數(shù)比較 見(jiàn)表5。2組治療3月間、治療3～6月間，急性加重次數(shù)均較治療前3月間減少，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。觀察組在治療3～6月間，急性加重次數(shù)少于同期對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。

表4 2組治療前后CAT評(píng)分比較(±s) 分

表4 2組治療前后CAT評(píng)分比較(±s) 分

與本組治療前比較，①P＜0.05

分 組觀察組對(duì)照組n 3 0 3 0治療前2 0.5 7±5.7 5 8 2 2.3 7±5.1 1 6治療3月后1 8.2 7±6.0 8 5①1 9.8 7±5.6 4 3①治療6月后1 7.5 0±6.1 5 7①1 9.9 7±6.2 2 3①

表5 2組治療前后急性加重次數(shù)比較 (±s) 次

表5 2組治療前后急性加重次數(shù)比較 (±s) 次

與本組治療前3月間比較，①P＜0.05；與對(duì)照組同期比較，②P＜0.05

組 別觀察組對(duì)照組n 3 0 3 0治療前3月間1.2 7±1.3 1 1 1.4 3±1.2 5 1治療3月間0.5 0±0.8 6 1①0.3 3±0.4 7 9①治療3～6月間0.4 3±0.7 2 8①②0.9 7±0.8 5 0①

5 討論

COPD屬中醫(yī)學(xué)肺脹、喘證等疾病范疇，穩(wěn)定期病機(jī)以本虛為主，肺腎氣陰兩虛為常見(jiàn)證候[7～8]。COPD反復(fù)發(fā)作，遷延日久，久病耗氣，肺主氣朝百脈之功能失常，氣體交換受阻，濁氣難排，滯于胸中脹滿(mǎn)不舒，肺虛及腎，金不生水，腎納氣無(wú)權(quán)，故而呼吸短促，咳喘無(wú)力；久病傷陰，津煉成痰，陰虛肺燥，清肅失職，發(fā)為痰黏難咳[9～10]。病久致肺腎氣陰兩虛，治病求本，故治以潤(rùn)肺滋腎、益氣養(yǎng)陰為主。本觀察組之治療方在金水六君煎基礎(chǔ)上合用生脈散加減而成，方中熟地黃、當(dāng)歸養(yǎng)陰補(bǔ)腎，姜半夏、陳皮理氣燥濕化痰，四藥并用，滋陰養(yǎng)血，肺腎并調(diào)，金水相生；太子參、麥冬、五味子，補(bǔ)、潤(rùn)、斂三藥合用，氣陰兩復(fù)，肺潤(rùn)津生；茯苓健脾滲濕，以杜生痰之源；少量黃芪補(bǔ)中益氣以助生氣；炙甘草健脾和中，調(diào)和諸藥。諸藥合用，相得益彰，共奏潤(rùn)肺滋腎、益氣養(yǎng)陰之功。

眾多醫(yī)家臨證發(fā)現(xiàn)運(yùn)用中醫(yī)藥治療COPD頗有療效且不良反應(yīng)較少，本臨床研究采用的基礎(chǔ)方金水六君煎、生脈散，也被廣泛應(yīng)用于呼吸系統(tǒng)疾病的臨床和基礎(chǔ)實(shí)驗(yàn)中，均取得了一些階段性成果。如黃景彬等[11]發(fā)現(xiàn)，金水六君煎能顯著減輕慢支小鼠呼吸道纖毛損傷程度，促進(jìn)呼吸道受損纖毛的結(jié)構(gòu)修復(fù)，起到保護(hù)纖毛作用。孟輝等[12]發(fā)現(xiàn)，金水六君煎能增加小鼠氣管纖毛擺動(dòng)，促進(jìn)排痰。朱偉東等[13]發(fā)現(xiàn)金水六君煎可減輕自由基對(duì)COPD患者機(jī)體的損傷作用。許多臨床研究均提示金水六君煎、生脈散能改善COPD患者的咳嗽、咳痰等癥狀[14～16]。但采用兩方組合化裁并且聯(lián)用西藥治療的臨床觀察則尚未見(jiàn)報(bào)道。本研究結(jié)果顯示，對(duì)照組和觀察組對(duì)COPD穩(wěn)定期患者肺功能指標(biāo)FEV1、FEV1/FVC、FEV1%均無(wú)改善作用，但2組都能改善患者的中醫(yī)癥狀積分、CAT積分以及減少急性加重次數(shù)，并且觀察組在改善中醫(yī)癥狀積分和減少急性加重次數(shù)方面，效果明顯優(yōu)于對(duì)照組，進(jìn)而提示在西藥治療的基礎(chǔ)上，加以金水六君煎湯合生脈散加減治療COPD穩(wěn)定期患者，可以有效改善患者的臨床癥狀，提高生活質(zhì)量。