順氣活血湯聯(lián)合β-七葉皂苷鈉治療胸部創(chuàng)傷致急性肺損傷療效及對患者血清鐵蛋白、超氧化物歧化酶和肺功能的影響

張 克，路 遙，李德冰，梁少杰

河南科技大學第一附屬醫(yī)院胸外科(洛陽 471003)

主題詞 肺損傷/中西醫(yī)結(jié)合療法 創(chuàng)傷和損傷 @順氣活血湯

急性肺損傷是胸部創(chuàng)傷后常見的繼發(fā)性損傷，各種直接和間接致傷因素導(dǎo)致的肺泡上皮細胞及毛細血管內(nèi)皮細胞損傷，造成彌漫性肺間質(zhì)及肺泡水腫，導(dǎo)致的急性低氧性呼吸功能不全，其發(fā)展至嚴重階段(氧合指數(shù)<200)被稱為急性呼吸窘迫綜合征，嚴重危害患者的身心健康[1]。胸部創(chuàng)傷導(dǎo)致患者微循環(huán)障礙和自由基、炎癥因子水平升高，加重患者肺損傷。目前，針對胸部創(chuàng)傷致急性肺損傷臨床主要以控制感染、織組氧供、緩解炎癥反應(yīng)、改善通氣進行治療，但是常規(guī)治療療效有限且不良反應(yīng)及并發(fā)癥較多。近年來，隨著臨床研究的不斷進展，中醫(yī)藥在治療胸部創(chuàng)傷致急性肺損傷取得顯著的臨床療效[2]。有關(guān)中醫(yī)學者認為[3]，皮肉筋骨遭受損傷，可導(dǎo)致體內(nèi)氣血功能紊亂，肺與大腸相表里，大腸實熱而致陽明腑實喘滿證，胸部創(chuàng)傷后肺損傷應(yīng)從大腸論治。順氣活血湯具有行氣、活血化瘀之功效，其在胸部創(chuàng)傷致肺損傷中應(yīng)用具有顯著效果。但是關(guān)于順氣活血湯與β-七葉皂苷鈉聯(lián)合在胸部創(chuàng)傷致急性肺損傷中應(yīng)用的效果目前尚不明確。鑒于此，本研究選取應(yīng)用順氣活血湯與β-七葉皂苷鈉聯(lián)合治療的57例胸部創(chuàng)傷致急性肺損傷患者與單用β-七葉皂苷鈉治療的57例患者進行臨床觀察。

資料與方法

1 一般資料 選取2016年9月至2017年11月收治的114例胸部創(chuàng)傷致急性肺損傷患者，采用隨機數(shù)字表法將114例胸部創(chuàng)傷致急性肺損傷患者分為兩組。對照組：57例，男33例，女24例；年齡26～60歲，平均(41.32±6.74)歲；致傷原因中交通事故傷26例，墜落傷19例，擠壓傷12例。研究組：57例，男34例，女23例；年齡25～58歲，平均(41.54±6.68)歲；致傷原因中交通事故傷31例，墜落傷18例，摔傷8例。兩組一般資料比較差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)，具有可比性。納入標準：所有患者符合1994年歐美共識會議提出的急性肺損傷診斷標準。中華醫(yī)學會呼吸病學分會制定的《急性肺損傷/急性呼吸窘迫綜合征的診斷標準(草案)》[4]中關(guān)于急性肺損傷的診斷標準，主癥：喘促氣短，痰多黏稠，胸中灼痛。次癥：咽干口渴，舌質(zhì)紫暗，苔薄白膩，脈滑數(shù)。所有患者均為胸部創(chuàng)傷致急性肺損傷。排除術(shù)前嚴重感染或肢體殘缺者；有病理性、陳舊性骨折或合并其他骨折者；合并有嚴重心、肝、腎、內(nèi)分泌系統(tǒng)疾病者；長期服用激素、免疫、抗菌藥物者；妊娠或哺乳期婦女；過敏體質(zhì)者；依從性差或有精神障礙無法配合本研究者。

2 治療方法 兩組患者均接受常規(guī)呼吸支持、止血、抗感染治療等，并給予常規(guī)營養(yǎng)支持。對照組給予β-七葉皂苷鈉(國藥準字H20033703，規(guī)格10 mg)治療，β-七葉皂苷鈉每日0.4 mg/kg加入250 ml濃度10%葡萄糖注射液，靜脈滴注，持續(xù)治療1周。研究組在對照組的基礎(chǔ)上聯(lián)合順氣活血湯治療，組方：桃仁、枳殼、紫蘇梗、厚樸、蘇木、赤芍、香附各10 g，紅花、木香各6 g，砂仁9 g，當歸尾12 g。根據(jù)患者病情加減，血胸者茯苓、薏苡仁各15 g；疼痛嚴重者加醋炒延胡、紫蘇子各15 g，喘逆者加旋覆花、法半夏、杏仁各10 g。按照上述藥物重量計算，1 g藥物加水10 ml，將藥物浸泡30 min后用武火煎開后文火煎煮30 mim，取汁200 ml，然后再加水300 ml用武火煎開后文火煎煮30 min，過濾取汁100 ml，將兩次濾液合并，分兩次服用，于早晚餐后30 min服用，1劑/d，持續(xù)治療1周。

3 療效評價標準 檢測兩組治療前后血氣指標 采用血氣分析儀檢測兩組治療前后脈搏血氧飽和度(SpO2)、動脈血氧分壓(PaO2)、動脈血二氧化碳分壓(PaCO2)、氧合指數(shù)(PaCO2/FiO2)。檢測兩組治療前后血清鐵蛋白水平，抽肘靜脈血5 ml,1000 r/min離心10 min,將血清放置在-70℃冷藏箱中保存待測。應(yīng)用放射免疫分析法，血清鐵蛋白試劑盒購自中國原子能科學研究院，用已知不同濃度的標準鐵蛋白分別求出相應(yīng)結(jié)合率，繪制標準曲線，同樣條件下測得被檢血清結(jié)合率，從標準曲線直接查出樣品中鐵蛋白含量；檢測超氧化物歧化酶活性，應(yīng)用鄰苯三酚自氧化法測定。觀察兩組治療前后肺功能指標，通過肺功能檢測以檢測兩組治療前后1秒用力呼氣容積(FEV1)、用力肺活量(FVC)、呼氣峰流速(PEF)、平均最大呼氣流量(MMEF)水平。

結(jié) 果

1 兩組血氣指標比較 兩組治療前SpO2、PaO2、PaCO2、PaCO2/FiO2相比差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。兩組治療后SpO2、PaO2、PaCO2/FiO2水平均較治療前升高(P<0.05)，PaCO2水平均較治療前下降(P<0.05)，且研究組SpO2、PaO2、PaCO2、PaCO2/FiO2水平變化程度顯著優(yōu)于對照組(P<0.05)。見表1。

表1 兩組治療前后血氣指標比較

2 兩組血清鐵蛋白水平及超氧化物歧化酶活性比較 兩組治療前血清鐵蛋白水平以及超氧化物歧化酶活性相比差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。兩組治療后血清鐵蛋白水平均較治療前下降(P<0.05)，超氧化物歧化酶活性較治療前升高，其中研究組血清鐵蛋白水平、超氧化物歧化酶活性改善效果優(yōu)于對照組(P<0.05)。見表2。

3 兩組肺功能指標比較 兩組治療前肺功能指標相比差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。兩組治療后肺功能指標均較治療前顯著改善(P<0.05)，且研究組肺功能指標顯著優(yōu)于對照組(P<0.05)。見表3。

表2 兩組治療前后血清鐵蛋白水平比較

表3 兩組治療前后肺功能指標比較

討 論

胸部創(chuàng)傷導(dǎo)致創(chuàng)傷部位出現(xiàn)微循環(huán)障礙，聚集大量巨噬細胞、中性粒細胞，釋放自由基、蛋白水解酶等物質(zhì)引發(fā)急性肺損傷，同時腫瘤壞死因子、白細胞介素、血小板活化因子等物質(zhì)被大量釋放，加重急性肺損傷[5]。胸部創(chuàng)傷致急性肺損傷患者以肺順應(yīng)性降低、肺容積減少、通氣/血流比例失調(diào)為病理生理特征，臨床上主要表現(xiàn)為進行性低氧血癥和呼吸窘迫，肺部影像學上表現(xiàn)非均一性的滲出性病變，因此，改善患者肺功能對胸部創(chuàng)傷致急性肺損傷患者治療具有重要意義[6]。血清鐵蛋白是一種急性期蛋白，其水平增加反映了機體內(nèi)炎癥反應(yīng)程度。當機體酸中毒和局部微循環(huán)產(chǎn)物OH2增加時，鐵蛋白將釋放更多鐵，自由鐵可通過反應(yīng)催化OH2和H2O2形成高毒性的OH，參與急性肺損傷發(fā)病。因此，可將血清鐵蛋白作為胸部創(chuàng)傷致急性肺損傷的診斷指標，具有較高的靈敏度，有助于患者的早期診斷、早期治療，防止病情的進一步惡化[7-8]。在急性病發(fā)生期，機體自由基出現(xiàn)激增，影響蛋白質(zhì)的表達，超氧化物歧化酶是一種富含金屬元素的活性蛋白酶，是機體內(nèi)氧自由基的天敵，增強機體免疫力，其可作為機體自由基代謝紊亂、自由基清除干預(yù)對策以及對患者病程轉(zhuǎn)歸的判斷，具有重要的參考價值[9]。有研究表明，β-七葉皂苷鈉具有較強的抗炎作用，能降低毛細血管通透性，減輕肺水腫，減少滲出，從而減少炎癥因子聚集，抑制炎癥因子釋放，減少中性粒細胞的黏附，改善肺部微循環(huán)[10-12]。

中醫(yī)學認為，急性肺損傷為氣虧耗不足以息而喘，屬暴喘證，如《靈樞·本臟》論述：“肺高者上氣，肩息咳”?！鹅`樞·五閱五使》載：“故肺病者，喘息鼻張”。現(xiàn)代中醫(yī)認為，患者肺失治節(jié)、通調(diào)失職，引起血液停滯、外邪入侵、痞結(jié)不散、正氣受損[13-15]。氣虛血瘀是急性肺損傷患者基本病理狀態(tài)，中醫(yī)治療具有多途徑、多層次、多靶點干預(yù)的優(yōu)勢，臨床常用療法為補腎益氣、溫陽固表、清熱排毒、活血化瘀[16-17]，本研究所用的順氣活血湯由多種中藥成分組成，可發(fā)揮活血祛瘀、行氣消腫的功效，氣血暢通，疼痛自除。方中桃仁活血祛瘀，止咳平喘，潤腸通便；紅花活血通經(jīng)、散瘀止痛；砂仁有化濕開胃，溫脾止瀉的功效；枳殼理氣寬中，行滯消脹；木香行氣，止痛，健脾，消食；紫蘇梗理氣寬中，止痛；厚樸燥濕消痰，下氣除滿；蘇木活血祛瘀、消腫定痛；當歸尾活血祛瘀；赤芍清熱涼血、活血散瘀；香附疏肝解郁，理氣寬中，調(diào)經(jīng)止痛[18-19]?，F(xiàn)代藥理研究表明，順氣活血湯能抑制炎癥因子表達，清除自由基；紅花黃色素可明顯抑制血小板聚集，并對已聚集的血小板有明顯的解聚作用，紅花中黃酮醇化合物具有較強的抗炎作用[20]；蘇木中的高異黃酮可降低血小板聚集率，舒張內(nèi)皮血管環(huán)，改善血液微循環(huán)；芍藥苷可抑制促炎性介質(zhì)如腫瘤壞死因子、白介素等物質(zhì)的表達[21]。

本研究結(jié)果顯示，治療后SpO2、PaO2、PaCO2/FiO2水平均較治療前出現(xiàn)顯著升高，PaCO2水平均較治療前出現(xiàn)顯著下降；血清鐵蛋白水平均較治療前出現(xiàn)顯著下降；超氧化物歧化酶活性均較治療前出現(xiàn)顯著升高；肺功能指標較治療前顯著改善，且研究組相關(guān)指標改善情況均顯著優(yōu)于對照組。李敏等[22]研究發(fā)現(xiàn)，益氣活血中藥對急性肺損傷患者血流動力學指標及動脈氣血指標起到改善作用，改善肺部微循環(huán)。以上研究結(jié)果提示，順氣活血湯配合β-七葉皂苷鈉治療胸部創(chuàng)傷致急性肺損傷患者，可顯著減輕肺組織損傷，提高血氧水平，平衡血清鐵蛋白水平，有效清除自由基，促進肺功能恢復(fù)。