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    復(fù)雜專業(yè)領(lǐng)域的技術(shù)創(chuàng)業(yè)戰(zhàn)略

    2018-11-29 21:27:58劉學(xué)林菀娟劉洋
    清華管理評(píng)論 2018年5期
    關(guān)鍵詞:新藥靶點(diǎn)化合物

    劉學(xué) 林菀娟 劉洋

    技術(shù)創(chuàng)業(yè)是指創(chuàng)建新的資源組合,并針對(duì)客戶需求進(jìn)行一系列研究開(kāi)發(fā)與市場(chǎng)化活動(dòng),將技術(shù)成果轉(zhuǎn)化為商業(yè)利潤(rùn)的過(guò)程,是連接技術(shù)世界與商業(yè)世界的橋梁。過(guò)去,模仿與追隨曾經(jīng)是中國(guó)技術(shù)創(chuàng)業(yè)的主流。但隨著我國(guó)在許多產(chǎn)業(yè)逐步走到國(guó)際前沿,以新的科學(xué)發(fā)現(xiàn)為驅(qū)動(dòng)的、涉及眾多專業(yè)協(xié)同、不確定性極高的復(fù)雜專業(yè)領(lǐng)域的技術(shù)創(chuàng)業(yè),對(duì)國(guó)家競(jìng)爭(zhēng)力的提升,越來(lái)越重要。但對(duì)這一問(wèn)題,學(xué)術(shù)界還很少關(guān)注。

    我們對(duì)深圳微芯等技術(shù)創(chuàng)業(yè)公司的研究表明:創(chuàng)業(yè)戰(zhàn)略,是決定技術(shù)創(chuàng)業(yè)企業(yè)能否生存與發(fā)展的關(guān)鍵。復(fù)雜專業(yè)領(lǐng)域的技術(shù)創(chuàng)業(yè)者需要關(guān)注的核心戰(zhàn)略問(wèn)題包括以下三方面:

    ● 技術(shù)創(chuàng)業(yè)發(fā)起者自身的資源能力儲(chǔ)備與創(chuàng)業(yè)目標(biāo)、創(chuàng)業(yè)環(huán)境相匹配嗎?換言之,創(chuàng)業(yè)者自身具備什么條件,或者擁有何種資源能力,才有資格參與到復(fù)雜專業(yè)領(lǐng)域技術(shù)創(chuàng)業(yè)這個(gè)游戲中來(lái)?

    ● 從技術(shù)創(chuàng)新的源頭——科學(xué)發(fā)現(xiàn),到對(duì)已有技術(shù)進(jìn)行微小改進(jìn),在這漫長(zhǎng)技術(shù)梯度之間,創(chuàng)業(yè)者該如何選擇創(chuàng)新創(chuàng)業(yè)的切入點(diǎn)?

    ● 面對(duì)高度復(fù)雜、高度不確定的研發(fā)任務(wù)、面對(duì)嚴(yán)苛的速度競(jìng)爭(zhēng)和成本壓力,技術(shù)創(chuàng)業(yè)者如何對(duì)創(chuàng)新過(guò)程進(jìn)行組織與管理,才能夠提高創(chuàng)新績(jī)效?

    我們希望通過(guò)對(duì)這些問(wèn)題進(jìn)行深入探討,能夠?yàn)閺?fù)雜專業(yè)領(lǐng)域的創(chuàng)業(yè)實(shí)踐提供支撐。

    什么人可以發(fā)起復(fù)雜專業(yè)領(lǐng)域的技術(shù)創(chuàng)業(yè)

    復(fù)雜專業(yè)領(lǐng)域的技術(shù)創(chuàng)業(yè)并非人人都可以玩的游戲。普通創(chuàng)業(yè)的失敗率已經(jīng)夠高了,而復(fù)雜專業(yè)領(lǐng)域技術(shù)創(chuàng)業(yè)的失敗率更高。

    復(fù)雜是一個(gè)相對(duì)的概念。如果為達(dá)成目標(biāo)需要完成的任務(wù)鏈長(zhǎng)、跨專業(yè)的子任務(wù)數(shù)量多,不同子任務(wù)之間多數(shù)存在交互依賴關(guān)系(即A任務(wù)完成的方式、質(zhì)量、效率,對(duì)B任務(wù)的完成會(huì)產(chǎn)生影響,反之亦然),且每項(xiàng)子任務(wù)包含的工作量大,這樣的專業(yè)技術(shù)領(lǐng)域,就可視為復(fù)雜的專業(yè)技術(shù)領(lǐng)域。復(fù)雜性往往伴隨著非程序性和不確定性。非程序性意味著任務(wù)的完成沒(méi)有清晰明確的程序或方法;不確定性意味著目標(biāo)能否達(dá)成,存在多種可能,事前無(wú)法預(yù)知。

    技術(shù)創(chuàng)業(yè)者發(fā)起創(chuàng)業(yè)活動(dòng)之前的第一要?jiǎng)?wù),是要對(duì)創(chuàng)業(yè)環(huán)境進(jìn)行評(píng)估,對(duì)自身的創(chuàng)業(yè)理想、資源能力與創(chuàng)業(yè)環(huán)境是否匹配進(jìn)行判斷。創(chuàng)業(yè)環(huán)境不同,對(duì)創(chuàng)業(yè)者與之匹配的素質(zhì)、能力的要求便不相同,對(duì)創(chuàng)業(yè)團(tuán)隊(duì)的能力結(jié)構(gòu)、創(chuàng)業(yè)活動(dòng)的組織模式等的要求也不相同。

    新藥研究開(kāi)發(fā),是典型的復(fù)雜專業(yè)領(lǐng)域。一個(gè)基于新靶點(diǎn)的新藥研發(fā),從對(duì)新靶點(diǎn)的成藥潛力進(jìn)行評(píng)估到活性化合物開(kāi)發(fā)與識(shí)別;從活性化合物到先導(dǎo)化合物優(yōu)化篩選;從臨床前研究、多期臨床研究,到最終市場(chǎng)化,包含眾多環(huán)節(jié),涉及分子生物學(xué)、基因組學(xué)、化學(xué)信息學(xué)、生物信息學(xué)、微生物學(xué)、生物化學(xué)、有機(jī)化學(xué)、藥效動(dòng)力學(xué)、藥代動(dòng)力學(xué)、藥物制劑等十幾門(mén)學(xué)科。

    由于包含環(huán)節(jié)多,涉及專業(yè)廣,周期漫長(zhǎng),在美國(guó)等制藥工業(yè)非常發(fā)達(dá)的國(guó)家,新藥研發(fā)各環(huán)節(jié)都有非常成熟的基于成功率、投入成本、周期、潛在客戶數(shù)量等變量的價(jià)值評(píng)估模型,各階段的成果都有相對(duì)公允的市場(chǎng)定價(jià)機(jī)制。所以,新藥研發(fā)的創(chuàng)業(yè)公司多數(shù)都是高度專業(yè)化的,僅僅從事眾多環(huán)節(jié)、眾多任務(wù)中的某些環(huán)節(jié)或某些專業(yè)領(lǐng)域的任務(wù),通過(guò)市場(chǎng)機(jī)制達(dá)成協(xié)同與合作,最終實(shí)現(xiàn)創(chuàng)業(yè)、創(chuàng)新目標(biāo)。也就是說(shuō),成熟的研發(fā)分工體系、豐富的產(chǎn)業(yè)經(jīng)驗(yàn)與強(qiáng)大的市場(chǎng)機(jī)制相結(jié)合,把復(fù)雜領(lǐng)域的技術(shù)創(chuàng)業(yè)活動(dòng)分解為相對(duì)獨(dú)立、相對(duì)簡(jiǎn)單的活動(dòng),從而降低了技術(shù)創(chuàng)業(yè)的門(mén)檻。

    但是,中國(guó)的創(chuàng)業(yè)環(huán)境有很大不同。在2000年之前,基于新靶點(diǎn)的原創(chuàng)性藥物研發(fā)幾乎未曾有過(guò)。產(chǎn)業(yè)內(nèi)的縱向、橫向的分工合作網(wǎng)絡(luò)尚未成型。基于國(guó)外的制度環(huán)境(包括臨床前、臨床研究的相關(guān)規(guī)定、評(píng)審制度安排等)、成本結(jié)構(gòu)、跨國(guó)公司的全球市場(chǎng)定位等因素建立起來(lái)的新藥價(jià)值評(píng)價(jià)模型,還很難直接應(yīng)用于中國(guó)市場(chǎng)。國(guó)內(nèi)投資者缺少對(duì)處于研發(fā)早期階段的成果進(jìn)行價(jià)值評(píng)估的合適工具和經(jīng)驗(yàn),特別是缺少對(duì)基于新靶點(diǎn)的創(chuàng)制新藥進(jìn)行價(jià)值評(píng)估的模型和經(jīng)驗(yàn)。這樣的環(huán)境決定了中國(guó)在復(fù)雜專業(yè)領(lǐng)域的技術(shù)創(chuàng)業(yè)公司,常常需要依靠自身力量系統(tǒng)完成研究與開(kāi)發(fā)的主要過(guò)程。這對(duì)技術(shù)創(chuàng)業(yè)發(fā)起者提出了極其嚴(yán)峻的挑戰(zhàn),要求復(fù)雜專業(yè)領(lǐng)域的技術(shù)創(chuàng)業(yè)發(fā)起者,除了要具備普通創(chuàng)業(yè)者應(yīng)該具備的基本特征,如資源整合能力、抗壓能力、對(duì)不確定性的耐受能力等之外,還要具備以下幾點(diǎn):

    感召力:開(kāi)展復(fù)雜專業(yè)領(lǐng)域的技術(shù)創(chuàng)業(yè),首先需要構(gòu)建一個(gè)一流的跨專業(yè)的研發(fā)團(tuán)隊(duì),使之能夠涵蓋實(shí)現(xiàn)創(chuàng)業(yè)目標(biāo)的不可外包的核心任務(wù),并能使其高效率地分享各自的專業(yè)知識(shí)與經(jīng)驗(yàn)。感召力,是創(chuàng)業(yè)發(fā)起者愿景構(gòu)建能力、人格魅力、獨(dú)到知識(shí)與經(jīng)驗(yàn)的綜合體現(xiàn)。感召力既是創(chuàng)業(yè)發(fā)起者召集創(chuàng)業(yè)團(tuán)隊(duì)的基礎(chǔ),也是以后核心創(chuàng)業(yè)團(tuán)隊(duì)成員保持創(chuàng)業(yè)信心和激情,形成凝聚力的前提。

    戰(zhàn)略預(yù)見(jiàn)力:復(fù)雜專業(yè)領(lǐng)域技術(shù)創(chuàng)業(yè)漫長(zhǎng)的周期,要求創(chuàng)業(yè)發(fā)起者在選擇研發(fā)的方向及突破口時(shí),需要預(yù)測(cè)若干年、甚至十幾年以后的市場(chǎng)需求、競(jìng)爭(zhēng)格局等因素,提早布局,順勢(shì)而為。這對(duì)創(chuàng)業(yè)發(fā)起者戰(zhàn)略預(yù)見(jiàn)力提出了極高的要求。當(dāng)然,預(yù)見(jiàn)力有時(shí)候也需要運(yùn)氣的配合。

    跨專業(yè)的知識(shí)和經(jīng)驗(yàn)儲(chǔ)備:創(chuàng)業(yè)發(fā)起者不

    可能是每一專業(yè)領(lǐng)域的技術(shù)權(quán)威,但他必須對(duì)達(dá)成創(chuàng)業(yè)目標(biāo)的多個(gè)專業(yè)領(lǐng)域的知識(shí)都有比較深入的理解和掌握,從而一方面能夠?qū)Χ鄬I(yè)領(lǐng)域人員的分工合作進(jìn)行有效組織,另一方面能夠在關(guān)鍵節(jié)點(diǎn)做出正確的決策:終止還是繼續(xù)。復(fù)雜專業(yè)領(lǐng)域的技術(shù)探索,是一個(gè)從發(fā)散到收斂的過(guò)程。一個(gè)在未來(lái)市場(chǎng)沒(méi)有競(jìng)爭(zhēng)力的產(chǎn)品,終止得越晚,蒙受的損失越大。但是,一個(gè)未來(lái)具有前景的化合物,如果被過(guò)早封殺,則會(huì)讓決策者及其團(tuán)隊(duì)一生都追悔莫及。

    復(fù)雜專業(yè)領(lǐng)域的技術(shù)創(chuàng)業(yè)并非人人都可以玩的游戲。普通創(chuàng)業(yè)的失敗率已經(jīng)夠高了,而復(fù)雜專業(yè)領(lǐng)域技術(shù)創(chuàng)業(yè)的失敗率更高

    微芯生物的創(chuàng)業(yè)發(fā)起者魯先平,25歲從北京協(xié)和醫(yī)學(xué)院獲得博士學(xué)位;1988年底前往美國(guó)最重要的生物醫(yī)學(xué)中心之一圣地亞哥做博士后研究。1994年開(kāi)始與其老板一起基于新的科學(xué)發(fā)現(xiàn)(新靶點(diǎn))創(chuàng)業(yè),是創(chuàng)業(yè)團(tuán)隊(duì)的核心成員。最后跨國(guó)公司Galderma將其所在的創(chuàng)業(yè)公司收購(gòu)。1997年,作為創(chuàng)業(yè)公司的核心技術(shù)人員,魯先平成為Galderma的北美研發(fā)中心主任。

    前沿技術(shù)型公司的創(chuàng)業(yè)經(jīng)歷使得魯先平對(duì)高度不確定的、基于新靶點(diǎn)的復(fù)雜專業(yè)領(lǐng)域的創(chuàng)業(yè)過(guò)程有了第一手的體驗(yàn);在跨國(guó)公司任研發(fā)中心主任的經(jīng)歷,使其對(duì)跨國(guó)制藥公司規(guī)范、嚴(yán)謹(jǐn)?shù)难邪l(fā)流程管理有了深入的掌握。創(chuàng)業(yè)公司的工作主要集中于新藥研發(fā)的早期研究階段;跨國(guó)公司的工作則涵蓋新藥研發(fā)的全部過(guò)程,并側(cè)重于后期的開(kāi)發(fā)階段。這些跨專業(yè)、全流程覆蓋的工作經(jīng)驗(yàn),使得他對(duì)新藥研究開(kāi)發(fā)各個(gè)環(huán)節(jié)、各專業(yè)的領(lǐng)域的知識(shí),都有了一定的積累。同時(shí),也使其在生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)華人圈中建立的廣泛的影響力。溫文爾雅的風(fēng)度、樂(lè)于助人的性格,使其在海外生物醫(yī)藥華人圈中的朋友很多。這些構(gòu)成了回國(guó)創(chuàng)業(yè)成功的必要條件。

    創(chuàng)業(yè)創(chuàng)新切入點(diǎn)的選擇

    從高高在上的創(chuàng)新源頭——新的科學(xué)發(fā)現(xiàn)、技術(shù)發(fā)明,到已有技術(shù)的微改進(jìn),或者將已有技術(shù)應(yīng)用于新的市場(chǎng),二者之間有一個(gè)復(fù)雜程度、不確定程度不同的漫長(zhǎng)的階梯。越接近創(chuàng)新的源頭,技術(shù)的不確定性、任務(wù)的復(fù)雜性越高。而一旦成功,所獲得的商業(yè)回報(bào)就可能越高,社會(huì)影響力就越大。

    新藥研發(fā)的創(chuàng)新程度同樣存在顯著的差別。表1是對(duì)新藥創(chuàng)新程度的一個(gè)并不非常精確的概括,從左至右,創(chuàng)新程度大致依次遞減。

    在這個(gè)風(fēng)險(xiǎn)與回報(bào)分布不同的階梯上,創(chuàng)業(yè)者將創(chuàng)業(yè)的切入點(diǎn)選擇在哪里,取決于創(chuàng)業(yè)者的雄心、創(chuàng)業(yè)團(tuán)隊(duì)擁有的資源能力、產(chǎn)業(yè)關(guān)鍵利益相關(guān)者的接受度三者之間的動(dòng)態(tài)平衡。

    雄心,是創(chuàng)業(yè)最根本的驅(qū)動(dòng)力量。但沒(méi)有資源能力支撐的雄心,就是幻想、狂想。而對(duì)創(chuàng)業(yè)最終成功有重要影響的其他利益相關(guān)者,如投資者、新藥評(píng)審機(jī)構(gòu)、臨床機(jī)構(gòu)(醫(yī)生)、患者等對(duì)創(chuàng)業(yè)者各階段的工作是否有信心,是否認(rèn)可,對(duì)最終成敗的影響,同樣重要。

    中國(guó)過(guò)去的新藥研究開(kāi)發(fā),基本上是從后向前,逐步深化的。對(duì)已知化合物的劑型進(jìn)行改造,或者將不同化合物進(jìn)行配伍,曾經(jīng)風(fēng)靡一時(shí),是很多制藥公司創(chuàng)新的首選,一度占國(guó)家藥監(jiān)部門(mén)批準(zhǔn)新藥的70%以上。剩下的新藥基本上是對(duì)國(guó)外已經(jīng)過(guò)了專利保護(hù)期的藥物的模仿。根據(jù)已知化合物的“構(gòu)效”關(guān)系進(jìn)行結(jié)構(gòu)修飾,開(kāi)發(fā)作用機(jī)理相同的新化合物,在中國(guó)已是鳳毛麟角。而基于全新的靶點(diǎn)來(lái)研究新化合物,迄今尚未有申報(bào)的先例,更不用說(shuō)獲批上市了。

    最近這些年,開(kāi)發(fā)復(fù)方制劑或者通過(guò)改變給藥途徑進(jìn)行創(chuàng)新,已經(jīng)不是多數(shù)實(shí)力較強(qiáng)的制藥公司的研發(fā)重點(diǎn)。模仿國(guó)外已經(jīng)上市藥物的作用機(jī)理,根據(jù)構(gòu)效關(guān)系重組化合物結(jié)構(gòu),即所謂me-too,雖有化合物獲批上市,但市場(chǎng)績(jī)效多數(shù)并不如意,這也降低了企業(yè)的模仿熱情?;谛碌目茖W(xué)發(fā)現(xiàn)(新的靶點(diǎn)),開(kāi)發(fā)全新的化合物,從源頭上進(jìn)行創(chuàng)新,似乎才是理想遠(yuǎn)大的創(chuàng)業(yè)者追求的唯一正確的目標(biāo)。

    但理想很豐滿,現(xiàn)實(shí)很骨感。創(chuàng)業(yè)的起點(diǎn)向前移動(dòng)一個(gè)節(jié)點(diǎn),面對(duì)的風(fēng)險(xiǎn)和需要增加的投入不是線性增長(zhǎng),而是呈幾何級(jí)數(shù)增長(zhǎng)。創(chuàng)業(yè)者選擇創(chuàng)新的切入點(diǎn),不僅要考慮創(chuàng)新成功后的市場(chǎng)價(jià)值、自身的技術(shù)實(shí)力,還需要評(píng)估制度環(huán)境和輔助設(shè)施(配套條件):臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)的能力、審批機(jī)構(gòu)的能力、投資者的評(píng)價(jià)系統(tǒng)與能力。

    如前所述,國(guó)外的新藥研發(fā)不同階段的價(jià)值評(píng)價(jià)模型,應(yīng)用于中國(guó)市場(chǎng)還有很多不適應(yīng)。國(guó)內(nèi)投資者缺少對(duì)處于研發(fā)早期階段的成果進(jìn)行價(jià)值評(píng)估的合適工具和經(jīng)驗(yàn)。國(guó)內(nèi)的醫(yī)療機(jī)構(gòu)在已知藥物療效的臨床驗(yàn)證方面經(jīng)驗(yàn)豐富。但新化合物的臨床方案設(shè)計(jì)、臨床試驗(yàn)的實(shí)施方面,經(jīng)驗(yàn)很少。醫(yī)院和醫(yī)生對(duì)國(guó)內(nèi)企業(yè)能夠成功地開(kāi)發(fā)出基于新靶點(diǎn)、新化合物的藥物沒(méi)有足夠的信心,也缺少足夠的自信。新藥審批機(jī)構(gòu)則有些糾結(jié):一方面缺少創(chuàng)制新藥的評(píng)價(jià)經(jīng)驗(yàn),也缺少對(duì)國(guó)內(nèi)創(chuàng)業(yè)企業(yè)的充分信心,另一方面又面臨政績(jī)方面的壓力。

    創(chuàng)業(yè)的起點(diǎn)向前移動(dòng)一個(gè)節(jié)點(diǎn),面對(duì)的風(fēng)險(xiǎn)和需要增加的投入不是線性增長(zhǎng),而是呈幾何級(jí)數(shù)增長(zhǎng)。創(chuàng)業(yè)者選擇創(chuàng)新的切入點(diǎn),不僅要考慮創(chuàng)新成功后的市場(chǎng)價(jià)值、自身的技術(shù)實(shí)力,還需要評(píng)估制度環(huán)境和輔助設(shè)施。

    在理想和現(xiàn)實(shí)之間,深圳微芯的創(chuàng)業(yè)團(tuán)隊(duì)選擇的是:已知的較新的靶點(diǎn)(核心創(chuàng)業(yè)者曾經(jīng)研究過(guò)、對(duì)作用機(jī)理相對(duì)熟悉,已有跨國(guó)公司若干年前基于這個(gè)靶點(diǎn)進(jìn)行新藥開(kāi)發(fā),但尚未有新藥獲批臨床)、新的亞型(作用機(jī)制與其他跨國(guó)公司正在研發(fā)的新藥存在一定不同),因而可以定位于不同的細(xì)分市場(chǎng),從而避免與跨國(guó)制藥公司進(jìn)行正面抗衡。

    總之,自身的知識(shí)可以駕馭控制研發(fā)過(guò)程、評(píng)估各階段的成果并做出科學(xué)決斷;資源能力足以支撐;與參與者的接受能力相匹配(關(guān)鍵利益相關(guān)者基本認(rèn)可和接受),是創(chuàng)業(yè)者創(chuàng)新切入點(diǎn)的選擇的關(guān)鍵。

    還需要注意的一個(gè)關(guān)鍵問(wèn)題是,創(chuàng)新切入點(diǎn)的選擇也影響首席科學(xué)家的選擇。如果基于新的靶點(diǎn),整個(gè)研發(fā)過(guò)程最好由生物學(xué)家來(lái)主導(dǎo)。如果切入點(diǎn)選擇為對(duì)已知化合物的重構(gòu),研發(fā)過(guò)程由化學(xué)家來(lái)主導(dǎo)基本可以。如果研發(fā)切入點(diǎn)選擇對(duì)已知專利藥物的劑型優(yōu)化,藥物制劑專家主導(dǎo)整個(gè)過(guò)程,藥理學(xué)家配合即可。

    速度是復(fù)雜專業(yè)領(lǐng)域技術(shù)創(chuàng)業(yè)競(jìng)爭(zhēng)的核心

    由于新藥研發(fā)需要經(jīng)過(guò)非常復(fù)雜的環(huán)節(jié)、多專業(yè)的協(xié)同、漫長(zhǎng)的周期,有限的專利保護(hù)期使得專利持有人常常難以收回巨額的研發(fā)投入,彌補(bǔ)高度不確定性帶來(lái)的巨大風(fēng)險(xiǎn)。所以,縮短研發(fā)周期,加快產(chǎn)品成功投放市場(chǎng)的速度,延長(zhǎng)專利的有效保護(hù)時(shí)間,就成為復(fù)雜專業(yè)領(lǐng)域創(chuàng)業(yè)公司管理的核心要素。

    縮短產(chǎn)品投放市場(chǎng)一年時(shí)間給企業(yè)帶來(lái)的商業(yè)價(jià)值,不能按照新藥剛上市第一年的實(shí)際銷售來(lái)度量,而應(yīng)該按照專利保護(hù)期過(guò)后第一年的預(yù)期銷售來(lái)度量。更重要的是,時(shí)間會(huì)給企業(yè)合適的戰(zhàn)略調(diào)整裕度,從而有助于完成企業(yè)的其他戰(zhàn)略布局或轉(zhuǎn)型,其戰(zhàn)略價(jià)值是巨大的。

    從競(jìng)爭(zhēng)的角度看,醫(yī)藥市場(chǎng)直觀上看起來(lái)規(guī)模巨大,但實(shí)際上是由無(wú)數(shù)細(xì)分市場(chǎng)構(gòu)成的。每一個(gè)特定細(xì)分市場(chǎng)的規(guī)模都相對(duì)有限,而且非常擁擠。同樣作用機(jī)理的藥品,晚上市一年,醫(yī)院的采購(gòu)行為、醫(yī)生的處方行為、患者的使用習(xí)慣一旦形成,調(diào)整或轉(zhuǎn)換的成本是極其高昂的。

    所以,對(duì)于制藥公司來(lái)說(shuō),能夠?qū)⑿滤幙焖偻斗诺绞袌?chǎng)的資源和能力,就是制藥公司的核心競(jìng)爭(zhēng)力。在保證療效和安全的前提下,速度競(jìng)爭(zhēng),是企業(yè)競(jìng)爭(zhēng)的核心。換個(gè)角度看,決定速度的資源就是技術(shù)創(chuàng)業(yè)公司的核心資源。

    速度競(jìng)爭(zhēng),首先需要核心資源來(lái)支撐。支撐微芯生物新藥開(kāi)發(fā)的成功的最重要的資源之一,是其自行構(gòu)建的基于化學(xué)基因組學(xué)的集成式藥物創(chuàng)新與早期評(píng)價(jià)體系。這個(gè)平臺(tái)有效整合了包括計(jì)算機(jī)輔助藥物設(shè)計(jì)、藥物及組合化學(xué)、中藥/天然產(chǎn)物化學(xué)、高通量高內(nèi)涵藥物篩選、化學(xué)基因組學(xué)基因表達(dá)譜研究、生物信息學(xué)和化學(xué)信息學(xué)數(shù)據(jù)挖掘等多項(xiàng)技術(shù),通過(guò)方法創(chuàng)新,為各環(huán)節(jié)的研究工作提供科學(xué)線索,降低工作的隨機(jī)性,減少無(wú)效的工作量,縮短研發(fā)周期,提高研發(fā)速度。

    降低成本、提高研發(fā)效率的重要途徑,是減少每一類任務(wù)的無(wú)效工作量,如沒(méi)有前景的化合物的合成數(shù)量。一種不可能的理想情形是:合成的第一個(gè)新化合物,就是未來(lái)在市場(chǎng)是能夠成功的藥物。減少每類任務(wù)無(wú)效的工作量,不僅需要方法上的創(chuàng)新,包括生物科學(xué)、基因篩選技術(shù)、生物統(tǒng)計(jì)學(xué)等大數(shù)據(jù)的開(kāi)發(fā)利用,更需要保證資源得以高效利用的組織流程。

    如前所述,復(fù)雜專業(yè)領(lǐng)域的技術(shù)創(chuàng)業(yè),需要完成的諸多任務(wù)中,有很多任務(wù)具有典型的非程序性,如藥物合成的工作基本上都是非程序化的。其次是不確定性:很多工作雖然有些科學(xué)線索,但基于何種線索能夠合成符合預(yù)期的化合物、化合物是否具有藥物活性、具有藥物活性的化合物能夠通過(guò)臨床前研究等等,在工作開(kāi)始前完全未知。只有通過(guò)不斷地否定錯(cuò)誤的路線、方向,才能找到正確的道路。

    同時(shí),許多任務(wù)之間是交互依賴性。如藥物的輔助設(shè)計(jì)方案,對(duì)合成的結(jié)果會(huì)產(chǎn)生重要影響;而合成的結(jié)果則對(duì)藥物輔助設(shè)計(jì)的改進(jìn)會(huì)產(chǎn)生重要影響。劑型的設(shè)計(jì)與選擇對(duì)藥物代謝的結(jié)果會(huì)產(chǎn)生重要影響;藥物代謝的實(shí)驗(yàn)結(jié)果,對(duì)劑型方案的設(shè)計(jì)又會(huì)產(chǎn)生重要的影響。

    任務(wù)的非程序性與結(jié)果的不確定性,意味著研發(fā)過(guò)程中,超越常規(guī)而又有理論線索的創(chuàng)造性極其重要。任務(wù)之間的交互性,意味著不同任務(wù)群體之間的協(xié)同性非常重要。保證創(chuàng)造性和協(xié)同性的關(guān)鍵,是高質(zhì)量的溝通,是知識(shí)和信息的有效分享。

    在復(fù)雜專業(yè)領(lǐng)域的創(chuàng)業(yè)企業(yè)通常都包含若干不同的任務(wù)團(tuán)隊(duì)。任務(wù)團(tuán)隊(duì)內(nèi)部一般由相同專業(yè)背景的人員組成,因而知識(shí)同質(zhì)性比較高。團(tuán)隊(duì)內(nèi)部的溝通相對(duì)容易,通常都是上下之間的溝通,有助于提高特定任務(wù)完成的效率,屬于戰(zhàn)術(shù)層面。

    任務(wù)的非程序性與結(jié)果的不確定性,意味著研發(fā)過(guò)程中,超越常規(guī)而又有理論線索的創(chuàng)造性極其重要。任務(wù)之間的交互性,意味著不同任務(wù)群體之間的協(xié)同性非常重要。

    任務(wù)團(tuán)隊(duì)之間的知識(shí)異質(zhì)性高,加強(qiáng)分享,有助于優(yōu)化任務(wù)選擇的方向,進(jìn)而有助于選擇更好的任務(wù)路徑。這比任務(wù)團(tuán)隊(duì)內(nèi)部的溝通甚至更重要,屬于戰(zhàn)略層面。方向錯(cuò)了,效率再高,也無(wú)助于最終目標(biāo)的達(dá)成。

    深圳微芯的交互依賴的任務(wù)團(tuán)隊(duì)之間,一般采用定期的溝通(如每周一次)與靈活的溝通相結(jié)合的方式,進(jìn)行深入交流。特別是當(dāng)特定的子任務(wù)完成并得知階段性結(jié)果,如合成了某個(gè)新化合物并且知道初步的活性評(píng)價(jià)的結(jié)論,任務(wù)團(tuán)隊(duì)之間在首席科學(xué)家的協(xié)調(diào)下進(jìn)行深度溝通,探討獲得結(jié)果與預(yù)期之間的一致性,力求給出理論上的解釋,并共同確定下一個(gè)階段的任務(wù)方向和方法。這對(duì)降低無(wú)效的工作量,提高研發(fā)速度,控制研發(fā)成本,具有重要的意義和價(jià)值。

    中國(guó)多數(shù)新藥研發(fā)機(jī)構(gòu)將新藥研發(fā)過(guò)程視為一種序貫依賴的關(guān)系,即上游任務(wù)團(tuán)隊(duì)將任務(wù)完成以后,交給下游任務(wù)團(tuán)隊(duì)。下游任務(wù)團(tuán)隊(duì)任務(wù)完成后僅將結(jié)果告知上游任務(wù)團(tuán)隊(duì),并不進(jìn)行深入交流,探討結(jié)果出現(xiàn)的原因;更不會(huì)共同設(shè)計(jì)下一步的工作方案。比如,合成團(tuán)隊(duì)合成新化合物后,交給下一個(gè)團(tuán)隊(duì)檢驗(yàn)生物活性;如果存在活性,再檢驗(yàn)藥物活性,再臨床前研究,等等。如果結(jié)論是否定的,即意味著本任務(wù)團(tuán)隊(duì)的工作完成。合成團(tuán)隊(duì)再重新合成新的化合物。

    將交互依賴的任務(wù),視為序貫依賴的關(guān)系,忽略了任務(wù)團(tuán)隊(duì)之間的知識(shí)分享對(duì)識(shí)別正確的任務(wù)方向,選擇正確的任務(wù)路徑的價(jià)值,是中國(guó)的大學(xué)、國(guó)家級(jí)新藥研發(fā)機(jī)構(gòu),擁有眾多頂級(jí)的人才,獲得國(guó)家大量研發(fā)投入,卻始終難以在新藥創(chuàng)新方面取得重大突破的重要原因之一。

    把握和利用監(jiān)管政策方面的潛在機(jī)遇,也是提高速度的重要途徑。深圳微芯的西達(dá)本胺在一期臨床時(shí)發(fā)現(xiàn)對(duì)許多腫瘤,包括乳腺癌、T細(xì)胞淋巴瘤等,都有效。但如果定位于乳腺癌,不僅需要做有效性試驗(yàn),還需要做對(duì)照研究,以驗(yàn)證西達(dá)本胺相對(duì)已上市的乳腺癌治療藥物的競(jìng)爭(zhēng)優(yōu)勢(shì)。這意味著需要做更多樣本的臨床試驗(yàn),更長(zhǎng)的臨床周期。

    深圳微芯在做臨床實(shí)驗(yàn)的時(shí)候發(fā)現(xiàn)西達(dá)本胺對(duì)治療T細(xì)胞淋巴瘤有效,而T細(xì)胞淋巴瘤又是個(gè)罕見(jiàn)病,國(guó)內(nèi)未有相應(yīng)的治療藥物。雖然中國(guó)當(dāng)時(shí)沒(méi)有法規(guī)規(guī)定罕見(jiàn)病的藥物審批標(biāo)準(zhǔn),但微芯積極與國(guó)家藥監(jiān)局進(jìn)行溝通,使得新藥審批機(jī)構(gòu)同意參考美國(guó)FDI對(duì)罕見(jiàn)病藥物的快速批的方式,使得產(chǎn)品可以早上市。然后再開(kāi)展對(duì)其他適應(yīng)癥的臨床試驗(yàn)。

    總之,隨著中國(guó)經(jīng)濟(jì)的發(fā)展和技術(shù)的進(jìn)步,模仿與追隨的空間越來(lái)越小?;诨A(chǔ)科學(xué)研究成果而進(jìn)行的復(fù)雜專業(yè)領(lǐng)域的技術(shù)創(chuàng)新創(chuàng)業(yè),將越來(lái)越成為創(chuàng)新創(chuàng)業(yè)的主導(dǎo)方向。復(fù)雜專業(yè)領(lǐng)域的技術(shù)創(chuàng)業(yè)對(duì)創(chuàng)業(yè)領(lǐng)導(dǎo)者自身的資源能力、創(chuàng)業(yè)過(guò)程中的決策能力、創(chuàng)業(yè)組織的管理能力,都提出了一系列新的重大的挑戰(zhàn)。希望本文的內(nèi)容,能夠?qū)?fù)雜專業(yè)領(lǐng)域的技術(shù)創(chuàng)業(yè),起到一定的指導(dǎo)作用。

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