復(fù)方苦參注射液聯(lián)合高強(qiáng)度聚焦超聲治療中晚期肝癌的價(jià)值

付利然 桑鳳梅 郭偉勝

(鄭州人民醫(yī)院中醫(yī)科，河南 鄭州 450000)

肝癌是臨床常見的惡性腫瘤之一，每年全球約有30萬(wàn)人死于該病，中國(guó)約占全球肝癌病死患者的43%〔1〕。據(jù)統(tǒng)計(jì)，每年全球新發(fā)肝癌60萬(wàn)例，其中我國(guó)發(fā)病人數(shù)約占半數(shù)以上〔2〕，并且由于肝癌的隱匿性，導(dǎo)致我國(guó)約70%的患者就診時(shí)已是中晚期。因瘤體較大、廣泛轉(zhuǎn)移、多發(fā)結(jié)節(jié)且伴有肝功不全、肝硬化等原因，僅有20%的患者可手術(shù)治療，且術(shù)后5年的轉(zhuǎn)移、復(fù)發(fā)率高達(dá)60%～70%〔3〕。傳統(tǒng)醫(yī)學(xué)對(duì)肝癌的治療效果越發(fā)得到臨床重視。聚焦超聲是指利用超聲波作為能源，將多束超聲波發(fā)射聚焦到腫瘤靶點(diǎn)，導(dǎo)致腫瘤組織高溫凝固性壞死的治療方法。本文主要探討高強(qiáng)度聚焦超聲聯(lián)合復(fù)方苦參注射液治療中晚期肝癌的臨床療效與安全性。

1 資料與方法

1.1一般資料 選取2013年1月至2015年6月入院診治的中晚期肝癌患者128例。入組標(biāo)準(zhǔn)：經(jīng)病史、體征、肝癌腫瘤標(biāo)志物、影像學(xué)及病理檢查確診為肝癌；經(jīng)影像學(xué)及肝功等綜合評(píng)估后不適宜行根治手術(shù)的Ⅱ、Ⅲ期肝癌；卡式體力狀態(tài)評(píng)分≥60分；預(yù)計(jì)生存期>3個(gè)月；患者知情同意且書面簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：入組前2個(gè)月并發(fā)心腦血管疾病或凝血功能異常的患者；入組前3個(gè)月行放化療或生物治療的患者；合并肝功能異?；蚱渌装Y、感染、創(chuàng)傷性疾病；免疫系統(tǒng)及內(nèi)分泌異常的患者；智力或精神異常，無(wú)法配合此次研究者。根據(jù)就診順序與隨機(jī)數(shù)表將患者隨機(jī)分為治療組(64例)與對(duì)照組(64例)。治療組男46例，女18例；年齡32～74〔平均(51.5±4.8)〕歲；Ⅱ期40例，Ⅲ期24例；甲胎蛋白(AFP)異常者42例；肝功能A級(jí)24例，B級(jí)27例，C級(jí)13例。對(duì)照組男44例，女20例；年齡34～75〔平均(52.4±4.6)〕歲；Ⅱ期39例，Ⅲ期25例；AFP異常者40例；肝功能A級(jí)22例，B級(jí)28例，C級(jí)14例。兩組患者年齡、性別、病理分期、肝功能分級(jí)等基礎(chǔ)資料差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具可比性。

1.2治療方法 對(duì)照組應(yīng)用高強(qiáng)度聚焦超聲治療，治療組在其基礎(chǔ)上聯(lián)合應(yīng)用復(fù)方苦參注射液治療。高強(qiáng)度聚焦超聲治療應(yīng)用HIFU-2001型高強(qiáng)度聚焦超聲機(jī)(上海交大新地實(shí)業(yè)公司)，術(shù)前禁食或食用少量不產(chǎn)氣食物，治療區(qū)域常規(guī)備皮和脫脂，患者取仰臥位，測(cè)量靶皮距后行定位下波源，準(zhǔn)備治療主控臺(tái)捕捉0°與90°圖像，根據(jù)電腦提示開始治療，發(fā)射頻率根據(jù)患者情況調(diào)節(jié)(100～180 W)，治療時(shí)間為30～60 min，治療過(guò)程中嚴(yán)密監(jiān)測(cè)患者的生命體征與設(shè)備狀況。復(fù)方苦參注射液(每支裝2 ml；國(guó)藥準(zhǔn)字Z14021230；山西振東制藥股份有限公司生產(chǎn))20 ml加入200 ml生理鹽水中靜脈滴注，1次/d，滴速為40～60滴/min適宜。以14 d為一個(gè)療程，間隔15 d后再行下一療程治療。兩組均治療2療程。

1.3觀察指標(biāo) 觀察兩組治療及癥狀改善效果。療效評(píng)價(jià)參照世界衛(wèi)生組織制定的實(shí)體瘤客觀療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)〔4〕：完全緩解(CR)：可見病灶完全消失超過(guò)4 w；部分緩解(PR)：病灶縮小50%以上，且時(shí)間不短于4 w；穩(wěn)定(NC)：病灶縮小不及50%或增大不超過(guò)25%；進(jìn)展(PD)：病灶增大25%或出現(xiàn)新病灶?？傆行?CR+PR。臨床癥狀療效參照癥狀積分評(píng)定〔5〕，顯效：部分癥狀消失，積分降低≥2/3；好轉(zhuǎn)：治療后癥狀好轉(zhuǎn)，積分降低≥1/3，但小于2/3；無(wú)效：治療后癥狀無(wú)改善，積分不見或降低<1/3；加重：癥狀積分增加。總有效=顯效+好轉(zhuǎn)。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 應(yīng)用SPSS21.0軟件進(jìn)行χ2檢驗(yàn)、t檢驗(yàn)。

2 結(jié) 果

2.1療效評(píng)價(jià) 治療組CR 1例、PR 37例、NC14例、PD 12例，總有效率為59.37%，對(duì)照組CR 0例、PR 22例、NC 17例、PD 25例，總有效率為34.38%；兩組PR、PD例數(shù)及總有效率差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P<0.05)。

2.2兩組治療后癥狀改善情況比較 治療后，治療組疼痛、腹脹、發(fā)熱、黃疸治療總有效率顯著高于對(duì)照組(P<0.05)，見表1。

表1 兩組治療后癥狀改善情況比較〔n=64,n(%)〕

3 討 論

中晚期肝癌患者由于術(shù)后癌細(xì)胞擴(kuò)散風(fēng)險(xiǎn)大及介入治療毒副反應(yīng)較強(qiáng)等多種原因，臨床建議應(yīng)用多手段聯(lián)合、綜合治療肝癌。聚焦超聲系統(tǒng)，因超聲具有良好的組織穿透性、能量存積性與方向性，可將能量透過(guò)表層組織，聚焦于病灶靶區(qū)組織，通過(guò)其特有的特效應(yīng)、空化效應(yīng)、機(jī)械效應(yīng)等多種生化效應(yīng)直接破壞靶區(qū)的癌細(xì)胞〔6〕，造成靶區(qū)組織變性凝固性壞死，同時(shí)促進(jìn)組織重建和微循環(huán)改善。此外聚焦超聲的治療劑量易于控制，安全性較高，治療后多表現(xiàn)為局部組織一過(guò)性充血水腫，表層細(xì)胞保持完整性，術(shù)后恢復(fù)較快。實(shí)驗(yàn)已證實(shí)高強(qiáng)度聚焦超聲系統(tǒng)對(duì)腫瘤可產(chǎn)生不可逆的損傷〔7〕。研究顯示〔8〕，高強(qiáng)度聚焦超聲系統(tǒng)具有激活機(jī)體免疫細(xì)胞活性的作用，可一定程度上增強(qiáng)機(jī)體的免疫功能。

復(fù)方苦參注射液主要是由苦參、土茯苓、山慈菇、五靈脂等中藥材組成。祖國(guó)醫(yī)學(xué)認(rèn)為，苦參養(yǎng)肝膽氣、定志益精、清熱燥濕；土茯苓健脾胃、祛濕熱、利筋骨；山慈菇清熱解毒、化痰散結(jié)；五靈脂為足厥陰肝經(jīng)藥、活血散瘀。諸藥合用共奏清熱利濕、軟堅(jiān)散結(jié)、解毒化瘀活血之功?，F(xiàn)代醫(yī)學(xué)藥理研究表明，苦參含有苦參堿、氧化苦參堿等多種抗癌成分，可有效抑制腫瘤細(xì)胞擴(kuò)散。研究顯示〔9〕，復(fù)方苦參注射液可直接殺死腫瘤細(xì)胞、誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞向正常細(xì)胞分化并促使其凋亡，而對(duì)正常細(xì)胞無(wú)破壞作用，并可提高免疫細(xì)胞的功能且具有一定的止痛作用。

本研究應(yīng)用高強(qiáng)度聚焦超聲系統(tǒng)聯(lián)合復(fù)方苦參注射液治療中晚期肝癌，較之單純應(yīng)用高強(qiáng)度聚焦超聲系統(tǒng)治療，可顯著改善疼痛、發(fā)熱、腹脹、黃疸等臨床癥狀，提高臨床治療有效率。

本研究基于時(shí)間與研究人員等多方考慮，并未對(duì)患者行隨訪研究。研究表明〔10〕，應(yīng)用高強(qiáng)度聚焦超聲治療的中晚期肝癌患者可一定程度的延長(zhǎng)生存期，但術(shù)后生存期與患者肝癌分期及肝功能狀況密切相關(guān)，分期越晚、肝功越差，術(shù)后生存率越低。

綜上所述，高強(qiáng)度聚焦超聲聯(lián)合復(fù)方苦參注射液治療中晚期肝癌可顯著改善患者的臨床癥狀與近期療效，但需要注意聚焦超聲的強(qiáng)度與時(shí)間以免引起患者嚴(yán)重?zé)齻?/p>