血、尿β₂—微球蛋白與超敏C反應蛋白水平在早期2型糖尿病腎病中的臨床意義

馬敬偉 司徒溢薦 溫卓輝 王顯貴

[摘要]目的 探討血、尿β2-微球蛋白與超敏C反應蛋白水平在早期2型糖尿病腎病中的臨床意義。方法 選取2016年6月～2017年6月我院收治的早期2型糖尿病腎病患者60例作為觀察組，根據(jù)病情嚴重程度將觀察組分為輕度損傷組、中度損傷組和重度損傷組，每組20例；選取60例健康志愿者作為對照組。檢測各組中的血、尿β2-微球蛋白與超敏C反應蛋白水平。結果 觀察組中輕、中、重度損傷組的血、尿β2-MG與hs-CRP水平均顯著高于對照組，且重度損傷組的上述指標水平均高于中度損傷組、輕度損傷組，中度損傷組的上述指標水平均高于輕度損傷組，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。結論 血、尿β2-MG與hs-CRP對糖尿病腎病的診斷具有一定的臨床價值。

[關鍵詞]血、尿β2-微球蛋白；超敏C反應蛋白；診斷價值

[中圖分類號] R587.2 [文獻標識碼] A [文章編號] 1674-4721（2018）8（c）-0146-03

[Abstract] Objective To explore the clinical significance of serum and urinary β2-microglobulin and high sensitivity C-reactive protein level in early type 2 diabetic nephropathy. Methods Sixty patients with early type 2 diabetic nephropathy treated in our hospital from June 2016 to June 2017 were selected as the observation group and they were divided into mild injury group （n=20）， moderate injury group （n=20） and severe injury group （n=20） according to the severity of the disease. Sixty normal volunteers were selected as the control group. The serum and urinary β2-microglobulin and high sensitivity C-reactive protein level among the groups were detected. Results In the observation group， serum and urinary β2-microglobulin and high sensitivity C-reactive protein level in mild injury group， moderate injury group and severe injury group were higher than those of the control group （P<0.05）. The above index level of the severe injury group was higher than that of the moderate injury group and the mild injury group； the above index level of the moderate injury group was higher than that of the mild injury group， and the differences were statistically significant （P<0.05）. Conclusion serum and urinary β2-microglobulin and high sensitivity C-reactive protein have certain clinical value in the diagnosis of diabetic nephropathy.

[Key words] Serum and urinary β2-microglobulin； High sensitivity C-reactive protein； Diagnostic value

糖尿病腎病（diabetic nephropathy，DN）屬于糖尿病的并發(fā)癥，臨床上表現(xiàn)為三高（高血糖、高血壓和高血脂）以及腎功能損傷，嚴重影響患者正常的生命活動，臨床上很難根治，且致殘率和致死率較高[1]。所以，早期對DN患者進行及時診斷十分重要。近年來，有研究稱，早期2型糖尿病腎病（T2DN）患者的血、尿β2-微球蛋白（β2-MG）與超敏C反應蛋白（hs-CRP）水平異常[2-3]。為探討血、尿β2-MG與hs-CRP聯(lián)合檢測輔助診斷早期T2DN的診斷價值，本文選取我院收治的早期T2DN患者60例和60例健康志愿者作為研究對象進行研究，現(xiàn)報道如下。

1資料與方法

1.1一般資料

選取我院2016年6月～2017年6月收治的早期T2DN患者60例作為觀察組，選取60例健康志愿者作為對照組。對照組中，男34例，女26例；年齡48～78歲，平均（54.85±5.26）歲。觀察組中，男35例，女25例；年齡47～80歲，平均（54.79±5.18）歲。根據(jù)尿清蛋白排泄率（UAER），將觀察組患者中UAER<20 mg/24 h記為輕度損傷組，UAER 20～200 mg/24 h記為中度損傷組，UAER>200 mg/24 h記為重度損傷組[5]。輕度損傷組20例，男11例，女9例；平均年齡（54.75±5.19）歲；中度損傷組20例，男12例，女8例；平均年齡（54.79±5.19）歲；重度損傷組20例，男11例，女9例；平均年齡（54.81±5.20）歲。對照組與觀察組中3個小組的一般資料比較，差異均無統(tǒng)計學意義（P>0.05），具有可比性?；颊呒爸驹刚呔橥獗狙芯坎⒑炇鹬橥鈺?。本研究已經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學倫理委員會審核批準。

1.2納入標準、排除標準

納入標準：①所有早期T2DN患者符合世界衛(wèi)生組織（WHO）關于DN的診斷標準[4]；②本研究內容已經(jīng)告知患者及志愿者，并簽署知情同意書。

排除標準：①嚴重的DN并發(fā)癥患者；②嚴重器官衰竭患者；③精神疾病患者。

1.3觀察指標

觀察組患者入院后，次日清晨空腹狀態(tài)抽取靜脈血5 ml，3000 r/min離心取血清，志愿者同樣在清晨，空腹抽取靜脈血5 ml，離心取血清。血樣收集2 h內用東芝120FR全自動生化分析儀檢測hs-CRP和β2-MG水平；收集24 h尿液，加二甲苯防腐，混勻后取20 ml送檢，測β2-MG水平，檢測方法采用免疫比濁法，試劑購自廣州科方生物技術股份有限公司。

1.4統(tǒng)計學方法

采用統(tǒng)計學軟件SPSS 19.0分析數(shù)據(jù)，計量資料以均數(shù)±標準差（x±s）表示，采用t檢驗，以P<0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2結果

觀察組中輕、中、重度損傷組的血、尿β2-MG與hs-CRP水平均顯著高于對照組，且重度損傷組的上述指標水平均高于中度損傷組、輕度損傷組，中度損傷組的上述指標水平均高于輕度損傷組，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）（表1）。

3 討論

糖尿病是由于胰島素分泌或作用缺陷而導致的一種脂肪、糖、電解質等代謝紊亂的慢性疾病。DN也是一種慢性疾病，早期T2DN的臨床表現(xiàn)不明顯，但若任病情不斷發(fā)展，容易導致腎衰竭，可降低患者的生活質量，甚至引起其死亡[6-8]。UAER是公認的早期糖尿病腎損傷的指標，對預測DN具有較大的臨床價值[9-11]。

近年來，有研究稱，T2DN的發(fā)病機制與炎癥反應具有緊密聯(lián)系[12]，并將DN稱為低度炎癥性疾病，認為DN除了與代謝紊亂和血流動力學有關外，還與慢性炎癥反應有關，而hs-CRP是一種研究較為廣泛的炎性因子。hs-CRP在正常人體水平甚微，半衰期較短，當機體處于感染、外傷炎癥病變時，hs-CRP水平急劇上升。hs-CRP水平升高提示介導炎癥的細胞因子（如IL-6、TNF-α等）出現(xiàn)，這些因子直接或間接引起內分泌功能紊亂，還會引起內皮細胞功能異常，降低內皮通透性和外周血流量，限制胰島素的轉運，促進胰島素抵抗的形成[13-14]；胰島素是人體內調節(jié)糖類代謝的重要激素，它可以通過抑制肝糖原分解，促進肌肉組織對糖的利用來降低血糖，β細胞是分泌胰島素的重要細胞，炎癥可使β細胞發(fā)生結構與功能障礙，影響脂肪細胞的正常代謝，炎癥因子觸發(fā)的氧化應激過程也可導致β細胞凋亡[15]。β2-MG是一種低分子蛋白，正常人的產(chǎn)生、合成、釋放是恒定的，通常在腎臟降解，被腎小球濾過，最終被近端腎小管吸收并分解[16]。約99.9%以上的β2-MG被近曲小管重吸收，近曲小管輕微受損，尿β2-MG就增加，且腎小管的損傷早于腎小球。因此，β2-MG 增高是最早提示腎功能損傷的敏感指標。當腎小球濾過率降低時，血、尿中β2-MG濃度會增加[17]，提示腎小管重吸收功能減退，可診斷為早期腎損傷。孟瑞玲[18]的研究認為，2型糖尿病患者任一階段的血清Lp（α）、hs-CRP均高于健康人群?？梢娧?、尿β2-MG與hs-CRP聯(lián)合檢測具有提高陽性率的價值，較為方便、快速。

本研究結果顯示，早期T2DN患者血、尿β2-MG和hs-CRP水平均顯著高于健康志愿者，且重度損傷組>中度損傷組>輕度損傷組，這與吳文靜等[19]的報道一致。早期T2DN患者的hs-CRP水平升高，說明DN患者存在炎癥反應，同時β2-MG是診斷2型糖尿病早期腎損傷的敏感指標，提示血、尿β2-MG和hs-CRP在早期T2DN中具有較重要的臨床意義。

綜上所述，血、尿β2-MG與hs-CRP對T2DN的診斷具有一定的臨床價值。

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