胃癌超聲造影參數(shù)ET、TTP水平與血管新生指標(biāo)的相關(guān)性研究

劉 婕 賀海玲

在胃癌的發(fā)生發(fā)展過程中，新生血管形成發(fā)揮了重要作用，是腫瘤生長(zhǎng)、轉(zhuǎn)移的基礎(chǔ)，所以了解腫瘤組織內(nèi)血管新生的程度有助于判斷腫瘤的惡性程度。目前臨床上一般是通過檢測(cè)微血管密度(MVD)，但需通過手術(shù)或活檢取材后進(jìn)行免疫組化染色才可獲得，該方法具有創(chuàng)傷性、檢測(cè)過程繁瑣且不可重復(fù)，同時(shí)只能反映小范圍內(nèi)的腫瘤血管生成情況，不能反映腫瘤血管新生的全貌，在應(yīng)用上有一定的限制[1-2]。超聲造影是一種能夠反映組織臟器內(nèi)血流灌注的技術(shù)，近年，鑒于超聲造影在肝癌、結(jié)直腸癌、肺癌的成功應(yīng)用，將超聲造影用于胃癌的早期診斷及動(dòng)態(tài)評(píng)估逐漸得到一些學(xué)者的主張[3-4]。但胃癌超聲造影參數(shù)與血管新生程度的關(guān)系如何，尚缺乏明確的研究結(jié)論。血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子(VEGF)、表皮生長(zhǎng)因子受體(EGFR)及血管生成素-2(Ang-2)是比較典型的血管新生指標(biāo)，本研究旨在分析胃癌超聲造影參數(shù)增強(qiáng)時(shí)間(ET)和峰值時(shí)間(TTP)與其的相關(guān)性，報(bào)告如下。

1 材料與方法

1.1 研究對(duì)象

選擇2014年4月至2016年6月58例胃癌患者，入選標(biāo)準(zhǔn)：①經(jīng)組織病理證實(shí)為胃癌，尚未接受放化療；②無合并其他組織器官惡性腫瘤；③無造影劑過敏；④無長(zhǎng)期服用糖皮質(zhì)激素或非甾體類抗炎藥史；⑤意識(shí)清醒，能夠配合檢查。其中男性32例，女性26例，年齡43～72歲，平均(55.34±6.45)歲。同時(shí)選擇同期60例健康志愿者作為健康對(duì)照，均經(jīng)體檢證實(shí)身體狀況基本健康，其中男性37例，女性24例，年齡33～69歲，平均(52.66±8.19)歲。本研究獲醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，受試者知情同意。

1.2 超聲檢查

應(yīng)用GEVoluson730彩色多普勒超聲儀，先常規(guī)進(jìn)行胃部超聲檢查，探頭頻率3.5～7.0 MHz。依次掃查賁門、胃底、胃體、胃竇、十二指腸球部、遠(yuǎn)處淋巴結(jié)等，明確病灶。確定病灶的最佳觀察切面后切換成造影模式，造影劑為Bracco聲諾維，用生理鹽水5 ml混合后，用快速團(tuán)注法經(jīng)左側(cè)肘正中靜脈注入2.4 ml?；颊咂翚夂髥?dòng)計(jì)時(shí)器，觀察切面內(nèi)組織的造影劑灌注變化，造影持續(xù)時(shí)間不少于5 min。儲(chǔ)存圖像，選擇胃癌組織和癌旁正常組織為感興趣區(qū)(ROI)，用聲學(xué)定量軟件生成時(shí)間-強(qiáng)度曲線(TIC)，計(jì)算ET和TTP。

1.3 血清學(xué)檢測(cè)

采集胃癌患者與體檢健康者的空腹肘靜脈血5 ml，分離血清，凍存待檢。按ELISE法試劑盒(美國(guó)Siagma公司)說明檢測(cè)VEGF、EGFR、Ang-2。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

2 結(jié)果

2.1 胃癌組織與癌旁組織ET、TTP比較

胃癌組織的ET、TTP明顯短于癌旁組織(P<0.05)，見表1。

表1 胃癌組織與癌旁組織ET、TTP比較

2.2 胃癌患者與健康對(duì)照組血清VEGF、EGFR、Ang-2水平比較

胃癌組的血清VEGF、EGFR、Ang-2水平明顯高于健康對(duì)照組(P<0.05)，見表2。

表2 胃癌患者與健康對(duì)照組血清VEGF、EGFR、Ang-2水平比較

2.3 相關(guān)性分析

胃癌超聲ET、TTP與血清VEGF、EGFR、Ang-2水平均呈負(fù)相關(guān)性(P<0.05)，見表3。

表3 胃癌超聲ET、TTP與血清VEGF、AMBP、IGF-1水平的相關(guān)性

3 討論

由于胃腔內(nèi)含有大量的氣體和黏液，胃壁難以形成清晰的反射面，所以常規(guī)超聲檢查胃部疾病的限制大。而超聲造影技術(shù)的出現(xiàn)解決了這一難題，它通過靜脈注射造影劑使胃腔充盈，可使胃內(nèi)氣體和黏液帶來的干擾得到消除，并通過造影劑的流入、流出速度反映組臟器內(nèi)的血流灌注。胃癌組織內(nèi)含旺盛的血管新生，以為癌細(xì)胞多種惡性生物學(xué)行為的完成提供必須的營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)，以及為腫瘤的生長(zhǎng)、轉(zhuǎn)移提供通道[5]，所以血流灌注豐富，而相應(yīng)地，在單位時(shí)間內(nèi)進(jìn)入腫瘤組織的造影劑就越多，ET和TTP越短。楊琴等[6]研究顯示，胃潰瘍患者的ET和TTP小于無胃部疾病者，而胃癌患者小于胃潰瘍患者，顯示出了不同胃部疾病的超聲造影參數(shù)存在明顯差異。本研究亦證實(shí)胃潰瘍患者的ET和TTP小于健康志愿者。

腫瘤的血管新生受多種因子的調(diào)節(jié)，是促血管生成因子和血管生成抑制因子間不平衡的結(jié)果[7]。VEGF是目前已明確的具有最強(qiáng)促血管新生效應(yīng)的因子，不僅與腫瘤的新生血管形成有關(guān)，而且與腫瘤的TNM分期及分級(jí)相關(guān)[8]，也與MVD呈正相關(guān)[9]。研究發(fā)現(xiàn)，胃癌組織中VEGF的表達(dá)越高，樹突狀細(xì)胞浸潤(rùn)密度越大，轉(zhuǎn)移的可能性越大[10]。并有學(xué)者認(rèn)為，VEGF可用于評(píng)價(jià)胃癌的抗血管腫瘤治療[11]。Ang-2是新發(fā)現(xiàn)的能促進(jìn)血管生成的血管活性因子，研究發(fā)現(xiàn)VEGF與Ang-2在多種惡性腫瘤的組織、血液、體液中呈一致性地過度表達(dá)，并與MVD呈正相關(guān)，提示VEGF與Ang-2可能通過某種機(jī)制相互作用、相互協(xié)調(diào)促進(jìn)腫瘤組織的血管生成，但其中的機(jī)制尚未可知[12]。EGFR也參與血管生成、細(xì)胞增殖、遷移、浸潤(rùn)、凋亡等一系列復(fù)雜的生物過程。在本研究中，胃癌患者的血清VEGF、EGFR、Ang-2水平明顯高于健康者，進(jìn)一步肯定了以上指標(biāo)能夠反映胃癌患者腫瘤組織的血管新生情況，并對(duì)胃癌具有較高的診斷價(jià)值。

劉大銘等[11]通過分析胃癌超聲造影的增強(qiáng)強(qiáng)度與MVD的相關(guān)性，二者呈正相關(guān)，提示超聲造影能夠評(píng)價(jià)腫瘤的新生血管生成情況。本研究最后分析了胃癌超聲造影參數(shù)ET和TTP與血清VEGF、EGFR、Ang-2水平的相關(guān)性，證明ET、TTP與血清VEGF、EGFR、Ang-2水平均呈負(fù)性相關(guān)。不難理解，腫瘤新生血管越多，ET和TTP越短，而這也是腫瘤惡性程度越大的象征。再次證明超聲造影能評(píng)價(jià)腫瘤新生血管形成的程度。

綜上，超聲造影為體表檢查，無創(chuàng)傷性，簡(jiǎn)便易行且可重復(fù)，不僅能反映胃癌的血流灌注情況，而且與血管新生指標(biāo)密切相關(guān)，能一定程度上間接反映胃癌血管新生情況，對(duì)判斷胃癌的惡性程度有很大幫助，適用于胃癌的輔助診斷及動(dòng)態(tài)評(píng)估。