孟魯斯特聯(lián)合沙丁胺醇對支氣管哮喘患兒TNF-α和5-HT的影響

吳劍輝，張 進，萬斯慜

(深圳市第五人民醫(yī)院兒科，深圳 518000)

支氣管哮喘的主要臨床癥狀表現為喘息、胸悶、咳嗽等，較為嚴重的患兒則會出現呼吸困難[1]。其中部分支氣管哮喘患兒處于急性發(fā)作期，如不及時采取有效的救治措施，將會導致患兒病情加劇，甚至危及患兒生命[2]。本文研究孟魯斯特聯(lián)合沙丁胺醇霧化對支氣管哮喘患兒腫瘤壞死因子-α(TNF-α)和5-羥色胺(5-HT)的影響，旨在為臨床治療提供數據支持。

1 資料與方法

1.1一般資料 2015年2月～2017年6月，選取收治的支氣管哮喘患兒84例。根據隨機數字表法均分為試驗組與對照組，每組42例。試驗組男24例，女18例，年齡4～13歲，平均8.4±2.4歲；病程2 h～2 d，平均病程1.4±0.3 d。對照組男25例，女17例，年齡3～13歲，平均8.3±2.4歲；病程3 h～2 d，平均1.4±0.4 d。2組性別、年齡及病程比較差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)，組間存在可比性。

納入標準：(1)所有患兒均符合《支氣管哮喘防治指南》[3]中所制定的相關診斷標準；(2)入院前2個月內未發(fā)生其他呼吸系統(tǒng)疾病；(3)入院前30 d未接受糖皮質激素或茶堿類藥物治療。排除標準：(1)合并肺部其他器質性病變患兒；(2)伴有心、肝、腎等臟器功能嚴重障礙患兒；(3)對本研究藥物過敏患兒。2組患兒監(jiān)護人均簽署了知情同意書，我院倫理委員會已批準。

1.2研究方法 所有患兒均接受止咳平喘以及預防感染等對癥治療。對照組患兒予以支氣管擴張劑治療，即予以適量的氨茶堿靜脈滴注，根據患兒病情康復情況予以口服氨茶堿治療。試驗組患兒口服孟魯斯特(生產廠家：Merck Sharp &Dohme Ltd(U.k.，批號FW0390)聯(lián)合沙丁胺醇(生產廠家：Glaxo Smithkline Australia Pty Ltd，批號18286))霧化吸入治療，即患兒每天早、晚各1次沙丁胺醇霧化吸入，睡前口服孟魯斯特2 mg。2組患兒均連續(xù)治療4周。

1.3觀察指標 比較2組臨床治療總有效率、治療前后呼氣峰流速值(PET)、用力肺活量(FVC)、第1秒用力呼氣容積(FEV1)水平，治療前后TNF-α、5-HT及DA水平以及治療前后各項免疫功能指標水平。

血清TNF-α、5-HT及DA水平檢測：分別于治療前后采集2組患兒清晨空腹靜脈血5 mL，以2 500 r·min-1離心10 min，取血清保存于-80 ℃。酶聯(lián)免疫吸附法檢測TNF-α；高效液相色譜-熒光檢測分析法檢測5-HT及DA。免疫熒光法測定CD3+、CD4+、CD8+以及CD4+/CD8+水平。上述具體操作嚴格按照試劑盒說明書進行。

1.4療效評價 判定標準[4]：(1)顯效：治療后患兒臨床癥狀顯著改善，體檢正常，且PEF>80%預計值或個人最高值；(2)有效：治療后臨床癥狀有所好轉，體檢存在輕度體征，且PEF>80%預計值或個人最高值；(3)無效：未達上述標準者。

2 結果

2.12組臨床治療總有效率比較 試驗組總有效率明顯高于對照組，組間比較差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。見表1。

表12組臨床治療總有效率比較

Tab.1 Comparison of the total effective rate between the 2 groups (n=42)

注：與對照組比較*P<0.05。

2.2治療前后2組患兒肺功能指標比較 治療后試驗組PET、FVC和FEV1水平均明顯高于對照組，組間比較差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。見表2。

2.3治療前后2組患兒血清TNF-α、5-HT和DA水平比較 治療后試驗組患兒血清TNF-α、5-HT和DA水平均明顯低于對照組，組間比較差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。見表3。

2.4治療前后2組免疫功能指標水平比較 治療后試驗組CD4+以及CD4+/CD8+水平均明顯高于對照組，而CD8+水平明顯低于對照組，組間比較有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。見表4。

表2治療前后2組患兒肺功能指標比較

組別PEF/L·min-1治療前治療后FVC/L治療前治療后FEV1/L治療前治療后試驗組192.34±21.02251.65±35.47* 1.94±0.83 3.45±1.23* 2.01±0.71 2.46±0.93*對照組193.14±21.21223.14±36.15 2.01±0.80 2.51±0.89 1.98±0.66 1.93±0.77t0.2323.6480.3944.0130.2012.845P0.8170.0010.6950.0000.8420.006

注：與對照組比較*P<0.05。

表3治療前后2組患兒血清TNF-α、5-HT和DA水平對比

組別TNF-α水平/ng·L-1治療前治療后5-HT水平/μmol·L-1治療前治療后DA水平/ng·mL-1治療前治療后試驗組3.14±0.972.04±0.65*2.15±0.471.72±0.40*5 423.48±1 272.391 562.39±975.38*對照組3.13±1.012.76±0.712.17±0.492.02±0.445 428.55±1 233.492 175.90±1 128.87t0.0464.8470.1913.0520.0192.665P0.9630.0000.8490.0030.9850.009

注：與對照組比較*P<0.05。

表4治療前后2組免疫功能指標水平對比

組別CD4+/%治療前治療后 CD8+/%治療前 治療后CD4+/CD8+治療前 治療后 試驗組28.33±3.2133.45±4.18*34.55±4.0225.48±2.89* 0.83±0.23 1.32±0.25*對照組28.28±3.3029.23±3.7434.62±3.9430.44±3.04 0.82±0.22 0.96±0.21t0.0704.8760.0817.6640.2047.146P0.9440.0000.9360.0000.8390.000

注：與對照組比較*P<0.05。

3 討論

支氣管哮喘的主要發(fā)病機制是由于機體支氣管平滑肌出現痙攣、上層基底膜增厚、氣道黏膜水腫、遭受炎性細胞浸潤、黏膜纖毛出現功能障礙等因素進一步使得支氣管黏膜肥厚、內黏液栓塞，最終導致了支氣管哮喘的發(fā)生[5-7]。既往臨床上主要采用支氣管擴張劑進行治療，但效果不理想[8-10]。因此，孟魯斯特聯(lián)合沙丁胺醇霧化吸入作為一種新的治療手段開始被應用于臨床中，且效果較明顯。

本研究結果顯示，試驗組總有效率明顯高于對照組。這與文獻研究一致[11-14]，說明了孟魯斯特聯(lián)合沙丁胺醇霧化吸入治療支氣管哮喘患兒具有顯著的臨床療效。其中主要原因在于：沙丁胺醇屬于β2受體激動劑之一，可對患兒的臨床癥狀起到一定的改善作用，同時有利于降低患兒病癥的發(fā)作頻率。霧化吸入方式給予沙丁胺醇可降低毒性和不良反應，同時促進機體吸收，進一步有效提高臨床治療效果。

治療后試驗組PET、FVC和FEV1水平均明顯高于對照組，這表明孟魯斯特聯(lián)合沙丁胺醇霧化吸入可有效改善患兒的肺功能。孟魯司特是白三烯受體拮抗劑之一，具有一定的選擇性，可顯著改善機體支氣管痙攣情況，從根本上對機體起到平滑肌功能進行調節(jié)，且對患兒的各組織、器官影響程度較小[15-17]。

研究表明[18-20]，TNF-α屬于重要的促炎因子之一，能促進其他炎癥因子的釋放，從而加劇炎癥反應，同時會刺激B細胞增殖分化，進而產生大量的IgE，最終促使哮喘進展。5-HT不僅是腦內重要抑制性神經遞質之一，亦是重要的免疫調節(jié)因子。DA在免疫系統(tǒng)中起著至關重要的作用，參與了免疫細胞的增殖、分化以及死亡，主要是發(fā)揮著維持免疫系統(tǒng)內環(huán)境穩(wěn)定與平衡的作用。結果表明，治療后試驗組患兒血清TNF-α、5-HT和DA水平均明顯低于對照組。這提示了孟魯斯特聯(lián)合沙丁胺醇霧化吸入治療支氣管哮喘的主要機制可能與降低TNF-α、5-HT和DA水平有關。此外，治療后試驗組CD4+以及CD4+/CD8+水平均明顯高于對照組，而CD8+水平明顯低于對照組，這也證實了孟魯斯特與硫酸沙丁胺醇聯(lián)用有利于改善患兒的免疫功能，這可能是其治療重癥哮喘急性發(fā)作的主要機制之一。

綜上所述，孟魯斯特聯(lián)合沙丁胺醇霧化治療支氣管哮喘患兒臨床療效顯著，可有效改善患兒的肺功能，降低TNF-α、5-HT及DA水平，同時顯著提高患兒免疫功能，值得臨床推廣應用。