雷貝拉唑鈉腸溶片聯(lián)合胃復(fù)春片治療慢性胃炎伴反流性食管炎的療效及安全性

劉正金 韋 玲 (海南醫(yī)學(xué)院第二附屬醫(yī)院消化內(nèi)科，海南 海口 570301)

目前臨床治療慢性胃炎伴食管反流病的常見(jiàn)方法為多種藥物聯(lián)合治療〔1～3〕:多巴胺拮抗劑多潘立酮，質(zhì)子泵抑制劑奧美拉唑，制酸劑鋁碳酸鎂片等。但臨床實(shí)踐顯示〔4〕，長(zhǎng)期大量的藥物治療易引起維生素B12缺乏、肝腎功能損害等副作用，同時(shí)還會(huì)增加患者精神負(fù)擔(dān)，產(chǎn)生焦慮抑郁情緒，進(jìn)而導(dǎo)致依從性下降。因此，尋找安全有效同時(shí)增加患者依從性的治療方案已成為治療慢性胃炎伴食管反流病的難題。有文獻(xiàn)報(bào)道〔5〕，雷貝拉唑鈉腸溶片聯(lián)合胃復(fù)春片治療慢性胃炎伴胃食管反流病總有效率更高、癥狀改善更明顯，同時(shí)可以明顯增加患者生活質(zhì)量和幸福感、抑制炎癥激活而不會(huì)增加不良反應(yīng)。但目前臨床關(guān)于中西藥結(jié)合治療該病的報(bào)道較少，缺乏足夠臨床數(shù)據(jù)論證。本研究分析雷貝拉唑鈉腸溶片聯(lián)合胃復(fù)春片治療慢性胃炎伴反流性食管炎的臨床療效、生活質(zhì)量評(píng)分及安全性。

1 資料與方法

1.1 一般資料 研究對(duì)象選取海南醫(yī)學(xué)院第二附屬醫(yī)院2015年11月至2016年11月消化科診治的慢性胃炎伴反流性食管炎患者，共 82 例，納入標(biāo)準(zhǔn)〔6，7〕:①胃鏡檢查確診為慢性胃炎伴反流性食管炎;②存在典型的反酸、胸骨后灼痛、胃灼痛等臨床癥狀;③病程超過(guò)3個(gè)月且伴有不同程度的焦慮抑郁;④無(wú)胃及食管手術(shù)病史;⑤知情同意。排除標(biāo)準(zhǔn)〔8〕:①伴有消化系統(tǒng)腫瘤的患者;②伴有其他易引起焦慮抑郁情緒的疾病如慢性鼻竇炎;③對(duì)本研究藥物有過(guò)敏史的患者;④伴有肺結(jié)核、獲得性免疫缺陷綜合征等傳染性疾病的患者;⑤肝腎功能不全患者。按照隨機(jī)數(shù)字法將其均分為觀察組和對(duì)照組，各41例。觀察組男25例，女16例;年齡 27～67歲，平均(44.27±10.36)歲;平均病程(9.27±4.36)個(gè)月;內(nèi)鏡分級(jí):A級(jí)15例，B級(jí)17例，C級(jí)5例，D級(jí)4例。對(duì)照組男23例，女18例;年齡26～65歲，平均(43.65±10.79)歲;平均病程(9.65±4.14)個(gè)月，內(nèi)鏡分級(jí):A級(jí)14例，B級(jí)19例，C級(jí)4例，D級(jí)4例。兩組性別、年齡、病程及內(nèi)鏡分級(jí)等一般資料比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)，故具可比性。

1.2 方法 患者入院后均行CT、血液生化等相關(guān)檢查并進(jìn)行對(duì)癥支持治療，分別采用BPH生活質(zhì)量量表(QOLS)評(píng)分對(duì)其生活質(zhì)量、紐芬蘭紀(jì)念大學(xué)幸福度量表(MUNSH)評(píng)分對(duì)其幸福感進(jìn)行評(píng)分。隨后取外周靜脈血5 ml，離心去上層血清置于－70℃凍存待檢。選用東芝40FR全自動(dòng)生化分析儀。胃泌素(GAS)、胃動(dòng)素(MOT)的檢測(cè)采用放射免疫法;白細(xì)胞介素(IL)-17及IL-23采用酶聯(lián)免疫法測(cè)定，試劑由北京大清生物技術(shù)有限公司生產(chǎn)。利用胃鏡進(jìn)行內(nèi)鏡下分級(jí)。問(wèn)診并統(tǒng)計(jì)患者臨床癥狀。在此基礎(chǔ)上，兩組均給予胃復(fù)春片(杭州胡慶余堂藥業(yè)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字 Z20040003，規(guī)格:0.36 g×60 片)口服治療，3 次/d，4粒/次，療程均為6 w。觀察組在此基礎(chǔ)上，聯(lián)合雷貝拉唑鈉腸溶片(海南中化聯(lián)合制藥工業(yè)股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字 H20110160，規(guī)格10 mg×7片)口服治療，1次/d，10 mg/次，早餐前服用。為每例患者建立個(gè)人檔案，記錄患者治療期間各項(xiàng)生命指標(biāo)的變化及不良反應(yīng)發(fā)生情況，以供后期數(shù)據(jù)分析。所有患者治療結(jié)束后評(píng)定總有效率、癥狀改善情況，復(fù)測(cè)QOLS評(píng)分及MUNSH評(píng)分，復(fù)查血清GAS、MOT及IL-17、IL-23水平，同時(shí)對(duì)治療過(guò)程中不良反應(yīng)發(fā)生情況進(jìn)行統(tǒng)計(jì)。

1.3 療效標(biāo)準(zhǔn) 治愈:治療后反酸、胸骨后疼痛、胃灼痛等臨床癥狀消失，內(nèi)鏡檢查為0級(jí);有效:治療后反酸、胸骨后疼痛、胃灼痛等臨床癥狀顯著減輕，內(nèi)鏡檢查分級(jí)減少1～2級(jí);無(wú)效:臨床癥狀未見(jiàn)明顯改善甚至惡化，內(nèi)鏡表現(xiàn)分級(jí)無(wú)變化或增加?？傆行?(治愈例數(shù)+有效例數(shù))/總例數(shù)×100%。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS23.0軟件，計(jì)數(shù)資料行χ2檢驗(yàn)，計(jì)量資料行t檢驗(yàn)。

2 結(jié)果

2.1 兩組治療總有效率比較 觀察組總有效率為95.12%(治愈29例，有效10例，無(wú)效2例)，對(duì)照組患者總有效率為80.49%(治愈23例，有效10例，無(wú)效8例)，觀察組總有效率明顯高于對(duì)照組(χ2=4.10，P=0.04)。

2.2 兩組治療前后臨床癥狀比較 兩組治療前反酸、胸骨后灼痛、胃灼痛例數(shù)比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。治療后，兩組反酸、胸骨后灼痛、胃灼痛例數(shù)均明顯低于治療前(P＜0.05)，且觀察組有上述癥狀的例數(shù)明顯低于對(duì)照組(P＜0.05)。見(jiàn)表1。

表1 兩組治療前后臨床癥狀比較〔n(%)，n=41〕

2.3 兩組治療前后生活質(zhì)量、幸福感比較 治療前，兩組QOLS評(píng)分、MUNSH評(píng)分比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05);治療后，兩組QOLS評(píng)分、MUNSH評(píng)分均明顯高于治療前，并且觀察組提高更明顯，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)，見(jiàn)表2。

2.4 兩組血液生化相關(guān)指標(biāo)比較 治療前，兩組GAS、MOT、IL-17及IL-23水平比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05);治療后，兩組GAS、MOT水平均明顯高于治療前，IL-17、IL-23水平均明顯低于治療前，且觀察組上述指標(biāo)改變更明顯(P＜0.05)。見(jiàn)表3。

表2 治療前后兩組QOLS評(píng)分、MUNSH評(píng)分比較(，n=41，分)

表2 治療前后兩組QOLS評(píng)分、MUNSH評(píng)分比較(，n=41，分)

與治療前比較:1)P＜0.05;下表同

組別 QOLS評(píng)分MUNSH評(píng)分治療前 治療后 治療前 治療后觀察組 51.53±10.19 63.57±7.261) 12.21±1.47 23.99±3.441)對(duì)照組 51.21±9.97 56.40±5.191) 12.09±1.39 17.61±4.021)t/P值 0.14/0.44 5.14/0.00 0.37/0.35 7.72/0.00

表3 兩組治療前后血液生化有關(guān)指標(biāo)比較(，n=41)

表3 兩組治療前后血液生化有關(guān)指標(biāo)比較(，n=41)

組別 GAS(pg/ml)MOT(ng/L)IL-17(μg/L)IL-23(μg/L)治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后對(duì)照組 105.26±22.95 126.87±21.521) 243.62±48.59 286.49±60.511) 40.92±5.02 34.77±4.331) 32.86±4.05 27.22±3.291)觀察組 107.35±24.62 163.39±26.711) 244.80±50.57 332.11±60.351) 40.98±4.68 26.91±3.261) 33.41±3.41 21.70±4.521)t/P值 0.40/0.34 6.82/0.00 0.11/0.46 3.41/0.00 0.06/0.48 9.29/0.00 0.67/0.25 6.32/0.00

2.5 兩組不良反應(yīng)比較 觀察組治療后不良反應(yīng):失眠2例(4.88%)，腹瀉 1例(2.44%)，頭痛 1例(2.44%)，總發(fā)生率為 9.76%;對(duì)照組失眠 1例(2.44%)，總發(fā)生率2.44%;觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率高于對(duì)照組，但差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=1.91，P＞0.05)。

3 討論

慢性胃炎是由多種因素綜合作用引起的慢性胃黏膜的炎性病變，以慢性淺表性胃炎、慢性糜爛性胃炎和慢性萎縮性胃炎常見(jiàn)，已成為消化內(nèi)科門(mén)診最常見(jiàn)疾病之一。引發(fā)慢性胃炎的主要病因有進(jìn)食因素、幽門(mén)螺桿菌感染、吸煙、刺激性食物及藥物等，其主要臨床表現(xiàn)有不同程度的消化不良、餐后飽脹、惡心、嘔吐等。因其癥狀缺乏典型性，往往很難得到及時(shí)有效的治療，進(jìn)而惡化導(dǎo)致胃動(dòng)力和功能紊亂，引起反流性食管炎等合并疾病，臨床上以反流性食管炎較常見(jiàn)〔9〕。反流性食管炎〔10〕是指胃、十二指腸內(nèi)容物反流入食管、口腔引起的癥狀的綜合，主要病因與慢性胃炎類(lèi)似，主要臨床表現(xiàn)為反酸、胸骨后灼痛及胃灼痛。近年來(lái)，隨著生活節(jié)奏加快、精神壓力增加及飲食習(xí)慣改變，慢性胃炎伴反流性食管炎發(fā)病率呈逐年上升趨勢(shì)〔11〕。目前慢性胃炎伴反流性食管炎主要治療方式為質(zhì)子泵抑制劑或H2受體拮抗劑+多巴胺拮抗劑+制酸劑，同時(shí)配合飲食及生活習(xí)慣的改變〔12〕。

胃復(fù)春主要成分為香茶菜、枳殼、阿膠等。香茶菜中的藥物成分具有行氣活血及清熱解毒的作用，可改善血液循環(huán)，促進(jìn)胃黏膜再生的同時(shí)對(duì)炎癥的消除亦有作用;枳殼消積除痞，理氣化痰，既可防滋補(bǔ)滯氣之弊，又有加強(qiáng)活血散瘀之功;阿膠可以補(bǔ)血滋陰提高免疫力，同時(shí)其特有的聚負(fù)離子基結(jié)構(gòu)可以形成屏障進(jìn)而保護(hù)胃黏膜。雷貝拉唑是臨床常用的質(zhì)子泵抑制劑，通過(guò)抑制胃壁細(xì)胞內(nèi)質(zhì)子泵驅(qū)動(dòng)細(xì)胞內(nèi)H+與小管內(nèi)K+交換以達(dá)到抑制胃酸分泌的作用，具有作用好、起效快、時(shí)間長(zhǎng)的優(yōu)點(diǎn)。本研究結(jié)果顯示雷貝拉唑鈉腸溶片聯(lián)合胃復(fù)春片治療慢性胃炎伴反流性食管炎具有總有效率更高、臨床癥狀改善更明顯，同時(shí)能提高患者生活質(zhì)量及幸福感、改善胃動(dòng)力、降低炎癥反應(yīng)等優(yōu)點(diǎn)，且不會(huì)增加不良反應(yīng)。