中國(guó)仿制藥的現(xiàn)在與未來(lái)

中國(guó)是仿制藥大國(guó)，化學(xué)藥市場(chǎng)幾乎全是仿制藥。仿制藥也被稱作非專利藥，它在劑型、安全性、規(guī)格、給藥途徑、質(zhì)量、性能特征及適應(yīng)癥等方面基本與已上市原研品牌藥相同。這些相似性有助于證明仿制藥與品牌藥的生物等效性。所謂生物等效性，是指仿制藥與品牌藥的作用機(jī)制和臨床效果是相同的。也就是說(shuō)，仿制藥可作為品牌藥的同等替代品。按照《藥品注冊(cè)管理辦法》中化學(xué)藥品分類，注冊(cè)分類6“已有國(guó)家藥品標(biāo)準(zhǔn)的原料藥或者制劑”及注冊(cè)分類3類新藥“已在國(guó)外上市銷售但未在國(guó)內(nèi)上市銷售的藥品”都屬于仿制藥的范疇。

中國(guó)仿制藥的現(xiàn)狀及存在的問(wèn)題

中國(guó)藥品研發(fā)技術(shù)水平落后、仿制藥質(zhì)量低、高端醫(yī)藥人才缺乏造成了中國(guó)在藥品的研發(fā)和仿制藥的質(zhì)量保障上與發(fā)達(dá)國(guó)家有著不小的差距。中國(guó)是制藥大國(guó)，卻并非制藥強(qiáng)國(guó)。在國(guó)際醫(yī)藥市場(chǎng)，中國(guó)還是以原料藥出口為主，制劑出口無(wú)論是品種還是金額，所占的比重都較小，而造成這一現(xiàn)象的根本原因在于制劑水平的相對(duì)落后。

中國(guó)仿制藥重復(fù)開(kāi)發(fā)現(xiàn)象嚴(yán)重，很多仿制藥的批文數(shù)量達(dá)幾十甚至過(guò)百個(gè)，存在嚴(yán)重的惡性競(jìng)爭(zhēng)狀況。中國(guó)醫(yī)藥企業(yè)以小型企業(yè)為主，且數(shù)量龐大，但是其盈利水平偏低，抗風(fēng)險(xiǎn)能力弱。很多企業(yè)在仿制藥的生產(chǎn)過(guò)程中由于過(guò)度關(guān)注產(chǎn)品定價(jià)階段的排他性，而忽視了產(chǎn)品本身的臨床使用狀況，盲目開(kāi)發(fā)，造成了大量低水平的重復(fù)申報(bào)。

在中國(guó)，原研藥和仿制藥的定價(jià)差異過(guò)大。一方面原研藥在定價(jià)和招標(biāo)兩方面都有著得天獨(dú)厚的“優(yōu)勢(shì)”。在定價(jià)方面，原研藥和仿制藥在針劑上差價(jià)率不超過(guò)35%，其他劑型差價(jià)率不超過(guò)30%；而在招標(biāo)方面，原研藥在藥品招標(biāo)中有單獨(dú)招標(biāo)的資格。另一方面，因?yàn)樵兴幵谠?、研發(fā)、管理上成本投入巨大，所以原研藥的價(jià)格也相對(duì)來(lái)說(shuō)較為昂貴。如果以價(jià)格為標(biāo)準(zhǔn)來(lái)調(diào)整原研藥的價(jià)格，將打擊企業(yè)對(duì)原研藥的開(kāi)發(fā)積極性，不利于醫(yī)藥行業(yè)的健康發(fā)展。在療效方面，原研藥的穩(wěn)定性、臨床療效和安全性均勝過(guò)仿制藥，這也是原研藥和仿制藥價(jià)格差異大的原因之一。此外，由于原研藥的價(jià)格昂貴，其帶來(lái)的收益也比仿制藥多得多，因此原研藥在高端醫(yī)藥市場(chǎng)具有明顯的競(jìng)爭(zhēng)優(yōu)勢(shì)，并占據(jù)著該市場(chǎng)的主要份額。但是政府對(duì)于原研藥的保護(hù)很難給國(guó)內(nèi)制藥企業(yè)帶來(lái)優(yōu)惠，使得本就沒(méi)有太大研發(fā)能力的中小型企業(yè)更無(wú)力投資新藥開(kāi)發(fā)，轉(zhuǎn)而生產(chǎn)銷售仿制藥，形成惡性循環(huán)，妨礙了中國(guó)制藥產(chǎn)業(yè)的健康發(fā)展。

對(duì)于中國(guó)仿制藥未來(lái)的展望

眾所周知，百姓用藥必須實(shí)現(xiàn)安全、有效、可及。新中國(guó)成立以來(lái)，仿制藥在保障百姓健康和推動(dòng)中國(guó)醫(yī)療衛(wèi)生事業(yè)發(fā)展中發(fā)揮了不可替代的作用?！?016-2021年中國(guó)仿制藥行業(yè)市場(chǎng)需求與投資咨詢報(bào)告》表明，中國(guó)仿制藥市場(chǎng)在過(guò)去十年發(fā)展迅猛，國(guó)信證券估算，目前國(guó)內(nèi)仿制藥規(guī)模近5000億元，有近5000家藥企，已有的藥品批準(zhǔn)文號(hào)總數(shù)高達(dá)18.9萬(wàn)個(gè)，仿制藥在處方量中占比達(dá)95%。

仿制藥一致性評(píng)價(jià)是指對(duì)已經(jīng)批準(zhǔn)上市的仿制藥，按與原研藥品質(zhì)量和療效一致的原則，分期分批進(jìn)行質(zhì)量一致性評(píng)價(jià)，就是仿制藥需在質(zhì)量與藥效上達(dá)到與原研藥一致的水平。對(duì)已經(jīng)批準(zhǔn)上市的仿制藥進(jìn)行一致性評(píng)價(jià)。這是“補(bǔ)歷史的課”，因?yàn)檫^(guò)去批準(zhǔn)上市的藥品沒(méi)有與原研藥一致性評(píng)價(jià)的強(qiáng)制性要求，有些藥品在療效上與原研藥存在一些差距。仿制藥一致性評(píng)價(jià)，將持續(xù)提高中國(guó)的藥用輔料、包材以及仿制藥質(zhì)量，加快中國(guó)醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)的優(yōu)勝劣汰、轉(zhuǎn)型升級(jí)步伐，提升中國(guó)制劑生產(chǎn)水平，進(jìn)一步推動(dòng)中國(guó)制劑產(chǎn)品走向國(guó)際市場(chǎng)，提高國(guó)際競(jìng)爭(zhēng)能力。我國(guó)仿制藥雖然能夠保證安全性，但部分品種在質(zhì)量和療效上跟原研藥存在一定差異。通過(guò)一致性評(píng)價(jià)工作，我國(guó)仿制藥質(zhì)量能夠得到大幅提升，百姓用藥的有效性也能隨之得到保障。醫(yī)藥企業(yè)通過(guò)開(kāi)展仿制藥一致性評(píng)價(jià)，也有利于創(chuàng)新。制劑是有效成分、輔料和包材的有機(jī)結(jié)合，一致性評(píng)價(jià)將促進(jìn)企業(yè)更多地進(jìn)行生產(chǎn)工藝和輔料、包材的綜合研究，全面提高制劑水平。

將來(lái)那些通過(guò)一致性評(píng)價(jià)的仿制藥會(huì)在藥品招標(biāo)和政府采購(gòu)的過(guò)程中獲得一定的優(yōu)勢(shì)。這有助于幫助真正有效的仿制藥提高市場(chǎng)份額。目前國(guó)家對(duì)于進(jìn)口原研藥和仿制藥采用的是按比例報(bào)銷的補(bǔ)貼形式，兩大類藥物的報(bào)銷比例相差無(wú)幾，但由于進(jìn)口原研藥在價(jià)格上遠(yuǎn)遠(yuǎn)高于仿制藥，因此仿制藥實(shí)際獲得報(bào)銷金額遠(yuǎn)不及原研藥。目前國(guó)內(nèi)藥品價(jià)格呈現(xiàn)出進(jìn)口原研藥和國(guó)產(chǎn)仿制藥的兩極分化，中間價(jià)位的藥品嚴(yán)重缺失，這個(gè)缺口就需要那些通過(guò)一致性評(píng)價(jià)的高質(zhì)量的仿制藥來(lái)填上。通過(guò)一致性評(píng)價(jià)的仿制藥，其質(zhì)量跟原研藥一樣。臨床上優(yōu)先使用這些“可替代”的仿制藥，能夠大大降低百姓的用藥負(fù)擔(dān)，減少醫(yī)保支出，提高醫(yī)?；鸬氖褂眯?。

仿制藥質(zhì)量提高了，臨床上實(shí)現(xiàn)與原研藥相互替代，就能夠推動(dòng)藥品生產(chǎn)領(lǐng)域的結(jié)構(gòu)性改革，改變現(xiàn)在原研藥在有的大醫(yī)院藥品銷售比達(dá)到80%的局面，有利于降低醫(yī)藥總費(fèi)用支出，有利于淘汰落后產(chǎn)能，提高仿制藥的競(jìng)爭(zhēng)力。

在仿制藥的發(fā)展上，國(guó)家對(duì)仿制藥的政策支持是必不可少的。多年來(lái)，我國(guó)不斷在藥品注冊(cè)管理的法律法規(guī)上進(jìn)行補(bǔ)充、完善，力求將藥品注冊(cè)管理法律法規(guī)變得更具科學(xué)性、系統(tǒng)性。中國(guó)在仿制藥的注冊(cè)申請(qǐng)上一般采用“一報(bào)兩批”的程序，即先由注冊(cè)申請(qǐng)人提出BE試驗(yàn)申請(qǐng)，并提交臨床前藥學(xué)研究資料，經(jīng)技術(shù)審評(píng)通過(guò)后由國(guó)家局發(fā)給臨床研究批件，注冊(cè)申請(qǐng)人憑批件委托臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)進(jìn)行BE試驗(yàn)，完成BE試驗(yàn)后將試驗(yàn)報(bào)告直接報(bào)送CDE，經(jīng)技術(shù)審評(píng)通過(guò)后由國(guó)家局頒發(fā)生產(chǎn)批件。

為貫徹落實(shí)黨的十九大精神和黨中央、國(guó)務(wù)院關(guān)于推進(jìn)健康中國(guó)建設(shè)、深化醫(yī)改的工作部署，促進(jìn)仿制藥研發(fā)，提升仿制藥質(zhì)量療效，提高藥品供應(yīng)保障能力，更好地滿足臨床用藥及公共衛(wèi)生安全需求，加快我國(guó)由制藥大國(guó)向制藥強(qiáng)國(guó)跨越，國(guó)務(wù)院發(fā)布了《關(guān)于改革完善仿制藥供應(yīng)保障及使用政策的意見(jiàn)》。該意見(jiàn)旨在促進(jìn)仿制藥的研發(fā)、提升仿制藥的質(zhì)量和療效、完善國(guó)家支持仿制藥的政策。意見(jiàn)提出，要加強(qiáng)仿制藥技術(shù)攻關(guān)，完善藥品知識(shí)產(chǎn)權(quán)保護(hù)，加快推進(jìn)仿制藥質(zhì)量和療效一致性評(píng)價(jià)工作，提高藥用原輔料和包裝材料質(zhì)量，提高工藝制造水平，嚴(yán)格藥品審評(píng)審批，加強(qiáng)藥品質(zhì)量監(jiān)管，促進(jìn)仿制藥的替代作用等。該意見(jiàn)的發(fā)布顯示出了中國(guó)政府對(duì)于醫(yī)藥制度改革的態(tài)度和決心，推動(dòng)了中國(guó)仿制藥的發(fā)展。

仿制藥必定會(huì)在未來(lái)的醫(yī)藥市場(chǎng)中承擔(dān)起重要的作用，我國(guó)在政策上也是保持以激勵(lì)政策為主。新的市場(chǎng)必定會(huì)有新的機(jī)遇，新的機(jī)遇也會(huì)帶來(lái)新的挑戰(zhàn)，我國(guó)作為全球藥品消費(fèi)大國(guó)，迫切需要提高仿制藥技術(shù)研發(fā)水平，保障仿制藥質(zhì)量，做到“每個(gè)人都吃得起藥、看得起病”。

（本刊綜合整理）