基于數(shù)據(jù)挖掘分析含黨參成方制劑的組方規(guī)律

呂建軍，郝瑞春，門九章，李孝波，寇永鋒

（1.山西藥科職業(yè)學(xué)院，山西太原030031； 2.山西中醫(yī)藥大學(xué)，山西晉中030619）

黨參為桔梗科植物黨參Codonopsis pilosula（Franch）Nannf.、素花黨參 Codonopsis pilosula Nannf.var.modesta（Nannf.）L.T.Shen 或川黨參 Codonopsis tangshen Oliv.的干燥根。藥性甘，平。歸脾、肺經(jīng)。功效健脾益肺、養(yǎng)血生津，用于治療脾肺氣虛，食少倦怠，咳嗽虛喘，氣血不足，面色萎黃，心悸氣短，津傷口渴，內(nèi)熱消渴［1］。黨參的有效成分主要為粗多糖類、皂苷類。黨參有增強機體免疫功能、抗應(yīng)激、調(diào)整胃腸運動功能、抗?jié)?、強心、抗休克、調(diào)節(jié)血壓、抗心肌缺血和抑制血小板聚集、增強造血功能、鎮(zhèn)靜、催眠、抗驚厥、耐缺氧、抗疲勞、抗菌抗炎等作用［2］。黨參臨床應(yīng)用廣泛，藥用價值極高。

《中藥成方制劑》是中藥成方制劑的國家標準，收錄4 052種中成藥，品種來源明確，質(zhì)量可控，應(yīng)用廣泛，療效確切。其不僅規(guī)范了中成藥的質(zhì)量標準，也代表了臨床使用的主流，是進行成方制劑證治規(guī)律研究的良好素材［3］。

中醫(yī)傳承輔助平臺V2.5是集“數(shù)據(jù)錄入、數(shù)據(jù)管理、數(shù)據(jù)查詢、數(shù)據(jù)分析、網(wǎng)絡(luò)可視化展示”為一體的數(shù)據(jù)挖掘分析工具，已廣泛應(yīng)用于組方規(guī)律及新藥研發(fā)等領(lǐng)域［4］。本研究旨在利用中醫(yī)傳承輔助平臺，對《中藥成方制劑》中含黨參成方制劑的主治證候和主治疾病的頻次以及核心證候和高頻疾病的組方規(guī)律進行數(shù)據(jù)挖掘分析，以期為含黨參成方制劑的現(xiàn)代臨床應(yīng)用及新藥研發(fā)提供參考。

1 資料與方法

1.1 處方來源與篩選

收集整理《中藥成方制劑》中明確含有黨參的所有成方制劑，共409首處方。

1.2 分析軟件

中醫(yī)傳承輔助平臺V2.5由中國中醫(yī)科學(xué)院中藥研究所中藥新藥設(shè)計課題組研發(fā)。

1.3 數(shù)據(jù)錄入

將上述篩選的成方制劑整理后，錄入中醫(yī)傳承輔助系統(tǒng)V2.5軟件，由雙人負責(zé)數(shù)據(jù)審核，以確保數(shù)據(jù)的準確性。

1.4 數(shù)據(jù)分析

運用中醫(yī)傳承輔助系統(tǒng)V2.5軟件“統(tǒng)計分析”和“數(shù)據(jù)分析”模塊功能按鈕，利用該軟件自帶的挖掘算法，如規(guī)則分析、改進的互信息法等依次進行數(shù)據(jù)分析［5］。首先，對含黨參的409首成方制劑進行主治證候、主治疾病的頻次統(tǒng)計，然后對其核心證候和高頻疾病的組方規(guī)律進行數(shù)據(jù)挖掘，并進行圖表和網(wǎng)絡(luò)可視化展示［6］。

2 結(jié)果

2.1 頻次統(tǒng)計

2.1.1 證候頻次統(tǒng)計 在409首含有黨參的成方制劑中，通過頻次統(tǒng)計，分析出主治證候共93種，其中頻次較高（頻次≥10）的有13種，見表1。含黨參成方制劑的主治證候為氣血兩虛證、脾胃氣虛證、肝腎虧虛證等。

表1 含黨參的成方制劑主治證候頻次統(tǒng)計

2.1.2 疾病頻次統(tǒng)計 在409首含有黨參的成方制劑中，通過頻次統(tǒng)計，分析出中醫(yī)主治疾病共110種，其中頻次較高（頻次≥20）的有17種，見表2。含有黨參的成方制劑中醫(yī)主治疾病為眩暈、腹瀉、不寐、心悸等。

2.2 基于關(guān)聯(lián)分析Apriori算法組方規(guī)律分析［7-8］

2.2.1 含黨參的成方制劑主治證候用藥規(guī)律分析結(jié)合含黨參的成方制劑的臨床實際運用，含黨參的成方制劑主治證候中選取頻次最高的氣血兩虛證、脾胃氣虛證進行分析。

表2 含黨參的成方制劑主治疾病頻次統(tǒng)計

2.2.1.1 氣血兩虛證高頻藥物核心組合分析 置信度設(shè)為0.9，在治療氣血兩虛證的含黨參的成方制劑中，當支持度為20%時，能全面展示藥物配伍情況，為十全大補湯加減變化。支持度從40%調(diào)整到60%，高頻藥物核心組合變化不大，可視為八珍湯加減變化。由此可以看出，治療氣血兩虛證常用核心藥物組合為八珍湯加減，最高頻配伍為黃芪、肉桂、陳皮、香附、阿膠、山藥。結(jié)果見圖1。

圖1 含黨參的成方制劑治療氣血兩虛證常用藥物組合網(wǎng)絡(luò)

2.2.1.2 脾胃氣虛證高頻藥物核心組合分析 置信度設(shè)為0.9，在治療脾胃氣虛證的含黨參的成方制劑中，當支持度為15%時，能全面展示藥物的使用情況，包含四君子湯、參苓白術(shù)散、六君子湯、歸脾湯等。當支持度為30%時，高頻藥物核心組合為四君子湯加陳皮、黃芪、山藥、白芍。當支持度為55%時，高頻藥物核心組合為四君子湯加陳皮（異功散）。由此可以看出，治療脾胃氣虛證常用核心藥物組合為四君子湯，最高頻配伍為理氣健脾之陳皮。結(jié)果見圖2。

2.2.2 含黨參的成方制劑高頻主治疾病的用藥模式分析 結(jié)合含黨參成方制劑的臨床實際運用，從表2選取頻次最高的眩暈、腹瀉進行分析。

2.2.2.1 眩暈用藥模式分析 在支持度≥20%，置信度為0.9時，含有黨參治療眩暈的成方制劑高頻藥物核心組合以八珍湯為底方加減變化，其復(fù)方組合為十全大補湯、歸脾湯等處方加減變化，高頻組合為何首烏、杜仲、枸杞子、山藥。結(jié)果見圖3。

圖2 含黨參的成方制劑治療脾胃氣虛證常用藥物組合網(wǎng)絡(luò)

圖3 含黨參的成方制劑治療眩暈常用藥物組合網(wǎng)絡(luò)

圖4 含黨參的成方制劑治療腹瀉常用藥物組合網(wǎng)絡(luò)

2.2.2.2 腹瀉用藥模式分析 在支持度≥20%，置信度為0.9時，含有黨參治療腹瀉的成方制劑高頻藥物核心組合以四君子湯為底方加減變化，其復(fù)方組合有香砂六君子湯、參苓白術(shù)散等處方加減變化，高頻組合為山楂、麥芽、神曲。結(jié)果見圖4。

3 討論與分析

黨參之名始見于《本草從新》［9］，云“主補中益氣，和脾胃，除煩渴，中氣微弱，用以調(diào)補，甚為平安”?！侗静菡x》曰：“力能補脾養(yǎng)胃，潤肺生津，健運中氣，本與人參不甚相遠。其尤可貴者，則健脾運而不燥，滋胃陰而不濕，潤肺而不犯寒涼，養(yǎng)血而不偏滋膩，鼓舞清陽，振動中氣，而無剛燥之弊。”黨參產(chǎn)量較人參為多，價亦較廉，凡古今成方用人參者，每以黨參代之［2］。黨參的臨床應(yīng)用非常廣泛，本研究顯示《中藥成方制劑》中含黨參的成方制劑有409首，主治證候共93種，其中頻次較高為氣血兩虛證、脾胃氣虛證、肝腎虧虛證等。主治中醫(yī)疾病共110種，其中頻次較高為眩暈、腹瀉、不寐、心悸等。

八珍湯為治療氣血兩虛證的常用方，《醫(yī)方考》曰：“血氣俱虛者，此方主之。人之身，氣血而已。氣者百骸之父，血者百骸之母，不可使其失養(yǎng)者也。是方也，人參、白術(shù)、茯苓、甘草，甘溫之品也，所以補氣；當歸、川芎、芍藥、地黃，質(zhì)潤之品也，所以補血。氣旺則百骸資之以生，血旺則百骸資之以養(yǎng)?！北狙芯匡@示，治療氣血兩虛證常用核心藥物組合為八珍湯加減，最高頻配伍為黃芪、肉桂、陳皮、香附、阿膠、山藥。八珍湯配伍黃芪增強補氣作用，配伍肉桂溫運陽氣，鼓舞氣血的生長，即成十全大補湯，功能溫補氣血；配伍阿膠、山藥增強補益氣血之力；配伍陳皮、香附可以增強理氣行滯之功，有氣行血行、補而不滯之意。

《傷寒緒論》曰：“氣虛者，補之以甘，參、術(shù)、苓、草，甘溫益胃，有健運之功，具沖和之德，故為君子。蓋人之一身，以胃氣為本，胃氣旺則五臟受蔭，胃氣傷則百病叢生。故凡病久不愈，諸藥不效者，惟有益胃補腎兩途。故用四君子隨癥加減，無論寒熱補瀉，先培中土，使藥引津氣四達，則周身之機運流通，水谷之精微敷布，何患其藥之不效哉！是知四君子為司命之本也?！北狙芯匡@示治療脾胃氣虛證常用核心藥物組合為四君子湯，最高頻配伍為理氣健脾之陳皮。四君子湯加陳皮，即異功散，主治脾胃氣虛兼氣滯證?！缎核幾C直訣》曰：“異功散，溫中和氣，治吐瀉，不思乳食。凡小兒虛冷病，先與數(shù)服，以助其氣?！?/p>

眩暈虛證以氣血虧虛、肝腎陰虛兩型多見，其中氣血兩虛證以歸脾湯補養(yǎng)氣血，健運脾胃。李梴之《醫(yī)學(xué)入門》認為眩暈以氣血虧虛為本，痰涎風(fēng)火為標，故論治眩暈之總則應(yīng)為急則治其標，緩則治其本?！毒霸廊珪ぱ灐罚骸疤撜呔悠浒司?，而兼火兼痰者，不過十中一二耳；頭眩雖屬上虛，然不能無涉于下。蓋上虛者，陽中之陽虛也；下虛者，陰中之陽虛也。陽中之陽虛者，宜治其氣，如四君子湯……歸脾湯、補中益氣湯……。所以凡治上虛者，猶當以兼補氣血為最，如大補元煎、十全大補湯諸補陰補陽等劑，俱當酌宜用之?！北狙芯匡@示，含有黨參治療眩暈的成方制劑高頻藥物核心組合以八珍湯為底方加減變化，其復(fù)方組合為十全大補湯、歸脾湯等處方加減變化，其功效均為氣血雙補；另外，高頻配伍的藥物為何首烏、杜仲、枸杞子、山藥，重在補肝益腎健脾。

《醫(yī)學(xué)入門·泄瀉》：“凡瀉皆兼濕，初宜分理中焦，滲利下焦，久則升提。必滑脫不禁，然后用藥澀之。其間有風(fēng)勝兼以解表，寒勝兼以溫中，滑脫澀住，虛弱補益，食積消導(dǎo)，濕則淡滲，陷則升舉，隨證變用，又不拘于次序，與痢大同。且補虛不可純用甘溫，太甘則生濕，清熱亦不可太苦，苦則傷脾。每兼淡劑利竅為妙?！薄毒霸廊珪ば篂a》曰：“泄瀉之本，無不由于脾胃?！薄峨s病源流犀燭·泄瀉源流》說：“濕盛則飧泄，乃獨由于濕耳?！备篂a的基本病機為脾虛濕盛，脾胃受損，濕困脾土，腸道功能失常，治療大法為運脾化濕。本研究顯示，含有黨參治療腹瀉的成方制劑高頻藥物核心組合以四君子湯為底方加減變化，其復(fù)方組合有香砂六君子湯、參苓白術(shù)散等處方加減變化，此類方均有健脾益氣祛濕的功效；另外，高頻配伍的藥物有山楂、麥芽、神曲，重在健脾消食，這與腹瀉運脾化濕的治療大法一致。

綜上所述，基于中醫(yī)傳承輔助平臺（V2.5），本研究不僅對含黨參的成方制劑主治證候和主治疾病進行頻次分析，而且利用集成系統(tǒng)中的Apriori算法選取合適的支持度，對含黨參成方制劑治療眩暈、腹瀉的組方規(guī)律進行了數(shù)據(jù)挖掘研究，本研究結(jié)果可以為黨參臨床應(yīng)用及產(chǎn)品開發(fā)提供依據(jù)。