2008—2017年新疆地區(qū)腎臟疾病譜特征的單中心分析研究

鄭笑，謝大星，陸晨

近年來(lái)，我國(guó)慢性腎臟病（CKD）發(fā)病率持續(xù)上升，新疆地區(qū)成年CKD發(fā)病率已高達(dá)10%左右［1］，原發(fā)性腎小球疾病依然是CKD的主要病因，并且隨著生活方式的改變及人口老齡化，高血壓［2］、肥胖［3］和2型糖尿病［4-5］等發(fā)病的增多，相關(guān)繼發(fā)性腎臟疾病一定有所增加，疾病譜也隨之發(fā)生了變化。因此，分析本地區(qū)的腎臟疾病譜顯得尤為重要。本研究對(duì)2008—2017年新疆地區(qū)行腎穿刺活檢術(shù)患者的腎臟疾病構(gòu)成的特點(diǎn)進(jìn)行研究，分析近10年新疆地區(qū)腎臟疾病譜的特征及變化趨勢(shì)，為疾病的防治提供基線數(shù)據(jù)。

1 對(duì)象與方法

1.1 研究對(duì)象 排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）行腎穿刺活檢術(shù)時(shí)臨床或病理資料缺失的病例；（2）重復(fù)腎活檢中診斷結(jié)果相同的非初次腎活檢病例；（3）取材欠佳（光鏡下腎活檢組織樣本中腎小球個(gè)數(shù)＜10個(gè)）且免疫熒光和電鏡下無(wú)典型特征的病例。選取2008—2017年新疆維吾爾自治區(qū)人民醫(yī)院腎病研究所腎活檢登記系統(tǒng)中行腎穿刺活檢術(shù)的患者3 824例，根據(jù)患者行腎穿刺活檢術(shù)的時(shí)間將其分為前5年組（2008—2012年）1 402例和后5年組（2013—2017年）2 422例。研究對(duì)象均對(duì)本研究知情同意，本研究經(jīng)新疆維吾爾自治區(qū)人民醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

1.2 腎活檢組織病理學(xué)檢查 患者均在B超引導(dǎo)下行腎穿刺活檢術(shù)，取腎臟組織2或3條，所取腎臟組織的腎小球總數(shù)≥10個(gè)，腎活檢標(biāo)本行HE、PAS、PASM及Masson染色，光鏡下觀察腎小球、腎小管-間質(zhì)病變性質(zhì)及程度；冰凍切片行免疫熒光染色于熒光顯微鏡下觀察各種免疫球蛋白及補(bǔ)體在腎臟中的沉積部位、分布特點(diǎn)及強(qiáng)度，部分患者檢測(cè)乙型肝炎表面抗原（HBsAg）、乙型肝炎核心抗原（HBcAg）或血清游離κ輕鏈、χ輕鏈等；腎活檢標(biāo)本采用3.75%冷戊二醛、1%四氧化鋨后固定，超薄切片厚度70～90 nm，醋酸鈾、檸檬酸鉛雙染色，置于Hitachi 7500透射電鏡下觀察。

1.3 臨床病理診斷及分類 參照由鄒萬(wàn)忠［6］編著的《腎活檢病理學(xué)（第2版）》并依據(jù)1995年世界衛(wèi)生組織（WHO）發(fā)布的第2版腎小球疾病病理學(xué)分類［7］，由腎病科?？漆t(yī)師和腎臟病理醫(yī)師對(duì)患者的檢查結(jié)果進(jìn)行商討后作出一致的臨床病理診斷，并進(jìn)行分類（當(dāng)患者合并兩種或兩種以上腎臟疾病時(shí)，重復(fù)計(jì)算，分別歸入各自腎臟疾病的分類）。原發(fā)性腎小球疾?。≒GD）包括：IgA腎?。↖gAN）、膜性腎?。∕N）、系膜增生性腎小球腎炎（MsPGN）（包括IgM腎?。?、微小病變（MCD）、局灶節(jié)段性腎小球硬化癥（FSGS）、新月體性腎炎（CREGN）、硬化性腎炎（SG）、膜增生性腎小球腎炎（MPGN）、毛細(xì)血管內(nèi)增生性腎小球腎炎（EnPGN）等。繼發(fā)性腎小球疾?。⊿GD）包括：（1）免疫介導(dǎo)性疾病導(dǎo)致的腎臟損害：狼瘡性腎炎（LN）、過(guò)敏性紫癜性腎炎（HSPN）及血管炎腎損害（VAS）等；（2）腫瘤代謝性疾病導(dǎo)致的腎損害：糖尿病腎?。―N）、高血壓腎?。℉T）、淀粉樣變性腎?。ˋN）、肥胖相關(guān)性腎損害（ORG）、單克隆免疫球蛋白沉積病（MIDD）等；（3）感染性疾病所致的腎損害：乙型肝炎病毒相關(guān)性腎炎（HBV-GN）和流行性出血熱腎損害等。腎小管間質(zhì)疾?。═ID）包括：急性間質(zhì)性腎炎（AIN）、慢性間質(zhì)性腎炎（CIN）及急性腎小管壞死（AKI）等。其他疾病包括：遺傳性腎?。ū』啄つI病、Alport 綜合征、脂蛋白腎?。?、Castleman腎病及診斷不明或無(wú)法分類的病例等。

1.4 觀察指標(biāo) 從新疆維吾爾自治區(qū)人民醫(yī)院腎病研究所腎活檢登記系統(tǒng)中收集患者的性別、年齡、民族等資料，由雙人錄入及核對(duì)，并由第3人進(jìn)行最終審校。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 19.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析。計(jì)數(shù)資料的分析采用χ2檢驗(yàn)。以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 一般資料 3 824例患者中，男2 052例（53.67%），女1 772例（46.33%），男女比值約為1.16∶1；＜20歲者495例（12.94%），20～29歲者793例（20.74%），30～39歲者839例（21.94%），40～49歲者946例（24.74%），50～59歲 者453例（11.85%），≥60歲者298例（7.79%），平均年齡（39.5±16.8）歲；民族：漢族1 910例（49.95%），維吾爾族1 493例（39.04%），其他（回族、蒙古族及滿族等）421例（11.01%）。

2.2 PGD疾病譜分析 3 824例患者中，PGD 3 082例，包括IgAN 739例（23.98%）、MN 542例（17.59%）、MsPGN 448例（14.54%）、MCD 395例（12.82%）、FSGS 317例（10.29%）、CREGN 149例（4.83%）、SG 133例（4.32%）、MPGN 113例（3.67%）、EnPGN 97例（3.14%），其他類型149例（4.82%）。

2.2.1 常見(jiàn)的PGD疾病譜的性別分布情況比較 IgAN、MN、MsPGN、MCD、FSGS的性別分布情況比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05，見(jiàn)表1）。

2.2.2 常見(jiàn)的PGD疾病譜的年齡分布情況比較 IgAN、MN、MsPGN、MCD、FSGS的年齡分布情況比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05，見(jiàn)表1）。其中，IgAN的患者年齡主要為30～49歲，MN、FSGS的患者年齡主要為≥50歲，MsPGN的患者年齡主要為20～29歲。

2.2.3 常見(jiàn)的PGD疾病譜的民族分布情況比較 IgAN、MN、MsPGN、MCD、FSGS的民族分布情況比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05，見(jiàn)表1）。

2.3 SGD疾病譜分析 3 824例患者中，SGD 1 365例，包括DN 356例（26.08%）、HT 249例（18.24%）、HSPN 242例（17.73%）、LN 178例（13.04%）、HBV-GN 91例（6.67%）、ORG 56例（4.10%）、VAS 52例（3.81%）、AN 47例（3.44%），其他類型94例（6.89%）。

2.3.1 常見(jiàn)的SGD疾病譜性別分布情況比較 DN、HT、HSPN、LN的性別分布情況比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05，見(jiàn)表2）。

2.3.2 常見(jiàn)的SGD疾病譜的年齡分布比較 DN、HT、HSPN和LN的年齡分布情況比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05，見(jiàn)表2）。

2.3.3 常見(jiàn)的SGD疾病譜民族分布情況比較 DN、HT、HSPN和LN的民族分布情況比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05，見(jiàn)表2）。

2.4 前5年組與后5年組腎臟疾病譜比較

2.4.1 兩組一般資料比較 兩組性別比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；兩組年齡、民族分布情況比較，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05，見(jiàn)表3）。

2.4.2 兩組PGD疾病譜比較 前5年組中，PGD患者1 079例， 其 中IgAN、MN、MCD、MsPGN及 FSGS等9種 常 見(jiàn)病理類型共1 034例（95.83%）；后5年組中，PGD患者2 003例，9種常見(jiàn)病理類型共1 899例（94.81%）。兩組PGD疾病譜分布情況比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=128.251，P＜0.001）；其中，后5年組IgAN、MN所占比例均高于前5年組，MsPGN、MCD所占比例均低于前5年組（P＜0.05，見(jiàn)表4）。2.4.3 兩組SGD疾病譜比較 前5年組中，SGD患者329例，DN、HT、LN及HSPN等8種常見(jiàn)病理類型共312例（94.83%）；后5年組中，SGD患者1 036例，8種常見(jiàn)病理類型共959例（92.57%）。兩組SGD疾病譜分布情況比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=31.164，P＜0.001）；其中，后5年組DN所占比例高于前5年組，HT、HSPN所占比例均低于前5年組（P＜0.05，見(jiàn)表5）。

表1 常見(jiàn)的PGD疾病譜的性別、年齡、民族分布情況比較Table 1 Comparison of gender，age and ethnicity distribution of common PGD spectrum

表2 常見(jiàn)的SGD疾病譜的性別、年齡、民族分布情況比較Table 2 Comparison of gender，age and ethnicity distribution of common SGD sspectrum

表3 兩組一般資料比較Table 3 Comparison of general information between 2008-2012 group and 2013-2017 group

3 討論

在我國(guó)，PGD是CKD的主要病因，但隨著糖尿病和高血壓等發(fā)病率增高，SGD呈逐年上升趨勢(shì)，導(dǎo)致疾病譜也發(fā)生了改變。本研究通過(guò)對(duì)2008—2017年新疆維吾爾自治區(qū)人民醫(yī)院行腎穿刺活檢術(shù)患者的一般資料和病理資料進(jìn)行研究，分析了近10年新疆地區(qū)腎臟疾病譜的構(gòu)成及變化特征。

本研究結(jié)果顯示，腎臟疾病譜絕大多數(shù)為PGN，其以IgAN最為常見(jiàn)，占23.98%，與國(guó)內(nèi)研究結(jié)果［8-9］相一致。近5年MN的所占比例較前5年明顯升高（由11.49%增長(zhǎng)至20.87%），我國(guó)一項(xiàng)多中心研究報(bào)道MN發(fā)病率呈上升趨勢(shì)，2004—2014年所占比例翻倍［10］，本研究結(jié)果與之近似一致。另外，國(guó)內(nèi)一些其他地區(qū)［11-14］和其他發(fā)展中國(guó)家如印度、巴西等［15-16］也相繼有研究表明，MN在PGN中所占比例顯著上升，而發(fā)達(dá)國(guó)家如美國(guó)、英國(guó)、韓國(guó)及日本等［17-20］的MN卻呈下降趨勢(shì)。除地理和遺傳因素的影響外，我國(guó)MN所占比例的增多與發(fā)達(dá)國(guó)家所占比例的減少可能與環(huán)境因素的暴露、工業(yè)化相關(guān)生活方式的改變等有關(guān)［13］。有研究表示MN的高發(fā)病率可能與空氣質(zhì)量指數(shù)欠佳相關(guān)，提示長(zhǎng)期暴露于PM2.5的污染或許會(huì)增加MN的患病風(fēng)險(xiǎn)［10］，但具體機(jī)制仍有賴于進(jìn)一步研究來(lái)闡明。值得注意的是，國(guó)內(nèi)既往有多項(xiàng)研究表明MN多見(jiàn)于年齡＞65歲的老年患者［21-23］。然而，本研究發(fā)現(xiàn)MN的發(fā)病年齡趨于年輕化，LIU等［24］曾分析中國(guó)兒童（6～19歲）腎活檢疾病譜，發(fā)現(xiàn)MN在PGN中所占比例高達(dá)7.5%，2009—2013年呈明顯的上升趨勢(shì)，由此可見(jiàn)，MN在青少年患者中發(fā)病率升高，提示在臨床工作中，對(duì)于年輕的腎臟病患者，也要考慮MN的可能。本研究中后5年組MsPGN所占比例低于前5年組，與朱慧嫻等［25］研究結(jié)果不同，可能與樣本量的大小有關(guān)或存在區(qū)域差異。

本研究結(jié)果顯示，在SGD疾病譜中，DN排在首位，并且呈上升趨勢(shì)，與本地區(qū)已有的相關(guān)研究結(jié)果［26］一致，可能與民族文化及飲食習(xí)慣有關(guān)。臨床工作中，考慮到腎穿刺活檢術(shù)指征問(wèn)題，對(duì)于高度懷疑DN或DN晚期患者一般不建議進(jìn)行腎穿刺活檢術(shù)，因此實(shí)際的DN發(fā)病率會(huì)更高。由于我國(guó)人群糖尿病發(fā)病率的持續(xù)增長(zhǎng)［4-5］，DN也將會(huì)保持不斷上升的趨勢(shì)。同樣，本研究結(jié)果顯示，后5年組HT所占比例低于前5年組，一項(xiàng)全國(guó)性流行病學(xué)調(diào)查發(fā)現(xiàn)12年間我國(guó)高血壓發(fā)病率增長(zhǎng)9.8%（即從2002年的18.0%增至2013年的27.8%），意味著新增1.39億高血壓患者［2］。由此可見(jiàn)，HT整體上仍會(huì)保持上升趨勢(shì)。然而，本研究結(jié)果表明，后5年組HT所占比例低于前5年組，這可能與新疆地區(qū)民族文化、飲食習(xí)慣以及地理差異有關(guān)。代謝性疾病導(dǎo)致的腎損害發(fā)病率的增加，提示腎臟病診斷時(shí)不可忽視代謝因素的影響，同時(shí)對(duì)于已出現(xiàn)代謝方面異常的患者，要警惕相關(guān)腎臟損害的發(fā)生。

表4 兩組PGD疾病譜比較〔n（%）〕Table 4 Comparison of PGD spectrum between 2008-2012 group and 2013-2017 group

注：CREGN=新月體性腎炎；SG=硬化性腎炎；MPGN=膜增生性腎小球腎炎；EnPGN=毛細(xì)血管內(nèi)增生性腎小球腎炎

表5 兩組SGD疾病譜比較〔n（%）〕Table 5 Comparison of SGD spectrum between 2008-2012 group and 2013-2017 group

本研究揭示了2008—2017年新疆地區(qū)腎臟疾病譜的變化特點(diǎn)，為腎臟疾病的臨床診斷、預(yù)防及流行病學(xué)研究提供了一定的參考依據(jù)，同時(shí)也為醫(yī)院的?？苹芾硖峁┝嘶€數(shù)據(jù)。但本研究也存在如下局限性，首先作為一個(gè)單中心研究，納入的患者絕大多數(shù)來(lái)自新疆本地，僅對(duì)新疆地區(qū)的疾病譜變化有一定的代表性；其次，本研究?jī)H反映的是行腎穿刺活檢術(shù)患者的疾病譜，不能在普通人群中推廣；此外，本研究作為一個(gè)觀察性研究，只能客觀地觀察疾病譜的變化，無(wú)法解釋變化發(fā)生的原因，因此，還需要后續(xù)研究去證實(shí)某些因素對(duì)腎臟疾病譜的影響和作用。

綜上所述，新疆地區(qū)PGN是腎活檢中最常見(jiàn)的病理類型，其中以IgAN最常見(jiàn)，近年來(lái)MN的比例呈明顯上升趨勢(shì)，并且年齡趨于年輕化。SGN中DN已超過(guò)HT、HSPN而躍居第1位，因此有必要提高人群對(duì)DN的認(rèn)識(shí)，做到早發(fā)現(xiàn)、早診斷和早治療。

作者貢獻(xiàn)：鄭笑、陸晨進(jìn)行文章的構(gòu)思與設(shè)計(jì)，研究的實(shí)施與可行性分析；鄭笑、謝大星進(jìn)行數(shù)據(jù)收集與整理，統(tǒng)計(jì)學(xué)處理，結(jié)果的分析與解釋；鄭笑撰寫與修訂論文；陸晨負(fù)責(zé)文章的質(zhì)量控制及審校，對(duì)文章整體負(fù)責(zé)，監(jiān)督管理。

本文無(wú)利益沖突。