晚期腫瘤放化療后重癥肺炎患者PCT、CRP及IL- 6的變化分析

黃民強(qiáng)，呂玉亮，蔡立長(zhǎng)

上海市嘉定區(qū)南翔醫(yī)院呼吸內(nèi)科，上海2018020

腫瘤又被臨床醫(yī)師稱之為贅生物，是在致瘤因子作用下局部組織異常增生而形成的新生物，一般為占位性塊狀突起，有良性和惡性之別[1]。惡性腫瘤患者的腫瘤細(xì)胞無論是分裂增殖還是浸潤(rùn)均相對(duì)較快，加之早期缺乏特異性臨床表現(xiàn)，容易被患者忽視，被明確診斷時(shí)往往已經(jīng)處于疾病的終末期，喪失了最佳的手術(shù)治療時(shí)機(jī)[2]。放化療是目前臨床治療晚期腫瘤的常用方法，對(duì)延長(zhǎng)患者的生存時(shí)間及提高生活質(zhì)量具有重要的意義[3]。然而，放化療過程中因晚期腫瘤患者機(jī)體免疫能力普遍較差，容易因病原體的侵襲而引發(fā)肺炎，甚者進(jìn)展至重癥肺炎，危及患者生命安全，所以準(zhǔn)確預(yù)測(cè)病情進(jìn)展成為遏制重癥肺炎發(fā)生、發(fā)展的關(guān)鍵[4]。因此，本研究分析了晚期腫瘤放化療后重癥肺炎患者的血清降鈣素原（procalcitonin，PCT）、C反應(yīng)蛋白（C-reactive protein，CRP）及白細(xì)胞介素-6（interleukin-6，ⅠL-6）的水平變化?，F(xiàn)報(bào)道如下。

1 對(duì)象與方法

1.1 研究對(duì)象

選取2014年10月至2017年10月接受放化療后轉(zhuǎn)入上海市嘉定區(qū)南翔醫(yī)院治療的100例晚期腫瘤患者為研究對(duì)象。納入標(biāo)準(zhǔn)：①經(jīng)臨床診斷確診為晚期腫瘤；②依從性好，可以配合臨床治療；③放化療前無肺炎病史，放化療后患肺炎；④患者及其家屬均對(duì)本研究知情同意并簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：①TNM分期為Ⅲa期以下；②合并血液系統(tǒng)疾病。依據(jù)肺炎病情輕重分為輕癥肺炎組70例和重癥肺炎組30例。輕癥肺炎組70例患者中，男49例，女21例；年齡為38～65歲，平均年齡為（54.68±1.32）歲；腫瘤類型：直腸癌35例，肺癌27例，胃癌8例；TNM分期：Ⅲb期27例，Ⅳ期43例。重癥肺炎組30例患者中，男21例，女9例；年齡為38～68歲，平均年齡為（54.77±1.35）歲；腫瘤類型：直腸癌15例，肺癌12例，胃癌3例；TNM分期：Ⅲb期9例，Ⅳ期21例。兩組患者的性別、年齡、腫瘤類型、TNM分期比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。本研究經(jīng)上海市嘉定區(qū)南翔醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

1.2 分組方法

1.2.1 輕癥肺炎X線胸片提示已經(jīng)出現(xiàn)或正在形成滲出、空洞、壞死，伴有或不伴有胸腔積液，并且滿足以下至少3個(gè)條件：①咳嗽；②濃痰或痰液性狀改變；③聽診聞及濕啰音或肺實(shí)變（叩診濁音并可聞及支氣管呼吸音）；④呼吸急促，進(jìn)行性呼吸困難，低氧血癥；⑤體溫38℃以上；⑥白細(xì)胞計(jì)數(shù)＞10×109/L或＜4×109/L，伴有或不伴有核左移[5]。

1.2.2 重癥肺炎X線胸片提示雙側(cè)或多個(gè)肺葉出現(xiàn)空洞、壞死，或入院48 h內(nèi)病變擴(kuò)大≥50%，并且滿足以下至少1個(gè)條件：①呼吸頻率超過每分鐘30次；②血氧分壓＜60 mmHg，需行機(jī)械通氣；③意識(shí)障礙；④動(dòng)脈收縮壓＜90 mmHg；⑤并發(fā)膿毒癥休克；⑥少尿或并發(fā)急性腎功能衰竭，需進(jìn)行血液透析[6]。

1.3 病原體檢測(cè)方法

于兩組患者抗感染治療前采集痰液標(biāo)本，首先利用清水漱口并囑患者用力咳嗽，如晚期腫瘤患者咳嗽無力則吸取深部痰液為標(biāo)本，采集后及時(shí)送檢以確定病原體。

1.4 觀察指標(biāo)及檢測(cè)方法

選取PCT、CRP、ⅠL-6作為觀察指標(biāo)，其中PCT的正常參考范圍為0～0.05 ng/ml，CRP的正常參考范圍為0～0.3 mg/dl，ⅠL-6的正常參考范圍為0.373～0.463 ng/L[78]。

所有患者均于抗感染前清晨抽取空腹靜脈血5 ml，置于抗凝試管中，以3000 r/min的旋轉(zhuǎn)速度離心10 min，采集血清。將采集的血清樣本采用日本日立醫(yī)療器械株式會(huì)社生產(chǎn)的7600型全自動(dòng)生化分析儀對(duì)PCT、CRP、ⅠL-6水平進(jìn)行測(cè)定，其中PCT采用電化學(xué)發(fā)光免疫測(cè)定（electrochemiluminescence immunoassay，ECLⅠ），CRP采用透射比濁法測(cè)定，ⅠL-6采用酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)（enzyme linked immunosorbent assay，ELⅠSA）測(cè)定[8]。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 22-.0統(tǒng)計(jì)軟件分析數(shù)據(jù)。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示，兩組間計(jì)量資料比較采用t檢驗(yàn)，多組間計(jì)量資料比較采用F檢驗(yàn)。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組PCT、CRP、IL- 6水平比較

輕癥肺炎組患者的PCT、CRP、ⅠL-6水平均明顯低于重癥肺炎組患者，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t=130.206、96.571、107.479，P＜0.01）。（表1）

表1 兩組患者的PCT、CRP、ⅠL- 6水平（± s）

表1 兩組患者的PCT、CRP、ⅠL- 6水平（± s）

組別輕癥肺炎組（n=70）重癥肺炎組（n=30）0.89±0.21 7.61±0.29 8.95±1.05 31.33±1.09 0.38±0.11 4.13±0.24 PCT（ng/ml）CRP（mg/dl）ⅠL-6（ng/L）

2.2 重癥肺炎組不同病原體類型的PCT、CRP、IL- 6水平比較

重癥肺炎組患者的病原體類型檢測(cè)結(jié)果為細(xì)菌13例、病毒7例、支原體6例、真菌4例。不同病原體類型患者的PCT、CRP、ⅠL-6水平比較，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；病原體為病毒、支原體、真菌的患者的PCT、CRP、ⅠL-6水平均低于病原體為細(xì)菌的患者，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。（表2）

表2 重癥肺炎組30例患者不同病原體類型的PCT、CRP、ⅠL- 6水平比較（± s）

表2 重癥肺炎組30例患者不同病原體類型的PCT、CRP、ⅠL- 6水平比較（± s）

注：*與病原體為細(xì)菌的患者比較，P＜0.05

病原體細(xì)菌（n=13）病毒（n=7）支原體（n=6）真菌（n=4）F值P值12.84±1.06 5.61±1.09*5.47±1.05*5.20±1.08*45.49±1.21 30.30±1.70*29.84±1.53*29.80±1.64*117.376 0.000 279.567 0.016 7.20±0.30 4.09±0.31*3.99±0.42*3.87±0.33*228.125 0.037 PCT（ng/ml）CRP（mg/dl）ⅠL-6（ng/L）

3 討論

重癥肺炎是指除肺炎常見的呼吸系統(tǒng)癥狀外，尚有呼吸衰竭以及其他系統(tǒng)受累的表現(xiàn)，為目前臨床中常見的急危重癥之一[9]。腫瘤為全球發(fā)病率和病死率最高的疾病，早期多無明顯的臨床表現(xiàn)，被確診時(shí)往往已經(jīng)是晚期，使治療的難度增加。放化療是目前臨床治療晚期腫瘤的重要方法，其優(yōu)點(diǎn)在于可以有效地抑制腫瘤細(xì)胞的生長(zhǎng)繁殖和殺滅腫瘤細(xì)胞；缺點(diǎn)在于不良反應(yīng)十分明顯，尤其是使用了特殊藥物后不可避免地給患者機(jī)體帶來嚴(yán)重?fù)p傷，使患者的免疫功能減弱，各種病原體侵襲之下容易引發(fā)重癥肺炎，繼而導(dǎo)致患者死亡[10]。然而，由于晚期腫瘤患者自身的病情容易對(duì)病原體的侵襲形成遮掩，給重癥肺炎的發(fā)生、發(fā)展提供了便利，所以早期預(yù)測(cè)患者有無重癥肺炎風(fēng)險(xiǎn)并給予積極的抗感染治療，成為保障患者生命安全的關(guān)鍵。但此方面內(nèi)容并未引起臨床醫(yī)師足夠重視，關(guān)于晚期腫瘤放化療后患者的重癥肺炎預(yù)測(cè)的報(bào)道較少，該研究領(lǐng)域尚存在一定的不足。

本研究顯示，重癥肺炎組患者的PCT、CRP、ⅠL-6水平分別為（7.61±0.29）ng/ml、（31.33±1.09）mg/dl、（4.13±0.24）ng/L，均明顯高于輕癥肺炎組患者的（0.89±0.21）ng/ml、（8.95±1.05）mg/dl、（0.38±0.11）ng/L，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.01）；重癥肺炎組不同病原體類型患者的PCT、CRP、ⅠL-6水平比較，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。由此結(jié)果可知，腫瘤放化療后重癥肺炎患者的PCT、CRP及ⅠL-6水平發(fā)生了明顯改變，對(duì)于臨床初步預(yù)測(cè)是否發(fā)生重癥肺炎而言具有一定的參考價(jià)值，并且可以為鑒別診斷病原體類型提供一定的參考。PCT為降鈣素前肽物質(zhì)，在機(jī)體內(nèi)不具有激素活性，正常生理狀態(tài)下含量極低，當(dāng)機(jī)體受創(chuàng)或感染時(shí)PCT水平急劇升高，最高可以超過正常值的10 000倍且半衰期長(zhǎng)，峰值可以維持20～24 h，具有良好的穩(wěn)定性[11]。重癥肺炎為炎性反應(yīng)所致，當(dāng)炎性反應(yīng)發(fā)生時(shí)PCT水平即會(huì)發(fā)生改變，且病情越嚴(yán)重，PCT水平越高，二者之間存在良好的相關(guān)性。PCT已經(jīng)被醫(yī)學(xué)界一致公認(rèn)為一種高特異性腫瘤標(biāo)志物[12]。CRP是目前臨床一致認(rèn)可的急性時(shí)相反應(yīng)蛋白，正常含量極低，但在感染、外傷、腫瘤等因素刺激下短時(shí)間內(nèi)急劇升高，通常在72 h內(nèi)達(dá)到高峰，而且一旦感染被控制又會(huì)于48 h內(nèi)迅速下降，被認(rèn)為是對(duì)炎性反應(yīng)最敏感的指標(biāo)之一[13]。此外，現(xiàn)有研究亦證實(shí)，病原體侵襲后CRP比其他炎性反應(yīng)指標(biāo)更早升高，更有助于預(yù)測(cè)重癥肺炎的發(fā)生[14]。ⅠL-6為一種具有多重效能的炎性反應(yīng)細(xì)胞因子，可以由機(jī)體內(nèi)的單核細(xì)胞、巨噬細(xì)胞、T細(xì)胞、成纖維細(xì)胞等分泌并全程參與炎性反應(yīng)；因重癥肺炎為炎性反應(yīng)所致，炎性反應(yīng)亦參與重癥肺炎的發(fā)生和發(fā)展，故可以將ⅠL-6視為一種理想的重癥肺炎預(yù)測(cè)指標(biāo)[15]。既往研究已經(jīng)明確指出PCT、CRP、ⅠL-6可以作為重癥肺炎的預(yù)測(cè)參考指標(biāo)[16]，而本研究則在此基礎(chǔ)上進(jìn)一步證實(shí)腫瘤放化療患者的PCT、CRP、ⅠL-6水平變化具有一定的規(guī)律性和特異性，既可以作為預(yù)測(cè)放化療患者有無并發(fā)重癥肺炎的風(fēng)險(xiǎn)，又可以作為評(píng)估患者預(yù)后的有效指標(biāo)，原因在于炎性反應(yīng)往往會(huì)引發(fā)多器官功能衰竭，而后者是導(dǎo)致腫瘤患者死亡的重要誘因，PCT、CRP、ⅠL-6水平下降意味著炎性反應(yīng)得到了有效控制，并發(fā)重癥肺炎以及多器官功能衰竭的風(fēng)險(xiǎn)大幅度降低，有助于改善患者預(yù)后，這也是本研究的創(chuàng)新所在。綜上所述，PCT、CRP及ⅠL-6可以為鑒別引發(fā)重癥肺炎的病原體類型提供一定的參考，可以作為預(yù)測(cè)晚期腫瘤患者放化療后是否發(fā)生重癥肺炎的參考指標(biāo)，值得在臨床診療工作中推廣應(yīng)用。