小牛血清去蛋白注射液臨床應用分析

尹 航，于 倩，戴維群（吉林大學中日聯(lián)誼醫(yī)院藥學部，吉林 長春 130033）

小牛血清去蛋白注射液為小牛血清去蛋白提取、精制后制得，內含多種游離多肽和氨基酸，通過促進細胞對葡萄糖和氧的攝取和利用，在血氧含量低、能量需求高的情況下，促進能量的代謝，增加供血量，對腦神經(jīng)功能缺損、腦卒中、動脈血管病、眼角膜損傷、放射所致的皮膚損傷、糖尿病導致的周圍神經(jīng)病等方面有一定的治療作用[1-2]。根據(jù)臨床用藥監(jiān)控系統(tǒng)顯示，我院小牛血清去蛋白注射液（奧德金，規(guī)格為10 mL : 0.4 g）2016年全年在使用金額排名和數(shù)量排名上均排在前5位。因而本研究對2016年1 – 12月我院住院患者小牛血清去蛋白注射液的使用情況進行分析，探討其用藥合理性，以減少藥品不良反應的發(fā)生。

1 資料與方法

通過回顧性方法，利用我院發(fā)藥系統(tǒng)按照發(fā)藥時間統(tǒng)計2016年1 – 12月使用小牛血清去蛋白注射液的病歷41 087份，按照時間順序以100整數(shù)倍為單位從中抽取410份病歷，刪掉其中29份重復患者病歷，最終得到381份病歷。分別對患者的性別、年齡、住院科室、適應證、單次用量、用藥頻次、給藥途徑、溶媒選擇、用藥療程、聯(lián)合用藥、是否標注滴速及沖管、安全性等方面進行統(tǒng)計與分析。參照小牛血清去蛋白注射液說明書評價用藥合理性，安全性判定以國家藥品不良反應監(jiān)測管理系統(tǒng)標準為依據(jù)。

2 結果

2.1 患者性別與年齡分布情況

男性患者227例，女性患者154例，男女比例為1.47 : 1。其中41 ～ 60歲及61 ～ 80歲年齡段用藥較多，分別占總數(shù)的42.78%及43.05%。詳見表1。

表1 患者年齡分布情況Tab 1 Distribution of patients' age

2.2 住院科室分布情況

抽取的381份病歷中，共有18個科室使用小牛血清去蛋白注射液，其中以神經(jīng)內科使用最多（85例，22.31%）。詳見表2。

表2 住院科室分布情況Tab 2 Distribution of clinical departments

2.3 單次用量、用藥頻次及給藥途徑

單次用量以30 mL最多，占64.83%。381份病歷中，只有2份病歷用藥頻次分別為2次/周及3次/周，其余379份病歷用藥頻次均為qd。給藥途徑均為ivgtt。根據(jù)小牛血清去蛋白注射液說明書推薦的用法用量，腦部缺血性損害單次用量為20 ～ 30 mL，動脈血管病單次用量為20 ～ 50 mL，腿部或其它慢性潰瘍、燒傷單次用量為10 mL，放射導致的皮膚或黏膜損壞單次用量為5 mL。其中有62例為超劑量用藥，占16.27%。詳見表3。

表3 單次用量、用藥頻次及給藥途徑分布Tab 3 Distribution of one single dose, drug use frequency and administration route

2.4 溶媒情況

說明書要求該藥溶于200 ～ 300 mL 5%葡萄糖注射液或0.9%氯化鈉注射液。結果顯示，有5例溶于果糖注射液，屬于溶媒選擇不適宜，有89例溶媒量不適宜，溶媒不適宜率為24.67%。詳見表4。

表4 溶媒情況Tab 4 Solvent condition

2.5 用藥療程

結果顯示，用藥時間8 ～ 14 d 161例（42.26%）。根據(jù)該藥說明書推薦的療程如下：腦部缺血性損害可連續(xù)應用2 ～ 3周，動脈血管病4周為一個療程。超療程的病歷11份（2.89%）。用藥時間最短為1 d，最長為55 d，平均用藥時間為11.88 d。詳見表5。

表5 用藥療程Tab 5 Period of drug treatment

2.6 聯(lián)合用藥

與小牛血清去蛋白注射液聯(lián)合使用的藥物主要有營養(yǎng)神經(jīng)類藥物和改善循環(huán)類藥物。營養(yǎng)神經(jīng)類藥物主要有：曲克蘆丁腦蛋白水解物注射液、單唾液酸四己糖神經(jīng)節(jié)苷脂鈉注射液、腦苷肌肽注射液、復方腦肽節(jié)苷脂注射液。改善循環(huán)類藥物主要有：前列地爾注射液、疏血通注射液、奧扎格雷注射液、丁苯酞氯化鈉注射液、馬來酸桂哌齊特注射液、長春西汀注射液、丹參川芎嗪注射液、參芎葡萄糖注射液。聯(lián)合用藥的病歷有171份（44.88%）。

2.7 滴速及沖管情況

381份病歷中有28份病歷標注了滴速，占7.35%；有123份病歷標注了沖管，占32.28%。

2.8 安全性

查閱所抽取的381份病歷，未發(fā)現(xiàn)藥品不良反應的記錄，同時也未見上報國家藥品不良反應監(jiān)測管理系統(tǒng)的報告。

3 討論

3.1 單次用藥劑量

62例超劑量用藥屬于用法用量不適宜。由于部分病種規(guī)定劑量為一個范圍，所以用藥劑量多取決于患者病情的嚴重程度以及醫(yī)生的經(jīng)驗，導致臨床醫(yī)生在治療各疾病時多采用該藥劑量的上限，但目前尚無文獻證明加大用藥劑量可取得更好療效。因此建議臨床醫(yī)師應參照藥品說明書上標注的劑量規(guī)范用藥。

3.2 溶媒選擇

說明書要求該藥溶于200 ～ 300 mL 5%葡萄糖注射液或0.9%氯化鈉注射液。381份病歷中只有5例溶于果糖注射液，2例來自血管外科，分別診斷為下肢動脈粥樣硬化癥和下肢深靜脈血栓形成，其中1例患者有糖尿病史。有研究指出，與生理氯化鈉比較，果糖對糖尿病患者血糖無明顯影響[3]。有3例來自神經(jīng)外科的患者，分別診斷為垂體瘤、顱骨骨折和多發(fā)性大腦挫裂傷，存在術后應激性血糖升高。張燕等[4]發(fā)現(xiàn)果糖注射液對術后患者血糖影響小于葡萄糖注射液。有89例溶媒量不合理，不合理率為24.67%。

3.3 用藥療程

該藥品治療各病種療程有所不同，治療神經(jīng)系統(tǒng)疾病療程為2 ～ 3周，治療血管疾病療程為4周，治療皮膚等組織損傷未明確規(guī)定療程。本次研究中超療程用藥的病歷11份，屬于違規(guī)用藥，有118份病歷用藥療程小于7 d，多因患者要求中止治療或患者出院終止治療，且療效能否達到預期效果無法統(tǒng)計，其療程的合理性值得商榷。療程過短可能與臨床科室平均住院日短有關，不能排除部分患者重復入院持續(xù)使用該藥物進行治療，提示臨床藥師應對連續(xù)重復入院患者進行連續(xù)的藥學監(jiān)測以獲得全面的藥品使用數(shù)據(jù)。

3.4 適應證

該藥說明書中適應證為腦部血液循環(huán)引起的神經(jīng)功能缺損、末梢動靜脈循環(huán)障礙、愈合傷口等。文獻指出，小牛血清去蛋白注射液能使神經(jīng)功能缺損評分顯著降低，對腦梗死療效顯著[5-6]。另外，有文獻指出小牛血去蛋白提取物可以對眼表起到保護及再生作用，可治療一些眼部疾病[7]。但臨床藥師建議眼科醫(yī)生應使用小牛血去蛋白提取物眼用凝膠。因為這種眼用凝膠可以增加眼部局部的血藥濃度，獲得更好的治療效果。研究結果表明，適應證不適宜的病歷有64份（16.80%），主要分布在腎內科、腫瘤血液科，建議相關部門開展超適應證臨床研究，規(guī)范超適應證用藥問題[8]。

3.5 聯(lián)合用藥

本研究結果顯示有聯(lián)合用藥的病歷171例（44.88%）。有研究[9-10]報道，小牛血清去蛋白注射液聯(lián)合丁苯酞、奧扎格雷鈉對急性缺血性腦梗死、后循環(huán)缺血有較好的治療效果。但聯(lián)合作用機理相同的藥物是否有過度治療作用還有待商榷，特別是聯(lián)合3種或3種以上作用相同或相似類藥物。輔助用藥增加經(jīng)濟成本的同時其治療價值未必隨之增加，相反醫(yī)患關系可能惡化[11-12]。

3.6 安全性

本次抽取的381份病歷中未發(fā)現(xiàn)與小牛血清去蛋白注射液有關的不良反應。我院2016年1 – 12月上報至國家藥品不良反應監(jiān)測系統(tǒng)的該藥所導致的不良反應有9例，其中1例為嚴重不良反應，表現(xiàn)為意識喪失、發(fā)熱、皮疹、低血壓、休克。1例為新的不良反應，表現(xiàn)為心悸、肢體震顫。

小牛血清去蛋白注射液不良反應多為發(fā)熱、皮疹、瘙癢等。但也有報道曾出現(xiàn)血小板減少、肝功能異常的例子[13-14]。藥物的安全性不僅與用法用量、溶媒選擇、溶媒量等有關，而且還與滴注速度，是否沖管等有關。因此，我院醫(yī)囑點評要求說明書中有滴注速度說明的均需要在醫(yī)囑中標注，需要沖管的藥物包括抗生素、質子泵抑制劑、中藥、生物制劑、有顏色的藥也需標注沖管。小牛血清去蛋白注射液說明書中指出滴注速度約2 mL.min-1，約20 ～ 40滴.min-1。我國目前還沒有相關法律規(guī)范超說明書用藥，超說明書用藥給患者和醫(yī)生都帶來了一定的風險[15]。因此，臨床藥師應繼續(xù)與臨床醫(yī)生和護士溝通，規(guī)范藥品使用，保證用藥的安全。

綜上，小牛血清去蛋白注射液在我院臨床應用上存在不合理現(xiàn)象，主要集中在適應證、單次用量及溶媒量上。同時，作為一種輔助用藥，應減少與作用相同類藥物的聯(lián)合使用。臨床藥師應盡快建立規(guī)范化的醫(yī)囑點評模式[16]，建議臨床醫(yī)生和護士嚴格遵照藥品說明書，不超說明書用藥，以減少藥品不良反應的發(fā)生。

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