頭孢唑啉鈉與妥布霉素聯(lián)合應(yīng)用對(duì)細(xì)菌性角膜潰瘍的治療效果觀察

許芬芳　黃濱寧

[摘要] 目的 頭孢唑啉鈉與妥布霉素聯(lián)合應(yīng)用對(duì)細(xì)菌性角膜潰瘍的臨床療效與應(yīng)用價(jià)值。 方法 選取我院2014年9月～2016年10月期間收治的65例細(xì)菌性角膜潰瘍患者，分為觀察組與對(duì)照組。對(duì)照組所有患者均采用5%頭孢唑啉鈉眼藥水與0.8%慶大霉素眼藥水交替滴眼治療；觀察組所有患者均采用5%頭孢唑啉鈉眼藥水與妥布霉素眼藥水交替滴眼治療。比較兩組療效及各項(xiàng)臨床數(shù)據(jù)差異。 結(jié)果 兩組療效對(duì)比，觀察組顯著高于對(duì)照組（P<0.05）；治療后，觀察組患者治療時(shí)間與術(shù)后恢復(fù)所需時(shí)間明顯優(yōu)于對(duì)照組，組間差異顯著（P<0.05）。 結(jié)論 頭孢唑啉鈉聯(lián)合妥布霉素對(duì)細(xì)菌性角膜潰瘍患者治療效果顯著，通過兩組藥物相互促進(jìn)的藥理作用可縮短治療時(shí)間，且用藥較為安全，有臨床推廣應(yīng)用價(jià)值。

[關(guān)鍵詞] 頭孢唑啉鈉；妥布霉素；細(xì)菌性角膜潰瘍；結(jié)膜充血；藥理作用

[中圖分類號(hào)] R772.21 [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] B [文章編號(hào)] 1673-9701（2018）20-0116-03

Observation on the therapeutic effect of cefazolin sodium combined with tobramycin on bacterial corneal ulcer

XU Fenfang HUANG Binning

Clinical Laboratory，Xiamen Eye Center of Xiamen University，Xiamen 361001，China

[Abstract] Objective To explore the clinical efficacy and application value of cefazolin sodium combined with tobramycin on bacterial corneal ulcer. Methods 65 patients with bacterial corneal ulcers who were admitted to our hospital from September 2014 to October 2016 were selected and divided into observation group and control group. All patients in the control group were given 5% cefazolin sodium eye drop and 0.8% gentamicin eye drop alternately. All patients in the observation group were given 5% cefazolin sodium eye drop and tobramycin eye drop alternately. The efficacy and the differences in various clinical data were compared between the two groups. Results The efficacy in the observation group was significantly higher than that in the control group（P<0.05）； the treatment time and the time required for postoperative recovery in the observation group were significantly better than those in the control group after treatment， with significant differences between groups（P<0.05）. Conclusion Cefazolin sodium combined with tobramycin has a significant clinical efficacy in the patients with bacterial corneal ulcers. Through the pharmacological action of mutual promotion of the two drugs， the treatment time can be shortened， and the use of drugs is safer， which has a clinical value of application and promotion.

[Key words] Cefazolin sodium； Tobramycin； Bacterial corneal ulcer； Conjunctival congestion； Pharmacological action

細(xì)菌性角膜潰瘍是臨床治療中較為常見的一類疾病，其發(fā)病原因多為角膜外傷后感染或剔除角膜異物感染[1]。除此之外，一切局部或是全身疾病，如干眼癥、配戴角膜接觸鏡、糖尿病、免疫缺陷、酗酒可能降低機(jī)體的免疫功能，從而使細(xì)菌感染角膜的機(jī)會(huì)增加[2]。細(xì)菌性角膜潰瘍對(duì)人體的危害較大，且病情進(jìn)展迅速，患者一旦患病若不及時(shí)進(jìn)行有效的治療，通常會(huì)出現(xiàn)各類并發(fā)癥，并且會(huì)對(duì)視力造成嚴(yán)重的損害[3]。臨床上針對(duì)細(xì)菌性角膜潰瘍患者主要采用藥物治療，但具有一定療效的藥物較多。因此，對(duì)藥物選擇的合理性、科學(xué)性成為我院主要研究課題。本次研究選取我院2014年9月～2016年10月期間收治的65例細(xì)菌性角膜潰瘍患者，就頭孢唑啉鈉與妥布霉素聯(lián)合應(yīng)用對(duì)細(xì)菌性角膜潰瘍的臨床療效與應(yīng)用價(jià)值進(jìn)行具體分析。

1 資料與方法

1.1 一般資料

將2014年9月～2016年10月期間因細(xì)菌性角膜潰瘍于我院進(jìn)行治療的患者作為研究對(duì)象，樣本數(shù)量共65例。隨機(jī)分組下觀察組33例和對(duì)照組32例。觀察組中，男19例，女14例，患者最大年齡74歲，最小年齡11歲，平均（42.17±5.33）歲；對(duì)照組中，男18例，女14例，患者最大年齡72歲，最小年齡12歲，平均（43.02±5.28）歲。兩組患者一般資料對(duì)比無顯著差異性（P>0.05），有可比性。所有患者在入院接受治療前均存在不同程度的眼痛、流淚、視力下降、眼袋腫脹，在接受常規(guī)檢查后有典型的角膜潰瘍形態(tài)改變，浸潤(rùn)范圍均在2 mm左右浮動(dòng)，無明顯深淺記錄。65例患者中存在前房積膿的共7例。在進(jìn)行細(xì)菌培養(yǎng)試驗(yàn)后，結(jié)果呈陽(yáng)性共31例，陽(yáng)性率為47.69%，其中表皮葡萄球菌9例，金葡菌8例，肺炎雙球菌4例，綠膿桿菌7例，棒狀桿菌、腸道桿菌以及類白喉?xiàng)U菌共計(jì)6例。

1.2 方法

65例細(xì)菌性角膜潰瘍患者中，有部分患者在院外使用慶大霉素、氨芐青霉素等藥物進(jìn)行全身治療，在經(jīng)一定時(shí)間治療后未出現(xiàn)明顯治療效果，后加用氯霉素眼藥水進(jìn)行滴液治療仍不見療效，最終轉(zhuǎn)入我院接受治療。對(duì)照組所有患者均采用5%頭孢唑啉鈉眼藥水與0.8%慶大霉素眼水交替滴眼治療，在患者入院后即刻配制5%頭孢唑啉鈉眼水與0.8%慶大霉素眼水對(duì)其進(jìn)行交替滴眼治療，經(jīng)一段時(shí)間觀察后，若對(duì)照組患者臨床癥狀無任何變化可選取慶大霉素結(jié)膜下注射治療，注射量為2～3 U，若在治療過程中發(fā)現(xiàn)患者并發(fā)有淚囊炎則可選擇淚囊摘除術(shù)或鼻淚管溫和治療[4]?；颊咄ǔ＝?jīng)以上藥物治療4～7 d左右可進(jìn)入恢復(fù)期。此時(shí)需復(fù)查對(duì)照組患者結(jié)膜充血情況，潰瘍消退情況，若檢查發(fā)現(xiàn)患者患處周圍開始有上皮生長(zhǎng)，則可減少頭孢唑啉鈉眼水與慶大霉素眼水的使用[5]。

觀察組所有患者均采用5%頭孢唑啉鈉眼水與妥布霉素眼水交替滴眼治療，在患者入院后對(duì)其病情進(jìn)行常規(guī)檢查，若無其他并發(fā)疾病可對(duì)患者進(jìn)行妥布霉素皮下注射治療，妥布霉素（江蘇鵬鷂藥業(yè)有限公司國(guó)藥準(zhǔn)字H32024870）每次取量20 mg，每天注射治療1次。將注射剩余的妥布霉素配制為0.3%的眼液水聯(lián)合5%頭孢唑啉鈉（中諾藥業(yè)石家莊有限公司國(guó)藥準(zhǔn)字H13021636）眼藥水對(duì)患者進(jìn)行交替滴液治療。在治療過程中，需對(duì)患者進(jìn)行維生素的補(bǔ)充，同時(shí)對(duì)患者進(jìn)行消炎、止痛等常規(guī)處理。治療4～7 d后觀察患者病癥情況，若角膜潰瘍面積縮小，則可說明浸潤(rùn)有明顯吸收情況。此時(shí)可適當(dāng)減少上述藥物對(duì)患者的攝入。針對(duì)本次研究中7例前房積液患者，在入院后的第2天立即進(jìn)行麻醉處理，并在麻醉下進(jìn)行前房穿刺排膿處理。在經(jīng)手術(shù)處理后還應(yīng)使用被稀釋為0.02 mg/mL的妥布霉素溶液進(jìn)行前房沖洗，若次日患者前房未再出現(xiàn)積液情況，則可開展治療。

1.3評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)

在兩組患者經(jīng)不同方式治療2周后，對(duì)其進(jìn)行常規(guī)角膜潰瘍情況檢查。觀察并對(duì)比兩組療效及臨床癥狀緩解時(shí)間的差異。其中療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)分為3個(gè)等級(jí)[6]：若患者各項(xiàng)臨床癥狀完全消失，結(jié)膜不再出現(xiàn)充血情況，潰瘍消退并愈合，在熒光染色反應(yīng)下顯陰性則為痊愈；若患者各項(xiàng)臨床癥狀均有明顯好轉(zhuǎn)，結(jié)膜無明顯充血情況，潰瘍逐漸消退，有愈合的跡象，在熒光染色反應(yīng)下顯陽(yáng)性為有效；若患者各項(xiàng)臨床癥狀無明顯改變或無任何變化，結(jié)膜充血情況明顯，潰瘍無變化或有加重跡象，熒光染色反應(yīng)顯陽(yáng)性為無效。總有效率=（顯效+有效）/總例數(shù)×100%。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

臨床統(tǒng)計(jì)各項(xiàng)研究數(shù)據(jù)均納入SPSS20.0軟件分析。計(jì)量資料以（x±s）表示，采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料采用（%）表示，采用χ2檢驗(yàn)，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者臨床療效比較

治療后，觀察組痊愈率顯著高于對(duì)照組，有效率與無效率明顯低于對(duì)照組（P<0.05），綜合分析總有效率觀察組更加顯著（P<0.05），見表1。

2.2兩組患者臨床恢復(fù)情況比較

治療后，觀察組結(jié)膜充血消失時(shí)間、潰瘍愈合時(shí)間、上皮生長(zhǎng)時(shí)間以及住院時(shí)間較對(duì)照組明顯更短（P<0.05），見表2。

3 討論

細(xì)菌性角膜潰瘍（bacterila corneal ulcer）是臨床治療中較為常見的疾病，該病主要是指由各種原因?qū)е陆悄な軗p后，肺炎鏈球菌、葡萄球菌、綠膿假單胞菌以及摩拉克菌等多種病原菌對(duì)角膜損傷區(qū)域發(fā)生感染，而導(dǎo)致角膜基質(zhì)壞死呈現(xiàn)化膿性感染的一種狀態(tài)[7-8]。在患病初期，患者大多都能自發(fā)的察覺一些臨床癥狀，如明顯的畏光、驟發(fā)性的眼部疼痛，視力有明顯的下降情況，同時(shí)出現(xiàn)模糊感覺，刺痛性流淚等[9]。該病對(duì)患者眼睛影響較大，部分患者在發(fā)病初期并沒有引起重視，單純的認(rèn)為在藥店購(gòu)買一些眼藥水進(jìn)行治療即可，病情由此變得越來越嚴(yán)重，等到視力變得模糊、眼部疼痛程度更為劇烈的時(shí)候才進(jìn)入醫(yī)院接受治療。此時(shí)往往沒有顯著的治療效果，患者在接受治療后眼部不能完全復(fù)常。并且在接受治療后還可能產(chǎn)生各類并發(fā)癥，加重患者治療痛苦，對(duì)患者日常生活質(zhì)量與身心健康造成了巨大的威脅。

臨床中針對(duì)細(xì)菌性角膜潰瘍還沒有確切的治療方法，臨床中常用的治療藥物為頭孢唑啉鈉與慶大霉素，通過長(zhǎng)時(shí)間的臨床研究發(fā)現(xiàn)，慶大霉素雖對(duì)細(xì)菌性角膜潰瘍有一定的治療效果，但治療效果并不顯著，若長(zhǎng)期使用慶大霉素對(duì)患者進(jìn)行治療，不但治療效果甚微，還可能導(dǎo)致耐藥株增加[10]。有相關(guān)研究報(bào)道稱，絕大多數(shù)的革蘭氏陰性菌均對(duì)慶大霉素具有較強(qiáng)的耐藥性，因此慶大霉素并不能成為細(xì)菌性角膜潰瘍治療的首選藥物。細(xì)菌性角膜潰瘍疾病最為常見的致病菌種為肺炎鏈球菌、葡萄球菌、綠膿假單胞菌，綠膿桿菌對(duì)角膜影響較大，可極大程度的加大角膜潰瘍速度，對(duì)角膜組織有較大的影響。多年來，由綠膿桿菌造成的角膜潰瘍一直受到眼科醫(yī)師的重視，雖近年來細(xì)菌性角膜潰瘍的發(fā)病率有下降趨勢(shì)，但患者在患病后若治療不及時(shí)仍有失明的危險(xiǎn)[11]。近年來，隨著醫(yī)學(xué)技術(shù)的飛速發(fā)展，多種抗生素聯(lián)用用于治療疾病的情況越來越常見，通過長(zhǎng)期的臨床研究發(fā)現(xiàn)，使用頭孢唑啉鈉與妥布霉素聯(lián)合治療細(xì)菌性角膜潰瘍療效顯著。頭孢唑啉鈉本身是第一代的頭孢菌素，對(duì)大多數(shù)的革蘭氏陽(yáng)性球菌均具有較強(qiáng)的作用[12]。在對(duì)細(xì)菌性角膜潰瘍患者的臨床治療中，及時(shí)肺炎鏈球菌、葡萄球菌、金黃色葡萄球菌表現(xiàn)程度較低均具有較強(qiáng)的作用，但對(duì)綠膿桿菌無任何作用。而聯(lián)用藥物中的妥布霉素可有效作用與大多數(shù)的腸桿菌與綠膿桿菌。相較于慶大霉素，妥布霉素的抗菌效果是其的3倍左右，在臨床治療時(shí)，妥布霉素抗菌活性較強(qiáng)，且與慶大霉素?zé)o明顯的交叉耐藥情況出現(xiàn)，與慶大霉素對(duì)比，妥布霉素能迅速穿過角膜組織到達(dá)前房，對(duì)感染較為嚴(yán)重的患者也具有一定的治療效果[13]。臨床治療中選擇頭孢唑啉鈉與妥布霉素聯(lián)用可有效彌補(bǔ)兩種藥物治療時(shí)的不足，共同提升治療效果。本次研究結(jié)果表明，采用頭孢唑啉鈉與妥布霉素聯(lián)合治療的觀察組在療效數(shù)據(jù)上顯著優(yōu)于頭孢唑啉鈉與慶大霉素聯(lián)合治療的對(duì)照組（P<0.05），同時(shí)，觀察組患者經(jīng)治療后的恢復(fù)時(shí)間與住院時(shí)間均比對(duì)照組要短，組間差異顯著（P<0.05），與陳陟等[14]研究結(jié)果一致。由此可見，臨床針對(duì)細(xì)菌性角膜潰瘍患者的治療，在選擇藥物時(shí)應(yīng)第一時(shí)間考慮孢唑啉鈉與妥布霉素。通過頭孢唑啉鈉與妥布霉素的聯(lián)合應(yīng)用，可使兩組藥物在機(jī)體能協(xié)同作用，對(duì)整體的抗菌效果有明顯的增強(qiáng)作用，并能抑制耐藥菌株的產(chǎn)生，可有效用于原因不明細(xì)菌性角膜潰瘍患者的臨床治療[15]。

綜上所述，在對(duì)細(xì)菌性角膜潰瘍患者進(jìn)行臨床治療時(shí)，采用孢唑啉鈉與妥布霉素聯(lián)合治療能有效改善患者臨床癥狀，縮短治療與恢復(fù)時(shí)間，且治療有效率較高，不良反應(yīng)少，值得臨床推廣應(yīng)用。

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（收稿日期：2018-03-18）