探討吸入激素聯(lián)合噻托溴銨治療哮喘-慢阻肺重疊綜合征臨床效果

陳健紅

海門市第四人民醫(yī)院內(nèi)科，江蘇海門 226100

支氣管哮喘和慢性阻塞性肺疾?。–OPD）均由氣道慢性炎癥反應(yīng)引發(fā)，細支氣管阻塞，表現(xiàn)為咳嗽、呼吸受限以及呼吸困難等臨床癥狀。ACOS的發(fā)病機制與機體免疫功能下降所致的肺部感染風險增加、繼而引發(fā)肺功能衰竭、加重哮喘有關(guān)，患者同時具有哮喘和COPD疾病相關(guān)特征[1-2]。ACOS治療的常用藥物有糖皮質(zhì)激素（布地奈德）、β2腎上腺素受體激動劑（沙美特羅）及抗膽堿能藥物（噻托溴銨），但關(guān)于具體藥物的選用并未達成一致[3-4]?；诖?，該研究給予2016年1月—2017年12月期間該院收治的35例ACOS患者吸入激素聯(lián)合噻托溴銨，旨在觀察其臨床療效，從而為藥物選擇提供依據(jù)，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取該院收治的ACOS患者70例，排除標準：①近期使用激素治療、治療前1個月內(nèi)接受β2受體激動劑、白三烯受體拮抗劑及抗膽堿能類藥物；②合并免疫性疾病、血液系統(tǒng)及器質(zhì)性疾??；③精神障礙，無法配合治療；④對該研究使用藥物過敏。該研究經(jīng)該院倫理委員會批準；患者知情并簽署知情同意書。采用隨機數(shù)字表法將70例患者分為對照組、研究組，每組35例。對照組男21例，女14例；年齡34～76歲，平均年齡（52.37±6.75）歲；病程 3～22 個月，平均病程（12.32±4.03）個月。 研究組男 19例，女 16例；年齡35～73 歲，平均年齡（53.04±7.12）歲；病程 5～26 個月，平均（11.95±4.40）個月。兩組基本資料比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。

1.2 方法

兩組患者均予吸氧/家庭氧療、止咳平喘及抗感染等常規(guī)治療，對照組給予布地奈德 （國藥準字H20010552）吸入治療，100 μg/次，早晚各 1 次。 研究組在此基礎(chǔ)上聯(lián)合吸入噻托溴銨干粉膠囊（國藥準字H20130110）治療，18 μg/粒，1 粒/（次·d）。兩組均以持續(xù)治療4周為1個療程，共治療3個療程。

1.3 觀察指標

①采用SPIROSTIK肺功能儀（德國格萊特）測定兩組治療前后FVC、FEV1及FEV1/FVC等肺功能指標；②采用ACT[5]及CAT[6]量表評價兩組癥狀積分，其中ACT總分為25分，得分與病情嚴重程度呈正相關(guān)；CAT總分為40份，得分越高，病情越嚴重。③觀察兩組治療期間不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1.4 統(tǒng)計方法

采用SPSS 20.0統(tǒng)計學(xué)軟件進行數(shù)據(jù)分析，計量資料以（±s）表示，行t檢驗；計數(shù)資料以[n（%）]表示，行χ2檢驗；P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 肺功能

兩組治療前FVC、FEV1、FEV1/FVC等肺功能指標對比，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）；治療后兩組FVC、FEV1、FEV1/FVC水平均較該組治療前提高，且研究組高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。見表1。

表1 治療前后兩組肺功能指標對比（±s）

表1 治療前后兩組肺功能指標對比（±s）

注：與同組治療前比較，aP＜0.05。

組別F V C（L）治療前 治療后F E V 1（L）治療前 治療后F E V 1/F V C（%）治療前 治療后對照組（n=3 5）研究組（n=3 5）t值P值1.2 7±0.1 6 1.2 2±0.1 3 1.4 3 5 0.1 5 6（1.5 5±0.2 0）a（1.9 7±0.2 4）a 7.9 5 4 0.0 0 0 1.6 4±0.2 2 1.6 1±0.2 3 0.5 5 8 0.5 7 9（1.8 8±0.2 7）a（2.3 2±0.3 5）a 5.8 8 9 0.0 0 0 4 5.8 5±5.8 0 4 4.9 7±5.7 6 0.6 3 7 0.5 2 6（5 5.3 0±6.1 3）a（6 8.5 4±6.8 8）a 8.5 0 0 0.0 0 0

表2 兩組中醫(yī)癥候積分水平對比[（±s），分]

表2 兩組中醫(yī)癥候積分水平對比[（±s），分]

組別A C T評分治療前 治療后 t值 P值C A T評分治療前 治療后 t值 P值對照組（n=3 5）研究組（n=3 5）t值P值1 3.2 0±1.5 3 1 2.8 6±1.4 9 0.9 4 2 0.3 5 0 1 7.6 0±2.8 8 2 2.5 2±3.8 5 6.0 5 4 0.0 0 0 7.9 8 2 1 3.8 4 3 0.0 0 0 0.0 0 0 2 8.6 2±3.8 7 2 9.3 5±4.0 6 0.7 7 0 0.4 4 4 2 1.2 5±3.1 9 1 6.5 0±2.8 7 6.5 4 9 0.0 0 0 8.6 9 4 1 5.2 9 0 0.0 0 0 0.0 0 0

2.2 ACT及CAT評分

兩組治療前ACT及CAT評分對比，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）；治療后研究組ACT評分高于對照組，CAT評分低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義 （P＜0.05）。見表 2。

2.3 不良反應(yīng)

兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較，研究組高于對照組，但組間比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。見表3。

表3 兩組不良反應(yīng)情況對比[n（%）]

3 討論

哮喘屬慢性氣道性炎癥疾病，以氣短、咳嗽、喘息及胸部發(fā)緊為主要癥狀；COPD同為常見呼吸道疾病的一種，具有可預(yù)防、可治療的特點，患者呈氣道持續(xù)性受限且進行性發(fā)展特征，且多伴有害氣體和顆粒所致氣道和肺的慢性炎癥反應(yīng)的增加。研究表明[7-8]，哮喘和COPD患者均具有氣道高反應(yīng)性這一共同危險因素，且兩種疾病的患者均存在不同程度的呼吸困難、支氣管痙攣及氣道重塑等癥狀。目前，臨床治療ACOS多綜合現(xiàn)有的哮喘和COPD治療指南進行，糖皮質(zhì)激素和支氣管擴張劑是最為常用的藥物。

糖皮質(zhì)激素（腎上腺皮質(zhì)激素）是一類既可由腎上腺皮質(zhì)分泌，也可由人工合成的甾體激素，吸入型糖皮質(zhì)激素是氣道疾病臨床治療的首選藥物，具有較為優(yōu)秀的抗炎效果，布地奈德作為最為常用的吸入型糖皮質(zhì)激素之一，但其單用效果不夠理想，因而常與抗膽堿能藥物或β2受體激動劑聯(lián)用[9]?？鼓憠A藥（也稱為M膽堿受體阻斷劑）是臨床常用的支氣管擴張劑，M膽堿受體至少包含3個亞型，其中選擇性M1膽堿受體阻斷藥對于交感神經(jīng)節(jié)的神經(jīng)傳遞具有一定但不夠顯著的抑制作用；M2膽堿受體激動時將抑制鈣離子通道、降低去甲腎上腺素釋放水平，可抑制心肌收縮力、降低心率；M3膽堿受體主要存在于氣道粘膜下腺體、氣道平滑肌及血管內(nèi)皮組織內(nèi)，阻斷M3膽堿受體可有效松弛氣道平滑肌、控制粘黏液的分泌和血管滲出。噻托溴銨作為抗膽堿能類藥物的一種，對三類毒蕈堿均有較強的親和力，與M2毒蕈堿的親和力略弱于 M1、M3，因而其與毒蕈堿 M1、M3受體的解離較為緩慢，從而長時間發(fā)揮對膽堿能神經(jīng)介導(dǎo)的支氣管平滑肌收縮的阻滯作用，作用時間長，擴張支氣管作用好。該研究結(jié)果顯示，研究組治療后的FVC、FEV1、FEV1/FVC水平均顯著高于對照組，提示激素聯(lián)合噻托溴銨可有效緩解氣道炎癥、恢復(fù)支氣管平滑肌功能，從而改善肺部的功能和循環(huán)，與胡海濤等[10]研究中布地奈德聯(lián)合噻托溴銨治療ACOD患者可取得93.22%的臨床總有效率結(jié)果類似。該研究中治療后研究組ACT評分（22.52±3.85）分，顯著高于對照組的（17.60±2.88）分，；CAT 評分（16.50±2.87）分，顯著低于對照組的（21.25±3.19）分，且兩組不良反應(yīng)發(fā)生率差異無統(tǒng)計學(xué)意義，其可能與聯(lián)合用藥能夠持久、溫和的選擇性作用于M1、M2受體，從而發(fā)揮顯著改善患者臨床癥狀、抑制氣道炎癥。該研究不足之處在于觀察時間短、樣本量較少，所得結(jié)果及結(jié)論尚需進一步研究證實。

綜上所述，布地奈德聯(lián)合噻托溴銨吸入治療ACOS的效果確切，患者肺功能改善顯著，利于控制病情進展，兼具較高安全性，值得臨床推廣。